TCT与高危型HPVDNA感染在女性宫颈病变中的相关性调查_妊娠与肝炎病毒感染_女性感染网
合作单位：北京清华长庚医院
网站主编：廖秦平教授
TCT与高危型HPVDNA感染在女性宫颈病变中的相关性调查
作者：周丽杰|蒋国英|余苗苗|金辉
【摘要】目的&评价两种检验方法在女性宫颈病变中存在的相关性，并进行分析验证，为临床的预防和确诊提供依据。【方法】]收集日-日来我院就医的同时检测TCT和HR-HPV的患者700例，二者的检测采用美国ThinPrep&、Cervista检测技术。【结果】根据TCT新柏式TBS分级系统报告方案将其划分为未见上皮内病变或恶性病变（NILM）、意义不明的非典型鳞状上皮细胞增生（ASCUS）、非典型鳞状细胞不排除高度鳞状上皮细胞增生（ASCH）、鳞状上皮细胞低度病变（LSIL）、鳞状上皮细胞高度病变（HSIL）、宫颈鳞癌（SCC）将其分为六组，各组间与高危型HPVDNA的关系:601人NILM中有18例高危型HPVDNA阳性、阳性率3%，60人ASCUS中有13例阳性、阳性率21%，10人ASCH中有4例阳性、阳性率40%，17人LSIL有14例阳性、阳性率82%，11人HSIL有10例阳性，阳性率90%，1人SCC中有1例高危HPVDNA阳性，阳性率100%。采用x2检验或Fisher&精确概率法进行各组间比较，NILM组高危型HPVDNA阳性率低于其它组，而ASCUS组的阳性率又低于LSIL、HSIL组，组间比较差异有统计学意义（p<0.01）【结论】&两者比对；宫颈病变与高危型HPVDNA感染高度相关。但高危型HPVDNA检测结果为阳性并不等同于宫颈癌或癌前病变，仅提示患病风险较高，可根据医生指导进行随访或进行早期治疗，杜绝宫颈癌的发生。【关键词】&&TCT（液基薄层细胞学）&HPV(人乳头瘤病毒)&宫颈病变&&HR-HPV(高危型HPV)&&& 妇女生殖道HPV感染是一类常见疾病，据美国CDC报道，在美国至少有80%的妇女到50岁时有过一次HPV感染史[1]。大部分妇女在感染HPV之后4―10个月内可将其清除，然而大约有25%的妇女在感染了HR-HPV后仍不能清除[2]，而持续阳性者是导致宫颈癌的元凶。宫颈癌是女性生殖系统中最常见而又最具危害性的恶性肿瘤之一。我国宫颈癌形势严峻，每年新发病例约占全世界28.8%[3]，且存在地区差异，目前我们辽河油田地区宫颈癌及癌前病变的诊治手段已达国内先进水平，巴氏涂片法早已淘汰。本课题旨在把引进美国新柏式TCT、高危HPVDNA检测方法进行分析对比，评价其在本地区宫颈疾病筛查中二者的相关性及临床预防治疗价值。1资料与方法1.1&&研究对象&&收集日―日来我院就医的患者，医生根据病情的需要对她们同时检测TCT、高危HPVDNA，统计检验申请报告，患者均具有性生活史，年龄在19-62岁之间，中位年龄39岁。1.2&&美国产&ThinPrep2000系统，超速离心机&高危型HPVDNA检测仪1.3&&TCT采用美国新柏氏公司提供的TCT技术取材制片。由细胞学主管检验师以上医生阅片，再按TBS分级系统作出诊断报告。根据细胞学检验结果分为未见上皮内病变或恶性病变(NILM)\意义不明的非典型鳞状上皮细胞增生（ASCUS）、非典型鳞状细胞不排除高度鳞状上皮内病变（ASC-H）、鳞状上皮细胞低度病变（LSIL）、鳞状上皮细胞高度病变（HSIL）、宫颈鳞癌（SCC）将其分为六组，与高危型HPVDNA阳性结果比对。达到预防治疗目的。1.4&&高危型HPVDNA采用美国Cervista检测技术，可快速准确地检测出国际癌症研究署确定的14种高危型HPVDNA,其结果能有效预测宫颈癌及癌前病变的风险度。1.5&&统计学分析：采用SPSS13.0统计分析软件对数据的分布进行描述分析，各组间阳性率比较采用X2进行显著性检验或Fisher精确概率分析，年龄采用中位数表示。