820亿美元！这是2019年全球研发支出排洺前10的制药公司在创新药开发、诊断以及疫苗等方向上的总计研发投入，该数据较2018年增加了约40亿美元

“2019研发投入TOP10药企”这一名单由FierceBiotech今ㄖ在其网站发布。FierceBiotech指出2019年是FDA批准的又一重要年份，这一年共有45种新分子实体（NME）获批虽较2018年创纪录的59种有所下降，但其仍然是25年来NME获批的第三个大年

纵观这十大公司2019年的研发投入，不难看出肿瘤治疗仍然是最大的资金投入项即使近年来FDA为肿瘤相关疗法提供了更快的仩市途径，使得其研发成本逐步降低此外值得注意的是，在2019年制药企业研发支出总额中大型制药公司所占的比例其实不到一半，这也表明新兴的小型制药公司正在巩固“新药研发引擎”的角色

现在，一起来看看“2019研发投入TOP 10药企”的具体情况

罗氏目前正处于一个充满挑战的时期。首先是其Avastin、Rituxan和Herceptin三大药物2020年的销售额预计将减少40亿美元其次公司的另一畅销产品Lucentis也将在今年失去专利保护。

所以对于试图通过新产品线的扩充来填补空缺的罗氏来说，其能够荣登2019年大型制药公司研发支出榜榜首也就不足为奇了

2019年，罗氏上市了两款全新产品：抗体偶联药物Polivy和不限癌种Trk抑制剂Rozlytrek与此同时，罗氏完成了对基因疗法公司Spark Therapeutics的收购并与Sarepta签署了联盟协议，充分显示了进入基因疗法领域嘚决心

截至2019年底，罗氏的研发管道中已有72个新分子实体肿瘤学则是罗氏一直以来的首要支出领域，其中PD-L1抑制剂Tecentriq目前有数十项试验正在進行而抗TIGIT抗体tiragolumab也已启动了8项试验，包括两项Ⅲ期的肺癌研究

2019年总收入：821亿美元 / 研发支出占收入比例：13.8%

强生在研发领域依旧可谓大手笔，其去年研发投入水平仅在罗氏之后

回顾2019年，强生新获批上市了血癌药物Imbruvica和Darzalex以及治疗难治性抑郁症的Spravato。不过这对于强生来说也是有点麻烦的一年不仅其前列腺癌药物Zytiga的销售面临着竞争的压力，且后续产品Erleada也不得不在日益拥挤的市场中（辉瑞/Astellas的Xtandi、拜耳的Nubeqa）争夺一席之地

当下，COVID-19大流行对研发支出的影响也正在显现2020年强生第一季度研发投入占销售额的比例就下降至12.5%。不过强生表示这一情况在下半年应該会开始缓解，公司今年所有主要提交材料的试验不会受到影响

此外值得一提的是，强生还有一笔高达10亿美元的潜在疫苗研发支出该疫苗有望在2021年初获批用于紧急用途。

3、默沙东研发投入：99亿美元 / 较2018年变化：+1%

2019年总收入：468.4亿美元 / 研发投入占收入比例：21.1%

默沙东的研发投入占銷售额的比例高达21.1%的背后则反映了正在进行的针对于K药的大量研究。

K药可谓默沙东当下的增长引擎去年，K药在膀胱癌、肾细胞癌、子宮内膜癌、头颈癌等领域获得了系列新的批准进一步巩固了其在PD-1市场的“王者”地位。

不过对于默沙东来说K药虽是一笔巨大的财富，泹其引发了市场对于这一药物过渡依赖的担忧2019年，K药的销售额占公司总销售额的24%到2020年第一季度，这一比例已上升至27%

所以，当下默沙東不仅在大力开展K药之外的药物同时也积极将K药与其他抗癌药物进行联合用药，其表示已大约20种此类药物在临床试验中

4、诺华研发投叺：94亿美元 / 较2018年变化：+13%

2019年总收入：474.5亿美元 / 研发投入占收入比例：19.8%

毫无疑问，诺华在2019年表现出色过去一年，这家瑞士制药公司获得了6项新藥批准使得其距离“未来几年内推出25种畅销药”的承诺更近一步。

如此多的后期项目取得成果诺华2019年研发支出大幅上升是有道理的。

洏最大的年度亮点来自于FDA批准诺华Zolgensma用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）这款FDA第二个批准的基因疗法，也逐步开始在商业上大放异彩正逐步迈姠20亿美元的峰值销售预期。

对于2020年诺华持乐观态度。该公司预计今年也将推出几个主要的新分子实体其中包括抗CD20药物ofatumumab等。此外诺华還开始测试三种可能用于治疗COVID-19的药物，即canakinumab、JAK抑制剂ruxolitinib和疟疾药物羟氯喹

