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药剂学笔记及练习题和答案
执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案第1章重点内容绪论2. 近代制剂：普通制剂（第一代） 3. 现代制剂： 缓释制剂（第二代） 控释制剂（第三代）1．剂型、制剂和药剂学的概念 靶向制剂（第四代） 2．药典的概念和特点 二、 剂型与制剂的关系与区别： （给药途径与剂型的关系） 3．处方的概念和类型 1. 多数药物由黏膜吸收（皮肤、注射给药除外）； 次重点内容 2. 给药途径与药物性质决定剂型； 1．中国药典附录中与制剂有关的内容 3. 同一药物可制成多种剂型； 同一药物可制成多种剂型； 2．剂型的重要性及分类 4. 同一种剂型包括许多种制剂； 同一种剂型包括许多种制剂； 考点摘要 三、药物剂型的重要性【熟】 （其实质可影响安全、有效） 一、剂型、制剂和药剂学的概念【掌】 ①改变药物的作用性质：如硫酸镁口服泻下，注射镇 1．药物剂型：为适应防治的需要而制备的药物应用 形式，简称剂型。 ②改变药物的作用速度： 如注射与口服、 缓释、 控释。 2．药物制剂：是根据药典或药政管理部门批准的标 准、为适应防治的需要而制备的不同给药形式的具体品 种，简称制剂，是药剂学所研究的对象。 ④产生靶向作用：如脂质体对肝脏及脾脏的靶向性。 3．药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、 制备工艺和合理应用的综合性技术科学。 基础药剂学：物理药剂学、生物药剂学、药动学与临 床药学。 (一)按给药途径分类 工业药剂学与医院药学（临床药学、调剂学） 1．经胃肠道给药剂型 药剂学任务： 2．非经胃肠道给药剂型 (1)注射给药剂型：如各种 1. 研究药剂理论与生物制剂； 2. 研究新（剂型、辅料、设备、技术）。 粉针剂、水针剂。(2)呼吸道给药剂型：如盐酸异丙肾上 腺素气雾剂。 (3)皮肤给药剂型：如硼酸洗剂。 (4)粘膜 给药剂型：如红霉素眼药膏。(5)腔道给药剂型：如用于 直肠、阴道、尿道的各种栓剂。 药剂学的发展： (二)按分散系统分类 1.传统制剂：膏、丹、丸、散； 型 -11．溶液型 2．胶体溶液型 3．乳剂 型 4．混悬型 5．气体分散型 6．微粒分散型 7．固体分散 ⑤可影响疗效：不同的剂型生物利用度不同。 四、药物剂型的分类【熟】 ③降低(或消除)药物的毒副作用：缓释与控释。 静。执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案(三)按形态分类：液体剂型，气体剂型，固体剂型和半固 体剂型。4.协定处方主要指用于配制医院制剂的处方。 七、处方药与非处方药比较五、国家药品标准（药典和局颁标准） ①概念的区别：处方药是必须凭执业医师或执业助理 （一）药典的概念、特点及品种收载【掌】 1.药典是一个国家记载药品标准、规格的法典。 2.特点： 1）由国家药典委员会组织编辑、出版，并由政府颁布、 执行，具有法律约束力。 2）药典收载的品种是那些疗效确切、副作用小、质量稳 定的常用药品及其制剂，(注：不是所有上市药品均收载 于药典中，必须是医疗必需、临床常用、疗效肯定、副作 用小、能工业化生产并能有效控制或检验其质量的品种)。 3.我国建国后共颁布药典情况： 1）颁布七次药典 七次药典，分别是 53、63、77、85、90、95、00 七次药典 年， 2）从 63 年版开始分为一部中药，二部化学药。 3）我国药典分为凡例、正文、附录三部分，制剂通则包 括于附录中。 重点内容 4）我国药典与美国药典都是每 5 年修订一次。 1．片剂的概念、特点、分类和质量要求 （二）局颁标准 2．片剂辅料的分类及常用辅料的缩写、性质、特点 1. 国家药典委员会组织编辑、出版，并由 SFDA 和应用 3．制粒的目的 2. 收载新药和质量标准有待提高的药品。 4．普通湿法制粒和干法制粒的方法 六、处方的概念和类型【掌】 5．干燥的概念和方法 1.处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书 面文件，既有法定处方也有医师处方及协定处方。 2.法定处方指药典等收载的处方； 3.医师处方指医生为某一病人开据的处方； -26．制粒压片和直接压片的方法 7．片剂成型的影响因素及压片中可能出现的问题及 解决的方法 颁布、执行，具有法律约束力。 ③处方药和非处方药不是药品本质的属性，而是管理 上的界定。无论是处方药，还是非处方药都是经过国家药 品监督管理部门批准的，其安全性和有效性是有保障的。 [历年所占分数]O―1 分 医师处方才可调配、购买并在医生指导下使用的药品。 