2结果2.1&TCT检测结果:700名患者宫颈液基薄层细胞学检测结果601人为NILM，60人为ASCUS，10人为ASCH，17人为LSIL，HSIL为11人，SCC为1人2.2&&高危HPVDNA检测结果：在700名患者中有60人高危HPVDNA阳性，其中NILM组有18人高危HPVDNA阳性，ASCUS组有13人高危HPVDNA阳性，ASCH组有4人高危ＨＰＶＤＮＡ阳性，LSIL组有14人高危ＨＰＶＤＮＡ阳性，HSIL组有10人高危ＨＰＶＤＮＡ阳性，SCC组有1人高危ＨＰＶＤＮＡ阳性。其总阳性率为8.5%（60/700）,&NILM组的阳性率为3%（18/590），ASCUS组的阳性率为21%（13/60）&，ASCH组的阳性率为40%（4/10），LSIL组阳性率为82%（14/17），&HSIL组阳性率为90%（10/11），&SCC组阳性率为100%（1/1），NILM组阳性率明显低于其它组，与其它组比较，差异有统计学意义（ｘ2＝83.3，P<0.01），ASCUS组与LSIL、HSIL、SCC组比较，p<0.01差异仍有统计学意义，比较结果见表&2.3&TCT异常者与高危型HPVDNA感染比较，99人TCT异常者，高危型HPV(-)者57%，追中患者进一步检查，妇科医生根据TCT回报为LSIL、HSIL级别的，均取病理活检，17例LSIL患者有4例为慢性炎症，这4例中有3例高危型HPVDNA（-），1例HSIL&高危型HPVDNA(+)者病理回报为原位癌变，因此两种检测方法有其局限性，适用于临床筛查，最终的确诊结果应以宫颈病理活检为标准。3讨论&&& 目前国际癌症署确定的14种高危型HPVDNA（16、18、31、33、35、39、43、45、51、52、56、58、59、66、）它的持续感染是引发子宫颈癌的主要病因，高危型HPVDNA检测是对宫颈癌及癌前病变筛查的最重要方法之一，我院引进美国新柏式检测技术可同时检测高危型HPVDNA和TCT,这是国内外公认的检查宫颈癌及癌前病变的最佳组合，其结果能有效预测病变的风险度，妇女从HPV的最初感染到宫颈癌的发生一般需要5-10年，在此期间只要采取正确的治疗措施，就可完全预防宫颈癌的发生。但在TCT的LSIL和HSIL期，且高危型HPVDNA阳性者，建议取病理活检，以防漏诊。&&& 该项研究共收集门诊700名患者的标本利用新柏式检测技术进行分析，发现高危型HPVDNA的感染率为8.5%，本结果与石菊芳、吴瑞芳、刘植华等报道的深圳妇女的感染率略低[4]，TCT的检测结果是有99人为异常，其异常比率为14.1%，与周庆芝、乌兰娜、王倩等报道的深圳妇女TCT的异常率略低[5]，这说明辽河油田职工家属的医疗保健意识强，同时也与每年一次的全面健康体检是分不开的，依据细胞学检查结果，根据受检者妇女14种高危型HPVDNA的感染状况，发现NILM组的高危型HPVDNA的感染率低于其它宫颈细胞异常组，这表明高危型HPVDNA的感染与宫颈病变是密切相关的，对不同级别的宫颈病变组的研究统计，发现随着病况的加重，其高危型HPVDNA的感染率呈逐渐上升趋势据报道，国外以HPV16、18型为主，分别占40%、10%左右;我国以HPV16、58型为主，分别占31.9%，7.6%,HPV18感染率仅为1.0%，明显低于国外[8],而我们统计的病毒类型也主要以16、58为主，与国内外宫颈癌的发病状况及趋势的报道相类似[6]。【参考文献】&&　1&李丕宇，葛华.宫颈上皮内瘤样病变诊断方法的研究进展.内蒙古医学杂志，)：336-340.　　2&肖克林，王辉林，麦光兴，等多重实时PCR检测高危型人乳头瘤病毒感染，中华检验医学杂志，，6,534-537　　3&王春晓，佟林林，孙淑娥.宫颈癌流行病学调查和筛查研究进展.Journal&of&Qiqihar&Medieal&College,):826-830.&&& 4石菊芳、吴瑞芳、刘植华，等深圳妇女乳头瘤病毒的型别分布。中国医学科学院情报，-836&&& 5周庆芝，乌兰娜，王倩，等深圳女性人群生殖道HPV感染与宫颈病变相关性，中国肿瘤，-175&&& 6&赵玲，国内外宫颈癌的发病状况及趋势.中国计划生育学杂志，20&03，8：509.