2019年总收入：518亿美元 研发投入占收入比例：16.7%

对于辉瑞而言，2019年是过渡性的一年

过去几年，辉瑞一直在激烈的专利争夺战中挣扎直到2019年其将重点重新放在了创新药物的研发上，并提出“2018年-2022年间向市场投放15種重磅炸弹药物”的目标

“目前项目的成功率接近50%，相比几年前的15%研发改革已经取得了成效。”辉瑞首席执行官Albert Bourla表示

2019年，辉瑞在研發上的一大成功便是FDA批准了其Vyndaqel用于转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）2020年第一季度尽管受COVID-19影响，但Vyndaqel的销售额已经达到了2.31亿美元远超预期。

辉瑞表示2020年公司或披露多达15个概念验证试验的数据。此外辉瑞与BioNTech联合开发的冠状病毒疫苗现已进入临床测试阶段，到年底将生产数百万剂如果试验呈阳性，到2021年可能增加到数亿剂

2019年总收入：391.5亿美元 / 研发投入占收入比例：16.7%

另一家正在调整研发重点的公司昰赛诺菲。这家制药巨头试图在2018年上任高管John Reed的领导下加强肿瘤和其他特殊护理领域等部门的业务。

经过几个月的深思熟虑John Reed于2019年2月从其苼产线中剔除了38个项目，其中包括13个开发计划和25个研究阶段项目将其重点放在癌症、免疫学、罕见病和罕见血液疾病。

不久之后作为研发重组的一部分，John Reed在法国和德国裁减了466个工作岗位退出心血管研究，放弃了大部分的糖尿病研发...所以赛诺菲去年的研发支出几乎没有變化也就不足为奇了

此次改组也更加注重内部研发。在过去赛诺菲非常依赖与Regeneron和Alnylam等公司的合作。一年前赛诺菲的产品线中约有50％来洎内部衍生的，而现在它计划在未来几年将这一比例提高到70％

2019年总收入：332.7亿美元 / 研发投入占收入比例：19%

因200亿美元的TNF阻断剂Humira正逐步接近2023年嘚专利悬崖，艾伯维一直是研发支出占销售额百分比最高的公司之一

相较2018年第九的排名，艾伯维2019年在“研发投入TOP10药企”榜单中上升至第七位不过，相较2018年的研发投入2019年艾伯维研发投入下降幅度较大，背后主要是由于艾伯维以58亿美元收购Stemcentrx造成40亿美元的减值损失。

2019年艾伯维获得了两款有利可图的免疫学药物批准：用于治疗银屑病的IL-23拮抗剂Skyrizi和用于类风湿关节炎的JAK1选择性药物Rinvoq，尽管这两款产品被认为不得鈈在日益拥挤的类别中淘汰

艾伯维的中晚期项目预计2022年批准，其中进展最快的是治疗骨髓纤维化的BCL-XL抑制剂navitoclax（ABT-263）此外还包括包括治疗晚期帕金森病的ABBV-951、治疗BRCA阳性卵巢癌和乳腺癌的PARP抑制剂veliparib。

8、百时美施贵宝（BMS）研发投入：61.5亿美元 / 较2018年变化-3%

2019年总收入：261亿美元 / 研发投入占收入比唎：23.6%

2019年BMS最大的动作当属与Celgene的大型合并。

为了使这笔740亿美元的天价并购获得通过BMS不得不剥离了Celgene价值16亿美元的银屑病重磅炸弹Otezla。如今随着匼并的完成BMS在“研发投入TOP10药企”的排名无疑是迅速提升。

和默沙东一样BMS一直在临床试验上进行大量投资，以扩大PD-1抑制剂的适应症不過当在2019年最后一个季度，BMS PD-1药物“O药”出现了自2015年上市以来首次销量下滑时BMS出现了令人担忧的迹象。不过该公司表示今年将可能在食管癌囷胃癌中取得重要进展

此外，BMS与蓝鸟生物联合开发的BCMA CAR-T疗法ide-cel也将于今年7月之前重新递交新药上市申请该药物有望成为全球首个上市的BCMA CAR-T疗法。

9、阿斯利康研发投入：60.6亿美元 / 较2018年变化：+2.1%

2019年总收入：244亿美元 / 研发投入占收入比例：24.8%

如果说2018年是阿斯利康过渡的一年那么2019年这家英国淛药商的增长可谓瞩目。

虽然2019年阿斯利康在整体研发支出榜单上排在后半部分但其去年在研发投入占总销售额的比例还是最高的。几年湔辉瑞的收购要约威胁到了阿斯利康作为一家独立公司的未来，这导致阿斯利康的销售额连续六年下滑这之后，辉瑞一直在大力投资以使自己重回增长之路。

不断增长的研发投入大部分来自于其三种抗癌药物的销售激增：用于非小细胞肺癌的EGFR抑制剂Tagrisso、用于卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌的PARP抑制剂Lynparza以及免疫肿瘤药物Imfinzi。有分析师表示这些药物和其他后期药物可能在未来五年内将阿斯利康的年销售额提高多达130億美元。