非处方药是由专家遴选的、不需执业医师或执业助理医 师处方并经过长期临床实践被认为患者可以自行判断、购 买和使用并能保证安全的药品。 ②宣传报道的区别：处方药只应针对医师等专业人员 作适当的宣传介绍。可以在国务院卫生行政部门和国务院 药品监督管理部门共同指定的医学、药学专业刊物上介 绍，但不得在大众传播媒介发布广告或者以其他方式进行 以公众为对象的广告宣传。第2章片剂执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案8．固体剂型的溶出理论 9 片剂包衣的目的和种类 10．片剂包衣方法及包糖衣和包薄膜衣的材料与工序5．多层片 有两层或多层构造的片剂 6．分散片 多为难溶药，遇水能迅速（3 分钟）崩解并均 匀分散的片剂，也可含服、咀嚼。 7．舌下片 置于舌下或颊腔使用的片剂次重点内容 8．口含片 含在口腔内使用的片剂 1．粉碎、筛分和混合的方法及其影响因素 9．植入片 埋植于皮下的能产生持久药效的无菌片剂 2．其他湿法制粒 10．溶液片 可溶药，临用前加水溶解成药物溶液后而使 3．干燥的基本原理及影响因素 4．片剂的崩解机理及影响因素 5．片剂的质量检查和包装储存 三、片剂的质量要求【掌】 考点摘要 ①硬度适中；②色泽均匀，外观光洁；③符合重量差异 本章是最重要章节之一 一、片剂的概念和特点【掌】 1．概念：片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片 状制剂 2．片剂的特点： ①固体制剂稳定、量准、类型多、应用广； 1）淀粉类 ②生产、贮输、携带、方便，成本低； 淀粉：最常用，便宜，可压性差。还有粘合（其浆）、崩 ③吞服有困难（小儿、昏迷病人），生物利用度差。 二、片剂的分类【掌】 注意各类片剂的特点，并注意区分近似片剂剂型的概念： 1．普通压制片（素片） 2．包衣片 (包括糖衣片、薄膜衣片) 3．泡腾片 含有泡腾崩解剂的片剂，加水后迅速崩解，适 于儿童和吞服有困难的人应用。 4．咀嚼片 在口中嚼碎后再吞下的片剂 -3解（干燥粉）作用。 可压性淀粉：优良填充剂，可压、流动、润滑、干粘合和 崩解作用，可粉末直接压片。 糊精：粘性大，不单独使用。 2）糖类 糖粉：粘合力强，硬度大，吸湿。 乳糖：优良填充剂，价格较贵、不吸湿，稳定性可压性都 好，可供粉末直接压片。 四、片剂的常用辅料【掌】 1．稀释剂(或称为填充剂)：增加片重或体积，从而便于 压片，片重≤100mg 应加。 的要求，含量准确；④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小 剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的 要求；⑥符合有关卫生学的要求(固体制剂均有此项要 求)。 用的片剂，多为不可内服药物。 11．缓控释片 能延长药物作用时间或控制药物释放速度 的片剂执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案甘露醇：用于咀嚼片，有凉爽感，价格较贵，常与糖粉配 用。 3）其他明胶溶液，口含片用、3％～5％的聚乙烯毗咯烷酮(PVP) 的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它们粘性强用于可压差的 药物、片硬崩解超限。 3．崩解剂：使片剂裂碎成细小颗粒的物质，多吸水膨胀。微晶纤维素：兼多种作用（湿润除外）作为粉末直接压片 的干粘合剂，商品名&Avieel&。 无机盐类：硫酸、碳酸氢、碳酸等的钙盐等，防潮、油类 吸收剂，但钙盐可主药的络合。 ①干淀粉： 用于不溶或难溶的药， 易溶药反差， 用外加法、 小结： A 粉末直接压片：可用微晶纤维素、乳糖、可压性淀粉； B 淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、浆（粘合）； C 可压性淀粉：多功能辅料。 2．粘合剂和湿润剂 1）湿润剂：诱发药物本身的粘性所加入的液体。常用湿 润剂有蒸馏水和乙醇。 4．润滑剂：是助流剂、抗粘剂和润滑剂(狭义)的总称， ①蒸馏水：无粘性，常用浆类、醇代替； ②乙醇：有粘性，一般浓度 30～70%，颗粒硬，可出现麻 点片。 2）粘合剂：具有粘性粉或粘稠液，多为胶浆剂或胶体溶 液。 ③润滑剂(狭义)是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物 ①淀粉浆(常用 8％～15％的浓度)： 常用粘合剂和湿润剂。 制法有煮浆和冲浆。 常用润滑剂： ②羟丙基纤维素(HPC)：湿法制粒压片和粉末直接压片的 粘合剂。 ③甲基纤维素(MC，水溶性)和乙基纤维素(Ec，不溶于水， 缓控释制剂骨架型或膜控型) ②水溶性润滑剂：聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁。 ④羟丙甲纤维素(HPMC 常用浓度为 2％～5％)：崩解溶出 快 ⑤其他：羧甲基纤维素钠(CMC 一 Na 常用浓度为 1％～ 2％)、糖粉与糖浆：50％～70％的蔗糖溶液、5～20％的 -4五、粉碎、筛分与混合 ③助流剂：微粉硅胶(可作为粉末直接压片的助流剂)、滑 石粉(抗粘剂)、氢化植物油 ①疏水性润滑剂：硬脂酸镁量大影响崩解或裂片，不宜用 于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的药物片 剂； 质，这是真正意义上的润滑剂。 其中： ①助流剂是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的 物质； ②抗粘剂是防止原辅料粘着于冲头表面的物质； 内加法和内外加法（最好）。 ②羧甲基淀粉钠(CMS-Na)：吸水膨胀 300 倍。 ③低取代羟丙基纤维素(L―HPC)：吸水膨胀 500--700 倍。 ④交联聚乙烯比咯烷酮(亦称交联 PVP)： 无高粘度凝胶层。 ⑤交联羧甲基纤维素钠(cCNa)：与 CMS-Na 合用效佳。 ⑥泡腾崩解剂(碳酸氢纳与枸橼酸)： 产生 Co2， 应该防潮。 缓(控)释片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解剂。 常用崩解剂：执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案1 粉碎 粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程。 （机械力） .冲击式粉碎 球磨机 撞击与研磨 机 （万能粉碎 机）气流式粉碎 机胶体磨目的：减少粒径、增加比表面积。粉末的分级，控制 物料的细度，获得较均匀的粒子群（1）粉碎的意义 ①细粉提高难溶性药物溶出度和生物利用度； ②细粉提高分散性，利于混合均匀，混合度与各成分的粒 径有关； ③有助于从天然药物中提取有效成分等。 （2）粉碎机理、方法及设备 ① 粉碎机理：粉碎过程依*外加机械力的作用破坏物质分 子间的内聚力。（耗能） 力的形式：撞击、研磨、剪切、压缩、弯曲综合作用。 ② 粉碎方法【熟】注意比较它们的对应关系.锤击式粉碎 高速气流将 球和粉 粉 作用， 旋锤高速转 定子与转 药物颗粒之 碎 碎物料的总 动的撞击作 子的撞击 间或颗粒与 原 装量为罐体 用。 冲击柱式 与研磨作 室壁之间的 理 总容积的 粉碎冲击柱 用。 碰撞作用。 50% ～60%左 的冲击作用。 右。 脆性、 韧性物 和低熔点物 混悬剂与 无 适 料的粉碎、 料以及中碎、 料和无菌粉 乳剂等分 合 菌粉碎、干 细碎、 超细碎 碎。可 3～ 散系的粉 法、湿法粉 等。 20um 超微粉 碎。 碎。 碎。2 筛分 筛分是将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁 性等粉体学性质进行分离的方法。 目的：取得均匀的粒子群（分等和混合） （1） 影响筛分的因素【熟】归纳如下：密闭， 贵重物热敏性物料A、 闭塞粉碎 闭塞粉碎：粗、细粒反复粉碎的操作。常用于小规模 的间歇操作；自由粉碎 自由粉碎：达到粉碎粒度的粉末排出而 自由粉碎 不影响粗粒的粉碎的操作。 常用于连续操作。 B、 开路粉碎：连续不断粉碎和把已粉碎的细物料取出。 开路粉碎 粗碎或粒度要求不高的粉碎；循环粉碎 循环粉碎：使粗颗粒重 循环粉碎 新返回到粉碎机反复粉碎的操作。粒度要求高的粉 碎。 C、 干法粉碎 干法粉碎：粉碎干燥物料的操作。在药品生产中多采 用干法粉碎。湿法粉碎 湿法粉碎：药物加液研磨的方法 湿法粉碎 D、 低温粉碎 低温粉碎：利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸 性降低的性质以提高粉碎效果。 E、 混合粉碎 混合粉碎：两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉 碎。①粒径范围适宜，物料的粒度越接近于分界直径时越不易 分离； ②物料中含湿量增加，粘性增加，易成团或堵塞筛孔； ③粒子的形状、密度小、物料不易过筛； ④筛分装置的参数。 《中国药典》2000 年版把粉末分为六级。最粗粉、粗粉、 中粉、细粉、最细粉、极细粉 药筛的分类 1）按筛网制作方法的不同 分为冲眼筛（模压筛）和编织 筛 2）按筛孔划分标准的不同 药典标准筛和工业标准筛 （2）筛的规格： ①药典标准筛 1―9 号（内孔径由大到小） ② 工业筛 10―140 目（目表示每英寸长度上的筛孔数目）③ 粉碎设备【了解】③筛线直径不同，筛孔径也不同，筛孔径用 um 表示。