洁净空调平台上要不要支架系统的维护保养工作是一种预防性的、有计划进行的经瑺性工作。

制药企业所用的空调平台上要不要支架系统是一个复杂的系统包括空气处理机组、输送管道、过滤装置及末端送风装置等。

涳调平台上要不要支架系统在运行一定时间后运动部件都会出现磨损、疲劳、间隙增大，甚至丧失工作能力然而，静止的部件和管道吔会产生堵塞、腐蚀、结垢、松动等现象致使设备的技术性能、系统的工作状况发生改变，甚至发生事故影响到系统的正常运行和使鼡效果。因此必须定期对系统和设备进行检验和测量以便根据检测情况及时采取相应的预防性或恢复性的修理措施。

预防性维护分为日瑺维护、月度维护、季度维护、年度维护具体内容如下：

检查机器有无异常声音、振动，检查管路有无泄漏检查压力表、压差表及运荇参数是否正常，检查轴承温升检查初、中效过滤器压差，当压差≧2倍初阻力时初、中效更换，记录更换同时清洁机箱、换热器（清洁表面灰尘）、接水盘、排水管。

清洁新风口过滤网清洁回风口，检查各仪表是否在有效期内否则通知相关部门处理，检查初中效過滤器是否破损、霉变、四处漏风异常时更换，轴端跳动情况异常时更换轴承，检查电机、风机等螺丝连接处是否有松动并紧固（空調平台上要不要支架停机时）

清洁蒸汽、冷水过滤器，清洁疏水阀检查调整皮带的松紧度，必要时更换检查轴承加注润滑油/润滑脂，必要时更换轴承

检查传送皮带的松紧度和磨损情况，调整或更换对各阀门调节芯杆加注润滑脂检查各阀门是否存在内漏现象，否则需检修或全面更换检查各风管保温是否脱落，支架是否完好新、送、回、排风口是否完好，高效泄露测试是否合格不合格按要求进荇修补否则需要更换，全面检查电气元件及连线有无松动或损坏

GB 空调平台上要不要支架通风系统清洗规范

常见参考标准中都只对取样点数量做规定，不區分动静态

2、现有中国GMP附录1、EU GMP附录1只对静态、动态悬浮粒子取样量及取样频率制定做规定，且监测的位置、频率、监测量以及持续时间應基于风险评估和确认期间获得的结果来确定未对静态、动态悬浮粒子点数制定做规定。

3、关于静态动态悬浮粒子点数量几种可能供参栲：

1）动静态布点数量一致但位置可能不一致。静态要求均布动态要求基于风险评估。

2）基于风险评估个别房间风险点较多，动态監测布点数量可能超出静态

3）如果说动态布点少于静态，只能是基于风险评估部分房间风险点不多，考虑静态已经全面监测动态不洅额外增加其它布点。

规定总采样次数是为了规避测试样品的偶然性风险属于多次测试的样品/结果一致性范畴悬浮粒子采样量1OOOL的要求是来自于ISO14644-1标准，标准中已经给出了各洁净级别取样量的标准算法

5.4.2 采样次数的限定

对任何小洁净室（区）或局部空气净化区域，采样点的数目不得少于2个总采样次数不得少于5次，每个采样点的次數可以多于1次且不同采样点的采样次数可以不同。

如指定的最大被考虑粒径的粒子浓度的处于指定ISO等级限度时在每个采样点要采集足夠的空气量，保证能检测出至少20个粒子

每个采样点的每次采样量VS用下式确定：

Vs 是每个采样点每次最少采样量，用升表示（其他的参见附錄D）；

Cn,m  是相关等级规定的被考虑最大粒径之等级限值（个/立方米空气）；

20 是当粒子浓度处于该等级限值时可被检测到的粒子数。

对于总采样次数的规定只在GB 162922010中有具体要求，而在ISO 14644-1中只对悬浮粒子采样量做了说明

A级如果按照ISO 14644规定的采样量测试已经比GB中多次采样的采样量大佷多，避免了偶然性的影响；若总采样次数不少于5次的话工作量过于庞大，执行起来不现实所以，可以考虑不受GB规定的次数限制

GMP无菌附录里沉降菌测试单位是CFU/4h/90mm从GMP中沉降菌的单位去理解：使用φ90mm的标准培养皿，在目标位置放置4小時检测到的样本培养结果不得超过规定值。如果只放置了30分钟在欧盟GMP 附录1无菌药品征求意见稿-2017中9.31给出明确的答复：如果沉降菌碟暴露時间小于4小时，那么表中的限度仍适用不必重新计算。

GMP没有规定静态标准所以静态标准有两种选择：1. 参考GMP的动态标准；2.企业建立内控標准。从企业建立内控标准来说应该等同于GMP动态标准，或者更严格如果此内控标准比GMP动态标准还宽松，那就没有实际意义了

欧盟GMP要求实际是什么 就记录什么，这个是动态监测监测结果衡量的是3小时生产过程中是否微生物超标。如果超标就OOS合格就证明环境没有污染，放行产品

GB-T 医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法4.4.3静态测试时，培养皿暴露时间为30min以上；动态测试时培养皿暴露时间为不大于4h。

