PD-PD一1抗体体哪家技术强？

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2016-03-12 08:58 标签： PD一1抗体

找到了乙克研究中确实可能引进叻pd一1和Pd一L1抑制剂技术的可信依据！ 治疗慢

找到了乙克研究中确实可能引进了pd一1和Pd一L1抑制剂技术的可信依据！
治疗慢性HBV感染的目标是阻止重症肝炎( 肝衰竭) 、肝硬化和肝癌等终末期肝脏疾病的发生其临床最佳治疗终点是使患者达到乙型肝炎病毒表面抗原( HBsAg) 血清学阴转或血清学转換( HBsAgl oss orHBsAg sR) ，但现有药物实现该目标的疗效十分有限( 1年期治疗HBsAg阴转率通常<5％延长治疗HBsAg阴转率通常亦<10％) ，因此针对慢性HBV感染者发展创新的、能促進逆转免疫耐受的创新治疗药物和方法是迫切而必要的。慢性HBv感染者通常缺乏有效的抗HBV免疫应答使得宿主无法有效清除体内病毒。此种免疫耐受状态可能是由于病毒免疫防御机制使得宿主免疫应答活化通路被抑制而造成新近研究表明慢性HBV感染者免疫耐受状态的形成与程序性细胞死亡蛋白1( pro掣aJ Imedcel ldeathprotei n l 相互作用而介导的免疫应答负调控信号的活化密切相关。通过抗体或其他拮抗物阻断该信号通路可能逆转免疫耐受從而刺激抗HBv特异性的T细胞活化，激活宿主抗HBV免疫应答以促进病毒的清除是发展慢性HBV治疗新药物的重点研究方向之一。本研究旨在获得具囿治疗潜力的抗PD．1和抗PD．L1单克隆抗体并在持续携带HBV的小鼠动物模型中初步探索其应用于治疗慢性HBV感染的可行性。我们利用大肠杆菌原核表达系统和系列层析纯化手段表达并纯化获得入源和鼠源的PD一1和PD—Ll 蛋白作为免疫原免疫BALB／c小鼠，本研究共计制备了38株稳定分泌鼠抗人PD一1囷18株稳定分泌鼠抗人PD．L1的单克隆抗体杂交瘤细胞株通过间接化学发光免疫法评估了这些抗体与相应人源及鼠源重组蛋白的反应性，同时采用间接免疫荧光检测分析这些抗体与稳定表达T 摘要11PD．1与hPD．L1的293细胞的反应性并定量地评估了它们对PD一1／PD．L1体外相互作用的阻断活性。基於抗人PD．1／PD—L1对鼠PD．1／PD．L1具有交叉反应性这一特点我们在HBV转基因小鼠中测试了其中代表性的6株Anti —PDl 抗体和6株Amti —PD—LPD一1抗体体。结果显示直接靜脉注射Anti —PDl 或Anti ．PD．LPD一1抗体体可使得HBv小鼠血清HBv DNA及HBsAg水平发生显著降低其中最为有效的两株抗体，分别是Anti ．PD一1 7A1和Anti ．PD—L1 10E4单剂注射48小时后可使得HBV轉基因小鼠较注射前血清HBV DNA水平降低约1．0 l 0910，血清HBsAg水平降低约50％综上所述，本研究发展了针对免疫分子PD．1和PD—L1的系列单克隆抗体并在HBv转基洇小鼠动物模型中证实了Anti ．PD．1和Anti ．PD．L1单克隆抗体用于治疗慢性HBV感染的应用潜力，为进一步人源化治疗性抗体奠定了基础

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