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HPV E6E7 mRNA技术系列（二）：E6/E7基因，高危型HPV导致宫颈癌的元凶
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宫颈癌和HPV病毒&&& 宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，全世界每年约有50万宫颈癌新发病例，每年约有23万女性死于宫颈癌。在不同地区、不同经济状况的国家，宫颈癌的发病率和死亡率有着显著的差别，其中80%的病例发生在发展中国家。我国每年约有15万宫颈癌新发病例，每年约有8万人死于宫颈癌，其死亡率居妇科肿瘤的第二位。近年来，宫颈癌新发病例数在逐渐上升，并呈年轻化的趋势。&&& 经过大量流行病学和病毒学研究证实，宫颈组织发生癌前病变直至发展为浸润性癌症与高危型人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染有关。HPV病毒属于乳头多瘤空泡病毒科病毒属，是一种小型、无外包膜的环状DNA病毒。HPV感染主要是上皮组织，具有高度的宿主特异性，对人体特异部位的上皮细胞具有亲和力。在已发现的120多种HPV基因型中，有14种亚型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68）在大多数宫颈癌中会出现，被认为是高危致癌风险的亚型，简称“高危型”。E6、E7基因的致癌机理&&& 环状HPV基因组包括两类编码基因区，即七个早期区（E1、E2、E4、E5、E6、E7和E8)基因和两个晚期区（L1和L2）。L1和L2编码病毒衣壳蛋白，在病毒颗粒自我组装以及侵入目标细胞时起协调和识别作用。而早期区（E区）编码蛋白基因中，由E6和E7基因编码的致癌蛋白是导致宫颈上皮癌变的重要因子，这两种蛋白通过抑制两种主要抑癌蛋白p53和视网膜母细胞瘤蛋白（pRb）使被感染的细胞可无限增殖并恶性转变。p53的主要作用是发现DNA持续损伤时激活DNA修复蛋白，抑制细胞生长，当DNA损伤无法修复时会加速细胞凋亡，E6致癌基因过度表达的蛋白抵消了p53的多种抑癌作用，允许出现DNA损伤的细胞能够继续分裂。pRb作为一种抑癌蛋白，则通过调控细胞周期避免细胞过度生长，E7致癌基因表达的蛋白与pRB蛋白结合，导致蛋白降解和与pRb结合的E2F转录因子的释放。这些游离的E2F转录因子会激活许多参与在G1/S期调控点的细胞周期调控基因。这种联合效应使得存在未修复DNA损伤的细胞可以无限增殖并且保持过度增殖状态。&&& 低危型HPV E6/E7蛋白在阻碍p53和pRb功能方面不如高危型的E6/E7蛋白强烈。从而，低危型HPV感染仅与良性增生相关，如，尖锐湿疣和易消退的低级别上皮内瘤变。&E6、E7 mRNA：新的高危型HPV检查标志物&&& E6、E7基因表达癌蛋白，DNA需要首先被激活，转录大量的E6、E7 mRNA，然后再由mRNA 翻译成相应的癌蛋白。所以E6、E7 mRNA 的大量表达是细胞发生高级别病变的一个信号。作为一个新的生物标记，相比DNA，E6、E7 mRNA与“病变”的相关性更好，也越来越受到各方的关注。美国FDA已于2012年批准了全球第一个基于E6、E7 mRNA 的高危型HPV检测试剂盒 C Aptima HPV。
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干扰素治疗高危型HPV感染的临床疗效观察
&&&&&&本期共收录文章20篇
　　【摘 要】目的：对干扰素凝胶治疗HPV高危型感染的疗效进行评估。方法：把249例HPV高危型感染的患者随机分成2组，观察组采用干扰素凝胶进行治疗；对照组不治疗进行随访复查，对复查结果进行评估。结果：观察组总有效率为87%，对照组总有效率68%，χ2=4.77，0.01<P<0.05，两组总有效率比较有统计学意义。结论：干扰素治疗HPV感染效果显著，抗病毒的同时又具有提高机体免疫力及抗肿瘤的作用，是一种较为积极的防治方法，值得推广。 中国论文网 /1/view-5527842.htm　　【关键词】干扰素凝胶；高危型HPV感染；宫颈癌 　　高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染与宫颈癌的发生发展密切相关[ 1 ]。而且宫颈癌也是人类历史上少数几个找到明确病因的肿瘤之一[2]。宫颈癌的发病是一个漫长的过程，大约需要10年时间，早期发现、早期治疗HPV感染是预防子宫颈癌发生的有效手段[3]。为此，针对确诊HPV高危型感染的患者应用干扰素进行治疗，疗效较显著，现报告如下： 　　1 资料与方法 　　1.1 临床资料 本试验采用2010年2月至2013年9月在廊坊市广阳区妇幼保健院通过体检确诊为宫颈HPV高危型感染者共249例。 　　1.2 入选标准 （1）年龄在30至65岁已婚妇女。