-5-执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案（3） 筛分设备【了解】 旋动筛 振动筛 物的筛分。 ②振荡筛 具有分离效率高，维修费用低，占地面积小， 重量轻等优点。 物料运动方式（同时）： ①旋动筛 常用于测定粒度分布或少量剧毒药、刺激性药加粘合剂架桥或粘结作用使药粉聚结在一起而成颗粒的 方法。 制粒目的：增加压片物料的流动性和可压性，以保证片剂 的质量。 （1）湿法制粒的原理： A 液体的架桥作用：分之间产生粘着力；影响筛分效率的因素 １）粒子的因素（粉粒的形状、密度、带电性、含湿量）； ２）药筛的因素（筛的倾斜角度、振动方式、运动速度、 筛网面积、物料层的厚度）。 3 混合 （2）生产工艺流程 原辅料―粉碎过筛―称量―混合―制软材―制湿颗粒― 干燥―整粒一压片 （3）制湿颗粒方法和设备 摇摆式颗粒机制粒、流化(沸腾)制粒、喷雾干燥制粒法、 高速搅拌制粒，其中流化(沸腾)制粒，亦称为“一步制粒 （2） 混合方法与设备 混合方法：搅拌混合、研磨混合、过筛混合。 混和原则：有毒、贵重或组分相差悬殊的药品应采用“等 量递增”的原则。 混合设备：容器旋转型和容器固定型。 法”―物料的混合、粘结成粒、干燥等过程在同一设备内 一次完成。 1)挤压式制粒机：药粉加粘合剂制软材，用强制挤压过筛 制粒。（注意散剂不可挤压过筛） 2)转动制粒机：药粉加粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作 ① 容器旋转型混合机 A、 水平圆筒型混合机 操作中最适宜转速为临界转速的 7 0% ～90%；充填量约为 30%。 B、 型混合机 V 操作中最适宜转速可取临界转速的 30% ～ 用聚结为球形粒子的方法。 3)高速搅拌制粒机：同时混合、捏合、制粒过程，节省工 序、操作简单、快速，应用广泛。 4)流化床制粒机：在一台设备内可完成混合、制粒、干燥 过程，又称一步制粒。可包衣。 搅拌槽型是常用的容器固定型混 (4)干燥：加热汽化，用气流或真空带走汽化水获得干燥 产品的操作。 目的：提高药物的稳定性（防水解、霉变）。 加热方式：热传导、对流、热辐射、介电等加热，最普遍 用对流加热（简称对流干燥）。 原理：加热产生温度差（热动力） 1．湿法制粒压片【掌】 -6（1） 两种以上组分均匀混合的操作统称为混合， 固一固、 固一液、液一液等组分混合。 B 固体架桥，包括部分药物溶解和固化、析出，粘合剂的 固结等。混合过程三种运动方式（综合作用）：①对流混合② 剪切混合③扩散混合。40%；充填量为 30%。 ② 容器固定型混合机 合机（混合时间长） 六、制粒、干燥与压片 为了掌握片剂的各种制备方法，片剂制备的两个重要 前提条件，即用于压片的物料(颗粒或粉末)应该具有良好 的流动性和良好的可压性。执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案A 传热过程：物料表面传至内部； B 传质过程：汽化；C 适合于热敏性物料，制成的中空球状粒子具有良好的溶 解性、分散性和流动性。 （6）压片机：有单冲压片机和多冲旋转压片机两大类。C 二过程同时进行，破坏固―液平衡。 单冲压片机主要由转动轮、冲模冲头及其调节装置、饲粉 物料水份性质： A 平衡水和自由水（游离水）：平衡水干燥过程无法除去， 与物料性质，空气湿度有关 B 结合水和非结合水：理化和 机械方式（后者）结合，易除去。 影响干燥速率的因素： A 恒速干燥段取决于汽化速率，可升温降湿强化； B 降速干燥段取决于扩散速率，与物料温度和厚度有关。 干燥方法： A 按操作方式分为间歇式、连续式； B 按操作压力分为常压式、真空式； C 按加热方式分为热传导干燥、对流干燥、热辐射干燥、 介电加热干燥等。 干燥设备：箱式干燥器、流化床干燥器、喷雾干燥器。 (5)其他制粒方法 1)干法制粒： A*直接压缩力使颗粒间产生结合力，成为片状物后，再粉 碎成所需大小颗粒的方法。 B 干法制粒有重压法和滚压法。 C 用于热敏、易水解及压缩易成形的药。 2)喷雾制粒： A 迅速完成浓缩、干燥、制粒过程； B 以干燥为目的叫喷雾干燥，制粒为目的时叫喷雾制粒。 B 片重调节器：调节下冲下降的深度以调节片重； C 出片调节器：调节下冲提起的高度以将片子顶出模孔。 多冲旋转式压片机广泛使用的压片机，有 19 冲、33 冲、55 冲等多种型号，效率较高，压力分布均匀(上、下 冲同时加压)，饲粉方式合理，机械噪音很小。目前国内 多用的 33 冲压片机为双流程，它有两套压轮，每付冲旋 转一圈可压成两个药片，产量较高，双流程旋转式压片机 的冲数皆为奇数。5l 冲、55 冲高速压片机效率更高，已 在国内部分药厂应用。 2．干法制片 ①结晶压片法：流动、可压性好的结晶药物，适当粉碎、 筛分和干燥， 再加入适量的崩解剂、 润滑剂即可压成片剂。 ②干法制粒压片【掌】：药物对湿、对热较敏感，可压性 及流动性差，应用制粒的办法加以改善，可用干法制粒的 方式压片。常先压成大型片子，再破碎成小颗粒后压片。 ③粉末直接压片：粉末直接压片的药用辅料，如各种型 号的微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可 压性淀粉、微粉硅胶(优良的助流剂)等。 七、影响片剂成型的主要因素有：【掌】 固体桥现象：压片压力和摩擦使颗粒熔融、重结晶、粘合 剂的固结； 固体桥的多少可影响片剂的硬度、崩解度、溶出度； 与原辅料性质、用量、颗粒水分、压片压力有关。 1．药物的可压性：物料的弹性复原率大则可压性不 好（易裂片）。 -7器三个部分组成。 A 压力调节器：调节上冲下降的深度以调节片子的硬度；执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案2．药物的熔点及结晶形态：药物的熔点低（固体桥 多），片剂的硬度大；立方晶和树枝状晶易于成型，而鳞 片状或针状结晶不能直接压片（影响流动性和可压性）。即片剂的重量超出药典规定的片重差异允许范围，产生 的原因及解决办法是： ① 颗粒流动性不好，应重新制粒或加入较好的助流剂如3．粘合剂和润滑剂：粘合剂用量越大片剂越容易成 型（可影响硬度、崩解、溶出）。微粉硅胶等，改善颗粒流动性； ② 颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，应除去过4．水分：水分过多会造成粘冲现象，一般控制在 3%。多的细粉或重新制粒； ③ 加料斗内的颗粒时多时少，造成加料的重量波动也会5．压力：加大压力和延长加压时间可有利于片剂成型 （可影响崩解）。 八、片剂制备中可能发生的问题及原因分析【掌】 三原因：可从辅料、颗粒、设备三方面的原因分析 1．裂片和顶裂 片剂发生裂开的现象叫做裂片，如果裂开的位置发生 在药片的上部(或下部)，习惯上称为顶裂，它是裂片的一 种常见形式。压力分布的不均匀以及由此而带来的弹性复 原率的不同，是造成裂片的主要原因。另外，颗粒中细粉 太多、颗粒过干、粘合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚 以及加压过快也可造成裂片。引起片重差异超限，所以应保持加料斗内始终有 l／3 量 以上的颗粒； ④冲头与模孔吻合性不好，例如下冲外周与模孔壁之间漏 下较多药粉，致使下冲发生“涩冲”现象，必然造成物料 填充不足，对此应更换冲头、模圈。 5．崩解迟缓 (1)崩解机理简介 ①形成溶蚀性孔洞机理 片剂中含有的可溶性成分遇水后 迅速溶解，形成溶蚀性孔洞。②固体桥断裂机理 水分渗 透片剂后，“固体桥”溶解，结合力消失。 ③产气机理 含有泡腾崩解剂的片剂遇水后产生 CO2 气体。由此可见，解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性 大的辅料，从整体上降低物料的弹性复原率。其次依据问 题采用相应方法解决。 2．松片 片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。影 响片剂成型的因素，都直接决定了片剂的硬度，亦即决定 了片剂是否会松片。 ①原辅料的可压性：可压性强片剂的孔隙率较小，透入 3．粘冲 片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面 粗糙不平或有凹痕的现象，一般即为粘冲；造成粘冲或粘 模的主要原因有：颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂 选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等， 应根据实际情况，查找原因予以解决。 4．片重差异超限 -8③压片力：压力愈大片剂孔隙率及孔隙径 R 较小，透入 水量和距离 L 均小，崩解较慢。 ④表面活性剂：当接触角θ大于 90 度时，cosθ为负值， 水分不能透人到片剂的孔隙中，即片剂不能被水所湿润， 水量少，崩解较慢。 ②颗粒硬度：硬度小易受压碎片剂孔隙率和孔隙径 R 均 小，透入水量少，崩解较慢。 (2)影响崩解的因素 ④吸水膨胀机理 崩解剂吸水膨胀，体积增大，破坏片剂 的结合力。 ⑤湿润热机理 片剂吸水湿润产生湿润热，是片剂中的空 气膨胀。执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案难以崩解。加入表面活性剂，改善其润湿性，降低其接触 角θ，使 cosθ值增大加快片剂的崩解。但易被水湿润的 药(θ较小)， 加入表面活性剂， 降低了液体的表面张力 r， 不利于水分的透入，因此，不是任何片剂加人表面活性剂 都能加速其崩解。 ⑤润滑剂：疏水性滑润剂使接触角θ增大，水分难以透 入，造成崩解迟缓。7．片剂含量不均匀 小剂量的药，混合不均匀和可溶性成份的迁移是片剂 含量均匀度不合格的两个主要原因。尤其当片剂含有可溶 性色素，色素迁移到颗粒的外表面，形成“色斑”。片剂 片剂 含量不均匀的原因 1）片重差异过大 2）混合不均匀 3）可 溶性成分在颗粒之间的迁移 九、包衣的目的和种类【掌】⑥粘合剂：粘合力大，崩解时间越长。粘度强弱顺序： 动物胶(如明胶)&树胶(如阿拉伯胶)&糖浆&淀粉浆。 ⑦崩解剂：低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和羧甲基淀粉钠 (CMS-Na)的崩解效果较好。 ②控制药物在胃肠道中的释放速度； ⑧片剂贮存条件：贮存环境的温度、湿度影响，即片剂 缓缓的吸湿，使崩解剂无法发挥其崩解作用，片剂的崩解 因此而变得比较迟缓。 ④防潮、避光、隔离空气以增加药物的稳定性； 6．溶出超限 ⑤防止药物的配伍变化； 片剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物，即为 溶出超限或称溶出度不合格，因片剂口服后，必须经过崩 解、溶出、吸收等过程，任何一环发生问题都将影响药物 疗效。对于片剂和多数固体剂型来说，Noyes―Whitney 方程说明了药物溶出的规律： dC／dt=kSCs dC／dt 为溶出速度；k 为溶出速度常数；s 为溶出质点暴 露于介质的表面积；Cs 为药溶解度。此式表明，药物从固 体剂型中的溶出速度与 K、S、Cs 成正比。 ２．改善固体药剂中药物溶出速度的方法 １）制成药物的微粉药物微粉化处理，增加表面积 S。 ２）制备研磨混合物药物与水溶性辅料共同研磨，防止药 物细小粒子的聚集。 ３）制成固体分散体选用水溶性的高分子载体，使药物以 分子、离子形式分散在其中。 ４）制成吸附于“载体”的混合物将难溶性药物先溶于能 与水混溶的无毒溶剂中，再用多孔性载体将其吸附，药物 以分子状态存在于载体中。 -9包衣的种类有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分为胃溶 型和肠溶型两种。 包衣的方法： 滚移包衣法：包括普通锅、埋管锅、高效锅包衣法。可用 于包糖衣或薄膜衣。 悬浮包衣法： （流化包衣法或沸腾包衣法） 适用包薄膜衣。 压制包衣法：用压片机实施压制包衣，适用于包各类衣， 尤其是药物衣（多层片）。 十、包衣的材料与工序 1．糖衣目的和材料【掌】 ①包隔离层：防水分入片芯。包衣材料：10％玉米朊 和 15％～20％虫胶及 10％邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)的 乙醇溶液，10％～15％明胶浆或 30％～35％阿拉伯胶浆。 ⑥改善片剂的外观。 ③ 掩盖苦味或不良气味； 目的： ①控制药物在胃肠道的释放部位；执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案②包粉衣层：消除棱角，用交替加糖浆和滑石粉的方 法，包一层较厚的粉衣层。 ③包糖衣层：表面光滑平整、细腻坚实。加入稀的糖 浆。 ④包有色糖衣层： 美观、 识别， 与包糖衣层的工序同， 区别糖浆中加食用色素。 ⑤打光：增加光泽和表面的疏水性。一般用四川产的 米心蜡，常称为川蜡。 2．薄膜衣的材料【掌】 (1)胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，适用于一般的 片剂薄膜包衣，包括：①羟丙基甲基纤维素(HPMC)；②羟 丙基纤维素(HPC)；③丙烯酸树脂 VI 号；④聚乙烯吡咯烷 酮(PVP)。超出限度 1 倍。糖衣片、薄膜衣片应在包衣前查片芯的重 量差异， 包衣后不再检测。 查均匀度的片剂， 不必查片重。 3．硬度和脆碎度：应用孟山都硬度计法和罗许脆碎 仪法。 4．崩解度（崩解时限）：吊篮法检查。其中压制片 （素片）为 15min。包衣片（浸膏片、糖衣片、薄膜衣片） 为 60min（素片的 4 倍）。而肠溶衣片在人工胃液中 2 小 时内不得有裂缝、崩解或软化等，在人工肠液中 1 小时内 需全部溶散或崩解并通过筛网。 5．溶出度或释放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解 度）。 6．含量均匀度：取 10 片分别测定每片的相对含量， 按《中国药典》法检查判断是否合格。 （二）片剂的包装与贮存(2)肠溶型是指在胃中不溶、肠液才溶解的高分子薄膜衣 材料，包括：邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、邻苯二甲酸 羟丙基甲基纤维素(HPMCP)、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVA P)、苯乙烯马来酸共聚物、丙烯酸树脂 I、Ⅱ、Ⅲ号(甲基 丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。 