为什么生产中六味地黄丸软胶囊囊半成品容易粘丸？

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2012-08-20 13:33 标签： 六味地黄丸软胶囊
软胶囊滴丸技术在匹特博彩弹生产中的应用研究_百度文库
两大类热门资源免费畅读
续费一年阅读会员，立省24元！
北京龙源网通电子商务有限公司
您可以上传图片描述问题
联系电话：
请填写真实有效的信息，以便工作人员联系您，我们为您严格保密。
软胶囊滴丸技术在匹特博彩弹生产中的应用研究
试读已结束，如果需要继续阅读，敬请购买
注：购买后，该文档仅支持在线阅读
你可能喜欢草乌甲素软胶囊及其生产方法
专利名称草乌甲素软胶囊及其生产方法
技术领域本发明涉及含有草乌甲素有效剂量的软胶囊剂口服药物及其生产方法。
草乌甲素(BulleyaconitioneA)，分子式C35H49O10N，为无色棱状结晶，可溶于乙醚、醇、酸水，不溶于水。具有较明显的镇痛、抗炎作用，试验证明对风湿性关节炎、类风湿性关节炎、肩周炎、良性关节痛、腰及四肢扭伤、带状疱疹等疗效较好，还可用于癌症晚期患者全身筋骨疼痛的止痛。它对心、肝、肾、肺、脾和胃功能无损害，也无明显毒副作用。
以草乌甲素为主要有效成分的“草乌甲素注射液”和“草乌甲素片”已由卫生行政部门批准生产。但注射液瓶子易碎，携带、给药均不方便，患者注射时感到剧烈疼痛，注射部位红肿；片剂存在均匀度差，临床使用不安全，服用后口腔发麻的缺陷。公开号为CN1107697A的中国专利申请文件(申请号)“草乌甲素口服片剂、胶囊剂”中所指胶囊剂仅是硬胶囊，与本发明提供的药物剂型没有关系。硬胶囊剂存在均匀度差，临床使用不安全的缺点。
本发明的目的是提供一种草乌甲素软胶囊及其生产方法，产品为口服给药剂型，其质量稳定，使用方便、舒适、安全、有效。
本发明产品由药液和囊壳两大部分构成，药液含有效剂量的草乌甲素作为有效成分，并含有药用辅料，其特征是药用辅料包括溶剂和抗氧剂，囊壳中含有明胶10份，甘油3.25-3.35份(重量比)以及防腐剂，药液按重量每粒含有草乌甲素100-800微克，并还含有乙酸乙酯。
溶剂可以是聚乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种。
抗氧剂可以是乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、二丁基羟基甲苯、D-本糖、木糖醇、甘氨酸、α-生育酚、α-醋酸生育酚、肌醇、抗坏血酸、抗坏血酸钠、卵磷脂、苹果酸、氢醌、枸橼酸、琥珀酸、植酸、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾等中的一种或几种。
防腐剂可以是丁香油、丙二醇、山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯、对羟基苯甲酸丁酯钙、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠、苯甲醇、苯甲酸等中的一种或几种。
在研究草乌甲素胶丸的过程中，解决了以下主要难题1、囊壳配方(适用于油溶性药液)囊壳的配方中明胶、甘油配比难以掌握。甘油的量太多，囊壳较软，比较容易受挤压变形；甘油的量太少，囊壳较硬、脆，影响软胶囊的质量稳定性及崩解时间。我们对囊壳的明胶、甘油的配比进行了详细的试验研究，最后获得了一个较好的配比。
将适量明胶加入不锈钢溶胶罐中，再加入适量水，密闭， 70℃保温3小时，再分别加入试验用量的甘油、防腐剂，搅拌，抽真空脱气2小时，放入明胶保温桶中70℃保温静置过夜，第二天，压胶丸，室温干燥，留样考察三个月，考查囊壳外观和物理性能，结果如下
说明所筛选出的囊壳配方适用于温暖潮湿的地方。
通过以上试验，可以得出结论，囊壳的配方中应含有明胶10份，甘油3.25-3.35份(重量比)。