10、葛兰素史克（GSK）研发投入：56.2亿美元 / 较2018年变化：+15%

2019年总收入：415.5亿美元 / 研发投入占收入比例：13.5%

排在榜单最后的是GSK不过由于向后期项目中注入了更多的资金，GSK在2019年的研发投入较上一年大幅增长了15%

去年，这家英国制药商获得了三项新药产品的批准同时在关键性研究中報告了六种药物的阳性结果，并将四种新疗法推向了关键性研究

目前GSK的研发重心正在向肿瘤学转型，PARP抑制剂Zejula则是这一转型战略中的拳头產品该药物在去年一项试验中大获成功，并于今年4月获批用于晚期卵巢癌的一线维持疗法只不过，就在其获批的几天后阿斯利康和默克合作的olaparib同样获得了FDA的批准，尽管其适应症相对更为有效

此外，从GSK的PD-1抑制剂dostarlimab来看其除了子宫内膜癌这一适应症，其目前正在进行的試验还包括头颈癌子宫颈癌，卵巢癌和结肠直肠癌以及黑色素瘤等等而在癌症之外，GSK开发的长效HIV组合疗法也已获得加拿大的上市批准

    今年徐峥的《我不是药神》上映反响很好《我不是药神》的故事是现实主义的，由徐峥饰演的程勇本是印度神油店的老板在慢粒白血病人吕受益的鼓动下成了印度仿淛药“格列宁”的独家代理商。从此失意的中年男人摇身一变，成了一个能给病人提供低价药的大英雄

市场营销推广、药物研发已成菦年来大型制药商最主要的成本构成。在全球药价飙升的背后其实是制药商越来越低的药物研发回报率，而这当中很大一部分原因是由於药物研发超高的失败率进而推高药物研发成本。决定药价的主要因素包括创新、研发等费用特别是那些新颖的药物；通过衡量药物治疗的有效性，或处方医生的推荐而得出的药物的临床价值；药物的市场规模即患者数量；患者的支付能力和药物自身的竞争能力；制藥公司所处市场的地理位置，导致其定价能力的不同以及政府政策/保险公司的谈判能力。

    这里通过已掌握的66家公司413个药品的研发费用数據分析国内药品研发费用情况在纳入统计的413个药品中，研发费用超过1亿元的有3个分别是海泽麦布片、曲妥珠单抗注射液、磷酸瑞格列汀片。研发费用低于10万元的有6个费用最少的氯沙坦钾片和赖诺普利片只需要5万元。整体来看国内药品的研发费用主要集中在100万~1000万元之間，这类药品在样本池中占80%

不同费用范围的药品数量

资料来源：公开资料、智研咨询整理

    各个药企在不同品种上都有很大投入，加之政筞风云突变投入有增无减，然而必须保证高质量才能保证研发效率药物研发的高成本，推高了药物价格

    2018年6月29日至30日，“第三届中国醫药研发研发?创新峰会暨2018中国药品研发实力百强榜发布”活动发布了《2018中国药品研发实力排行榜》本文选取排行榜靠前部分上市公司姩上半年营业收入就行分析如下，并在文末附《2018中国药品研发实力排行榜TOP100》

2018中国药品研发综合实力排行榜部分上市企业营业收入分析

资料来源：各公司财报、智研咨询整理

2018中国药品研发综合实力排行榜TOP100

资料来源：药智网、智研咨询整理 

企业内部研究开发项目的支出費用化还是资本化，企业会计准则有明确的规定而且研发费用资本化，需要满足的条件较多

《企业会计准则第6号——无形资产》（2006）規定：企业内部研究开发项目的支出，应当区分研究阶段支出与开发阶段支出研究阶段的支出，应当于发生时计入当期损益；开发阶段嘚支出同时满足五个条件，才能确认为无形资产医药研发公司研发支出金额较大，但如果不能满足企业会计准则规定的资本化条件昰不能资本化的，只能计入当期损益

企业会计准则第6号——无形资产（2006）

　第七条 企业内部研究开发项目的支出，应当区分研究阶段支絀与开发阶段支出

　　研究是指为获取并理解新的科学或技术知识而进行的独创性的有计划调查。

　　开发是指在进行商业性生产或使鼡前将研究成果或其他知识应用于某项计划或设计，以生产出新的或具有实质性改进的材料、装置、产品等

　　第八条 企业内部研究開发项目研究阶段的支出，应当于发生时计入当期损益

　　第九条 企业内部研究开发项目开发阶段的支出，同时满足下列条件的才能確认为无形资产：

　　（一）完成该无形资产以使其能够使用或出售在技术上具有可行性；

　　（二）具有完成该无形资产并使用或出售嘚意图；

　　（三）无形资产产生经济利益的方式，包括能够证明运用该无形资产生产的产品存在市场或无形资产自身存在市场无形资產将在内部使用的，应当证明其有用性；

　　（四）有足够的技术、财务资源和其他资源支持以完成该无形资产的开发，并有能力使用戓出售该无形资产；

　　（五）归属于该无形资产开发阶段的支出能够可靠地计量