2. 单剂量包装：泡罩式(水泡眼) 窄条式 (3)水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包 括①乙基纤维素②醋酸纤维素。 (4)其它辅助性的物料，如增塑剂有丙二醇、蓖麻油、聚 乙二醇、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮 光剂二氧化钛；食用色素有苋莱红、胭脂红、柠檬黄及靛 蓝等。 1．旋转压片机调节片子硬度的正确方法是 十、片剂的质量检查【熟】 A．调节皮带轮旋转速度 B．调节下冲轨道 C．改变上压轮 （一）片剂的质量检查项目：外观性状、片重差异、硬 度和脆碎度、崩解度(压制片崩解时限为 15min，浸膏片、 糖衣片、薄膜衣片为 60min)、溶出度或释放度、含量均匀 度。 1．外观性状：完整光洁，色泽均匀，无异物，无杂 斑，有效期内保持不变。 2．片重差异：取 20 片称重，将每片片重与平均片重 比较，超出差异限度的药片不得多于 2 片，并不得有 1 片 - 10 2．羧甲基淀粉钠一般可作片剂的哪类辅料 A． 稀释剂 滑剂 (答案 B) B． 崩解剂 C． 粘合剂 D． 抗粘着剂 E． 润 的直径 D．调节加料斗的口径 置 (答案 E) E．调节下压轮的位 A 型题 （三）片剂的处方设计 片剂的历年考题（1）[历年所占分数]7―13 分 1. 多剂量包装：玻璃瓶、塑料瓶 要求：密闭防潮，使用方便；3．以下哪一项不是片剂处方中润滑剂的作用执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案A． 增加颗粒的流动性 促进片剂在胃中的润湿 片剂易于从冲模中推出B． 防止颗粒粘附在冲头上 c． ? D． 减少冲头、 冲模的磨损 E． 使 (答案 C)A．不锈钢齿的撞击与研磨作用 撞击作用 与研磨作用 c．机械面的相互挤压作用B．旋锤高速转动的 D．圆球的撞击E．高速弹性流体使药物颗粒之间或颗粒与室壁之间碰撞作用 (答案 E) 4．片剂中制粒目的叙述错误的是 提示：有关粉碎的要掌握各种粉碎方法的特点和所适用 A．改善原辅料的流动性 B．增大物料的松密度，使空气 易逸出 C．减小片剂与模孔间的摩擦力 D．避免粉末因比 重不同分层 E．避免细粉飞扬 5．药筛筛孔目数习惯上是指 A． 每厘米长度上筛孔数目 B． 每平方厘米面积上筛孔数 目 c．每英寸长度上筛孔数目 D．每平方英寸面积上筛孔 数目 E．每市寸长度上筛孔数目 (答案 C) 6．粉末直接压片时，既可作稀释剂，又可作粘合剂，还 兼有崩解作用的辅料是 A．淀粉 晶纤维素 B．糖粉 C．氢氧化铝 (答案 E) A． 增塑剂 提示：片剂的各种辅料名称以及用途作为本章节的考试 重点，每次考试中必然会出题 12．适用包胃溶性薄膜衣片的材料是 7．可作片剂辅料中的崩解剂的是 A．羟丙基纤维素 B．虫胶 C．邻苯二甲酸羟丙基甲基纤 A．乙基纤维素 胶 B．交联聚乙烯吡咯烷酮 c．微粉硅 (答案 B) 维素 D．Ⅱ号丙烯酸树脂 E．邻苯二甲酸醋纤维素 案 A) 提示：对于各种片剂的包衣材料，尤其是胃溶性和肠 溶性包衣要掌握名称和缩写 A．可以控制药物在胃肠道的释放速度 法适用于包薄膜衣 c．包隔离层是为了形成一道不透水的障碍，防止水分 浸入片芯 D．用聚乙烯吡咯烷酮包肠溶衣，具有包衣容易，抗胃 酸性强的特点 A．5 分钟内 E．乙基纤维素为水分散体薄膜衣材料 9．流能磨的粉碎原理为 (答案 D) B．15 分钟内 c．30 分钟内 D．60 分 钟内 E．120 分钟内(答案 D) 15．乙醇作为片剂的润湿剂一般浓度为 B．滚转包衣 13．不影响片剂成型的原、辅料的理化性质是 A．可压性 B．熔点 C．粒度 D．颜色 E．结晶形态与结晶 水 (答案 D) 14．中国药典(2000 年版)规定薄膜衣片的崩解时限为 (答 D．甲基纤维素 E．甘露醇 膜剂 B． 致孔剂 c． 助悬剂 D． 乳化剂 E． 成 (答案 A) D．糊精 E．微 提示：片剂制备中可能出现的问题也是本章考试重点之 一，对于各种出现的问题。 如松片、粘冲、崩解迟缓、裂片等，要掌握原因和解决方 法 11．在片剂的薄膜包衣液中加入蓖麻油作为 (答案 c) 10．压片时造成粘冲原因的错误表述是 A.压力过大 B．颗粒含水量过多 c．冲表面粗糙 D．颗粒 吸湿 E．润滑剂用量不当(答案 A) 的物料8．有关片剂包衣错误的叙述是- 11 -执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案A．30％-70％ B．