2、药液组分软胶囊的囊壳决定了药液所用的溶剂不能是水、乙醇及一些毒性较大的有机溶剂，最为理想的是油脂类物质。但由于草乌甲素比较难以溶于植物油，因此，我们通过大量的试验，选用了一种毒性较小、能够溶解草乌甲素、又与植物油能够混溶并且在草乌甲素软胶囊干燥的过程中能够挥发掉的物质--乙酸乙酯。
将草乌甲素加入适量的乙酸乙酯中，再与适量的植物油混合，加入合适的抗氧剂以防止软胶囊中的药液在贮存过程中发生变质(氧化)。胶丸每粒含主药--草乌甲素的量是确定的；考虑经济因素及制备方便选定每丸的大小，最终可确定实施例的药液配方。
本发明产品的最佳配方中含有组份含量(克/粒)草乌甲素0.8溶剂0.14-0.22明胶0.05-0.08甘油(明胶量的32.5-33.5％)抗氧剂
0.07乙酸乙酯0.5注最佳配方仅为了对本发明作进一步的说明，而本发明产品的范围不受该最佳配方的局限。
草乌甲素软胶囊的制备工艺包括以下步骤明胶在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入甘油.防腐剂，搅拌均匀，抽真空脱气后保温静置待用称取草乌甲素，于65-75℃溶于乙酸乙酯中，再与配方量的溶剂相混合，待完全混合后再加入抗氧剂，搅拌均匀，室温静置；将配好的药液倒入药液斗中，用模具压软胶囊。
所得产品为淡黄色透明胶丸。
草乌甲素软胶囊与草乌甲素片相比，在同样剂量下草乌甲素软胶囊的药效优于草乌甲素片；草乌甲素软胶囊的急性毒低优于草乌甲素片。产品质量稳定，使用方便、舒适、安全、有效。
本发明产品按上述方法制备，其详细组份和含量由下列实施例给出，但本发明的范围，不局限于此。实施例1组份量(克/粒)草乌甲素0.0004花生油
0.1638明胶0.0602甘油0.0198α-生育酚
0.0008对羟基苯甲酸乙酯0.00005乙酸乙酯0.0006实施例2组份量(克/粒)草乌甲素0.0001豆油0.1638明胶0.0602甘油0.0198二丁基羟基甲苯
0.0008对羟基苯甲酸甲酯0.00005乙酸乙醇0.0004实施例3组份量(克/粒)草乌甲素0.0002聚乙二醇0.1638明胶0.0602甘油0.0198α-醋酸生育酚0.0008对羟基苯甲酸丁醇 0.00005乙酸乙醇 0.0006实施例4组份 量(克/粒)草乌甲素 0.0003豆油 0.114丙二醇
0.05明胶 0.0602甘油 0.0198抗坏血酸 0.0008对羟基苯甲酸丙酯 0.00005乙酸乙酯 0.0009实施例5组份 量(克/粒)草乌甲素 0.0006花生油
0.07明胶 0.0602甘油 0.0198肌醇 0.0008对羟基苯甲酸苄酯 0.00005乙酸乙酯 0.0024实施例6组份 量(克/粒)草乌甲素 0.0008聚乙二醇 0.04丙二醇
0.1639明胶 0.0602甘油 0.0198植酸
0.0008对羟基苯甲酸苯酯
0.00005乙酸乙酯
0.0008以上实施例产品的制备工艺为1、称取明胶加入100 L明胶反应罐，在搅拌状态下加入适量水，密闭，待明胶完全溶解后，再加入甘油适量防腐剂，搅拌均匀，抽真空脱气2小时，故入明胶保温桶中，保温静置，待用；2、称取草乌甲素，于70℃溶于乙酸乙酯中，再与配方量的溶剂相混合，待完全混合后再加入抗氧剂，搅拌均匀，室温静置；3、将明胶保温桶悬挂至一定高度，配好的药液倒入药液斗中，换上模具开始压软胶囊，调整软胶囊装量至设计范围，室温干燥后，剔除外观质量差的胶丸，将胶丸洗涤(去除压丸过程中的润滑油)，再于24℃干燥二天，得草乌甲素软胶囊半成品，质量检测合格后分装、贴签、包装，即得草乌甲素软胶囊成品。
根据新药(西药)稳定性试验胶囊剂项下的要求，对草乌甲素软胶囊三批样品在室温条件下放置九个月以上，进行质量观察，并测定了各项数据，结果如下表批室温留样考察结果
表2 批室温留样考察结果
表3 批室温留样考察结果