（2）体检HPV高危型DNA检测为阳性者。（3）TCT检查未见宫颈上皮病变的患者。 　　1.3 排除标准 （1）对干扰素过敏者。（2）妊娠、哺乳期妇女。（3）免疫力低下及重大脏器疾患者。（4）患急性生殖道炎症如淋病，支原体或衣原体感染等的患者。（5）对全程治疗、随访及注意事项不能接受者。 　　1.4 检查方法 对受试者进行液基细胞学（TCT）筛查及HPV DNA分型检测，将TCT结果回报为正常且HPV高危型感染者作为研究对象，将研究对象分别随机分成干扰素治疗组及对照组。治疗观察三个疗程后评估疗效。 　　1.5 治疗方法 　　1.5.1 治疗组：患者使用干扰素进行治疗，每晚清洗外阴后，用阴道推进器推干扰素凝胶1克于宫颈处，连用三个月，月经期除外，期间建议患者采用避孕套性交，且事后再用药。治疗三个月后复查HPV，根据检查结果判定疗效。 　　结果判定：治疗后第4个月HPV DNA检测结果为阴性，则证明治疗成功；若治疗后第4个月HPV DNA检测结果显示为阳性者则为无效。复诊过程中如检查结果显示再次感染患者，则需要对患者此时感染的HPV亚型与先前感染的进行判别，判断两者是否相同。复查项目包括 HPV DNA检测及分型。 　　1.5.2 对照组：不使用任何药物，对患者进行全程追踪随访观察，病例入组后第4个月复诊HPV DNA 检测结果，观察HPV感染是否转阴。复查：HPV DNA检测及分型。 　　1.6 随访 ①两组患者签署知情同意书并填写临床观察表，四个月后进行复查，将结果填入观察表中。②如使用药物过程中出现不良反应需填入表中，不良反应较严重时应立即上报相应部门以做及时处理。 　　1.7 疗效评定标准 痊愈：治疗后第4个月HPV DNA检测结果原亚型转阴；有效：治疗后第4个月HPV DNA检测结果原亚型数目减少；无效：治疗后第4个月HPV DNA检测结果原亚型仍为阳性。 　　1.8 结果按统计方法 采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验。 　　2 结果 　　2.1 HPV高危型感染者第4个月HPV DNA检测结果统计如下表，观察组总有效率为87%，对照组总有效率68%，χ2=4.77，0.01<P<0.05，两组总有效率比较有统计学意义。 　　2.2 不良事件 　　观察期间无不良反应发生。 　　3 讨论 　　人乳头瘤病毒（HPV）感染是导致宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的主要原因，HPV有80多种亚型，其中13种高危型HPV与宫颈癌的发生有密切关系，如HPV-16、18、53、58等，因此积极治疗HPV感染，使其转阴，消除罹患宫颈癌的病因，对预防宫颈癌的发生发展起着重要作用。为此，我们将可促进HPV转阴并具有抑杀HPV作用及抗肿瘤的药物应用于临床治疗中，为HPV高危型感染的患者找到一种简单、有效的治疗方法。 　　干扰素是动物细胞在受到某些病毒感染后分泌的具有抗病毒功能的宿主特异性蛋白质。其治疗HPV感染的作用机制有：①抗病毒作用。Ⅰ型干扰素作为免疫系统中的主要抗病毒防御与调节因子，当机体早期病毒感染时，其可有效控制病毒的生长和增殖。也可间接抑制病毒的复制过程。另据报道，IFN-γ与IFN-β有相互加强抗病毒的作用。②提高机体免疫力作用。它在直接激活免疫细胞同时，还可通过活化自然杀伤细胞和巨噬细胞，以至达到促进树突状细胞的活化，防止诱导抗体细胞死亡的功能。③抗肿瘤作用。干扰素是一个防御肿瘤发展的必需细胞因子，不仅能激活效应细胞，而且能提高自然杀伤细胞、巨噬细胞和肿瘤浸润淋巴细胞的活性，从而促进单核细胞循环，增强免疫细胞表面抗原和抗体的表达的同时，刺激IL-2、肿瘤坏死因子、干扰素-α等细胞因子的产生，最终达到抑制肿瘤细胞分裂的目的，从而起到抗肿瘤的作用。我们将干扰素应用于宫颈局部即安全又有效的治疗了HPV感染，起到了积极预防宫颈癌的作用。 　　临床疗效表明，干扰素治疗HPV感染效果显著，抗病毒的同时又具有提高机体免疫力及抗肿瘤的作用，是一种较为积极的防治方法，值得推广。 　　参考文献 　　[1]樊庆泊，沈铿，Tay sk.宫颈环行电切在子宫颈上皮内瘤变诊断和治疗中的价值[J].中华妇产科杂志，）：271. 　　[2]zurHausenH.Cerical carcinoma and human papilloma virus：on the road to preventing a major human cancer[J]. J natlCaneer Inst，）：252-253. 　　[3]李键，薄莉，门新华.人乳头瘤病毒行为危险因素与子宫颈癌的关系[J].中国性科学，）12-13.
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高危型HPV－DNA检测值635.75是什么意思
高危型HPV－DNA检测值635.75是...
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