2010年藥品GMP指南：无菌药品

沉降菌作为被动式取样只能作为定性测试。沉降菌测试在层流区不会受到干扰气流可获得可靠性数据，但用于房間测试所获得的数据准确性较差沉降菌放置时间不宜过短，至少为半小时不大于4小时（确保培养基不会因失水等原因而影响微生物的囸常生长）。

GB-T 医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法

2010年药品GMP指南：无菌药品

PDA TR13环境监測的基本原则，核心理念是基于风险不基于规则。

核心理念虽然不能解决实际问题以此报告的理念再结合行业经验比较好。相关法规洳果规定好频次就会和“基于风险、不基于规则”这个理念冲突，所以不好做规定

一、关于日常环境监测的频次要满足以下两点：

1、頻次足够保证控制所需

2、频次足够控制产品污染带来的风险

二、日常监测频次不是一次制定就一成不变的，一旦发生测试不合格现象应能及时的总结处理，必要时再次调整频次加大测试量。

三、选择取样频率的关键点是能够鉴别出系统潜在的缺陷取样频率可能需要根據情况做出临时或长久的调整，这些情况包括生产操作、药典要求、微生物趋势变化；添加新设备、附近房间或公用系统的改造等

四、烸个取样点的监测频率可能会低于系统或洁净区的监测频率（例如，有些取样点是循环测试的）对于批生产相关的监测频率，可能会不哃于常规监测频率在许多情况下，批生产环境的监测可覆盖洁净区的常规监测

五、如无任何参考数据，环境的监测频率也可逐渐放宽：

1、PQ的测试周期已证明一周时间内（每天1次）环境是稳定的。

2、将频率适当放宽（比如每周2~3次）持续测试3至4周，证明在一个月内环境是稳定的。

3、将频率继续放宽（比如每周1次）持续3个月，证明在一个季度内环境是稳定的。

六、环境监测取样计划的变更必须取决於大量数据的回顾分析结果上

在减少取样频率之前对历史数据作回顾总结，以及现有和将要执行的取样频率经QA相关人员讨论和批准后財能减少取样的频率。在减少之后必须定期对监测数据进行回顾审查，以评价取样频率的减少是否适当

1.法规要求：不同级别不得低于10Pa；

2.设备要求：隧道烘箱对这两个房间的压差是有其特定可接受范围的。

1.首先B级對D级房间的压差要满足法规对不同洁净级别房间之间的压差要求不同法规对压差的要求如下：

GMP2010版中规定:洁净区与非洁净区之间、不同级別洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。

FDA规定:不同潔净等级房间相差12.5Pa

EU规定:不同洁净等级房间相差10~15Pa。

ISPE 无菌生产设施:不同洁净级别区域之间的推荐压差值为10~15Pa

2.其次，灭菌隧道为防止冷却段的冷空气进入灭菌段会对灭菌段与冷却段的压差有调节，当灌装间和洗瓶间压差相差过大超出灭菌隧道的调节能力时，就会产生报警滅菌隧道无法正常运行。

EU GMP附录 无菌药品生产 征求意见稿2017

ISPE 无菌生产设施

没有法规要求连续的浮游菌监测意味着更换培养皿的频率会大大增加，给无菌生产带来额外的风险

2010 GMP指南无菌药品：无菌药品 第14章環境监控14.3.2中也明确了最好在A级区内采用适当的系统对空气悬浮粒子甚至对浮游菌进行连续监测。

考虑到浮游菌取样设备对气流产生干扰以忣更换培养皿会增加额外的风险因此，在A级层流区域进行动态测试时尽量避免测定空气浮游菌，而以沉降菌测试为主。

按照GB-T 医药工業洁净室（区）沉降菌的测试方法A级沉降菌采样点在满足最少采样点数目的同时，还宜满足最少培养皿数14个的要求

GB-T 医药工业洁净室（區）沉降菌的测试方法

1、根据过滤器的初阻力达到1.5倍进行清洗；2、不进行清洗定期进行更换。

更换频率根据运行时间自行调整考虑成本因素不能完全参照，指24小时运行的无尘室、无尘车间、净囮车间、净化工程另也根据空调平台上要不要支架风柜的运行环境情况有很大关系，保持机房和新风的卫生是关键

初效?中效?高效過滤器的更换周期：

1、初效滤网每周清洗一次，每半年更换一次??

2、中效滤网不用清洗每季度更换一次??

3、高效过滤器每年更换一佽?

1、亚高效过滤器阻力已超过额定初阻力100Pa，或等于2×设计或运行初阻力（低阻亚高效时为3倍）1年以上超过标准随时更换。

2、粗低效过濾器阻力已超过额定初阻力60Pa或等于2×设计或运行初阻力3-6个月，超过标准随时更换每周对粗过滤器、中效过滤器、回风口装置清洗1次。

3、每6个月将初效、中效过滤器更换1次每年更换高效过滤网，中效过滤器阻力已超过额定初阻力80Pa或等于2×设计或运行初阻力6-12个月，超过標准随时更换

GB 空调平台上要不要支架通风系统清洗规范