注软胶囊剂的崩解时限规定为1小时以内(中国药典一九九五年版二部附64页)。含量限为90～110％。
从以上试验结果可以看出草乌甲素软胶囊的质量是稳定的。
本发明通过下面试验证明其性能一、急性毒性试验结果草乌甲素软胶囊致小鼠半数致死量为8.704mg/kg，其95％及99％平均可信限为8.704±1.±1.7788mg/kg。(专利公开号为CN1107697A的片剂致小鼠半数致死量为2.93mg/kg，其95％可信限为能2.36-3.65mg/kg。)可见同剂量条件下草乌甲素软胶囊的毒性大大低于草乌甲素片的毒性。
二、药效学试验结果草乌甲素软胶囊药效学试验显示本品0.5、0.75mg/kgi.g.明显拮抗物理或化学性刺激所致疼痛(小鼠热板或扭体法)；抑制伤害反应(小鼠甲醛法)和渗透性增加(小鼠腹腔染料法)；显著拮抗大鼠关节炎模型的足肿胀，呈现量效关系方式，并优于同剂量的草乌甲素片剂。本试验为草乌甲素片剂改为软胶囊用于临床镇痛抗炎提供了必要的药效学依据。
从对比研究结果看，草乌甲素软胶囊的LD50为草乌甲素片的2.97倍；同等剂量下，草乌甲素软胶囊的药效优于草乌甲素片。
1.一种草乌甲素软胶囊，由药液和囊壳两大部分构成，药液含有效剂量的草乌甲素作为有效成分，并含有药用辅料，其特征是药用辅料包括溶剂和抗氧剂，囊壳中含有明胶10份，甘油3.25-3.35份(重量比)以及防腐剂，药液按重量每粒含有草乌甲素100-800微克，并还含有乙酸乙醇。
2.如权利要求1所说的草乌甲素软胶囊，其特征是溶剂是聚乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种，抗氧剂是乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、二丁基羟基甲苯、D-木糖、木糖醇、甘氨酸、α-生育酚、α-醋酸生育酚、肌醇、抗坏血酸、抗坏血酸钠、卵磷脂、苹果酸、氢醌、枸橼酸、琥珀酸、植酸、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾中的一种或几种，防腐剂是丁香油、丙二醇、山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲醇、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯、对羟基苯甲酸丁酯钙、对羟基苯甲酸甲酶钠、对羟基苯甲酸丙酯钠、苯甲醇、苯甲酸中的一种或几种。
3.如权利要求2所说的草乌甲素软胶囊，其特征是配方中含有组份含量(克/粒)草乌甲素0.8溶剂0.14-0.22明胶0.05-0.08甘油(明胶量的32.5-33.5％)抗氧剂
0.07乙酸乙酯0.5
4.草乌甲素软胶囊的生产方法，其特征是包括以下步骤明胶在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入甘油、防腐剂，搅拌均匀，抽真空脱气后保温静置待用，称取草乌甲素，于65-75℃溶于乙酸乙酯中，再与配方量的溶剂相混合，待完全混合后再加入抗氧剂，搅拌均匀，室温静置，将配好的药液倒入药液斗中。用模具压软胶囊。
本发明为软胶囊剂口服药物及其生产方法。每粒软胶囊中含草乌甲素100—800微克,以及乙酸乙酯和药用辅料。囊壳中含明胶10份,甘油3.25—3.35份(重量比)。制备工艺:明胶加适量水溶解后加甘油、适量防腐剂,搅拌均匀真空脱气;草乌甲素于65—75℃溶于乙酸乙酯中,与溶剂相混合后加抗氧剂;用模具压软胶囊。和草乌甲素注射液、草乌甲素片、硬胶囊等已有剂型相比,本发明产品的优点是质量稳定,使用方便、舒适、安全、有效。
文档编号A61K31/439GK10659
公开日日 申请日期日 优先权日日
发明者冉立新, 王存志, 李南高 申请人:昆明制药股份有限公司

我要回帖

更多关于 六味地黄丸软胶囊 的文章

 

随机推荐