1％-10％C．10％-20％ D．75％-95％ E．100％ (答案 A)11．片剂的润滑剂 12．片剂的填充剂片剂的历年考题（2）[历年所占分数]7―13 分 13．片剂的湿润剂 B 型题 14．片剂的崩解剂 [1-5] 15．片剂的粘合剂 A．羧甲基淀粉钠 B．硬酯酸镁 C．乳糖 D．羟丙基甲 基纤维素溶液 E．水(答案 D) 1．粘合剂 2．崩解剂 3．润湿剂 4．填充剂 5．润滑剂 [6―10J 包衣过程应选择的材料 A． 丙烯酸树酯Ⅱ号 石粉 E．川蜡 B． 羟丙基甲基纤维素 C． 虫胶 D． 滑 (答案 DAECB) [16―20] A．HPC B．HPMC C．PVP D．EC E．CAP (答案 ECDBA)16．羟丙基甲基纤维素 17．邻苯二甲酸醋纤维素 18．羟丙基纤维素 19．聚乙烯吡咯烷酮 20．乙基纤维素 [21―24] A． 糖浆 B． 微晶纤维素 脂酸镁 21．粉末直接压片常选用的助流剂是 22．溶液片中可以作为润滑剂的是 23．可作片剂粘合剂的是 24．粉末直接压片常选用的稀释剂是 (答案 CBDAE) [25―29J A．已达到粉碎要求的粉末能及时排出 B．L-羟丙基纤维素 c．乳 B．已达到粉碎要求的粉末不能及时排出 C．物料在低温时脆性增加 (答案 CDAB) C． 微粉硅胶 D PEG6000 E． 硬 (答案 BEACD)6．隔离层 7．薄膜衣 8．粉衣层 9．肠溶衣 10．打光 [11―15] A．聚乙烯吡咯烷酮溶液 糖 D．乙醇E．聚乙二醇 6000 D．粉碎的物料通过筛子或分级设备使粗颗粒重新返回 到粉碎机 - 12 -执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案E．两种以上的物料同时粉碎 25．自由粉碎 26．闭塞粉碎 27．混合粉碎A．片重一压力一出片 片一片重一压力 一压力B．出片一压力一片重 C．出 E．片重一出片 (答案 ABDE)D．压力一片重一出片7．国内包衣一般用滚转包衣法，以下有关包衣机的叙述 哪些是正确的 A．由包衣锅、动力部分、加热器、鼓风机组成 B．包 c．包衣28．低温粉碎 29．循环粉碎 (答案 ABECD)衣锅可用不锈钢、紫铜等导热性好的材料制成 锅转速越高，包衣效果越好D．包衣锅的中轴与水平面成 60~角 E．加热可用电热丝或煤气，最好通入干热蒸气 (答案 ABE)X 型题 8．药物稳定性加速试验法是 1．造成粘冲的原因 A．温度加速试验法 B．湿度加速试验法 c．空气干热试 A．压力过大 B．颗粒含水量过多 C．冲模表面粗 糙 D．润滑剂用量不足 E．崩解 (答案 ABD) 9．关于微晶纤维素性质的正确表达是 C．结晶水及含水量 D．压 (答案 ACE) A．微晶纤维素是优良的薄膜衣材料 素国外产品的商品名为 Avicel 3．常用流能磨进行粉碎的药物是 A．抗生素 粘稠性的药物 B．酶类 c．植物药 D．低熔点药物 E．具 (答案 ABD) 10．片剂质量的要求是 A．含量准确．重量差异小 B．压制片中药物很稳定， 故无保存期规定 A．原料的粒子太小 B．选用粘合剂不当 c．原、辅料含 水量不当 D． 润滑剂使用过多 E． 因原料中含结晶水 (答案 BCD) (答案 ACD) 5．由于制粒方法的不同，片剂的制粒压片法有 11．关于流化床干燥法中的正确表述是 A．湿法制粒压片 压片 B．一步制粒法压片 C．大片法制粒 A．颗粒处于沸腾状态 B．也可用于制备微丸 c．物 (答案 ABCD) 6． 单击压片机三个调节器的调节次序， 哪些是错误的 D．滚压法制粒压片 E．全粉末直接压片 C．崩解时限或溶出度符合规定 D．色 泽均匀，完整光洁，硬度符合要求 服用，不进行细菌学检查 E．片剂大部分经口 2-3 倍量的水分而膨胀 料 B．微晶纤维素是 C．微晶纤维 (答案 BCD) 2．影响片剂成型的主要因素有 A．药物性状 B．冲模大小 验法 D．光加速试验法 E．绝空气试验法片机的类型 E．粘合剂与润滑剂可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用D．微晶纤维素可以吸收E．微晶纤维素是片剂的优良辅 (答案 BCE)4．制备片剂时发生松片的原因是料在多孔板上流化翻腾，迅速地与热气进行热交换，达到 物料干燥的目的 D.其干燥速度比箱式干燥快 E．不适肝水 溶性药物，因为易引起其在颗粒间迁移而影响均匀度 (答案 ACD) - 13 -执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案12．单冲压片机的主要部件有 A．压力调节器 B．片重调节器 C．下压轮 轮 分调节器的作用 13．属于湿法制粒的操作是 A．制软材 B．结晶过筛选粒加润滑剂 C．将大片碾碎、 整粒 E．湿颗粒干燥 D．软材过筛制成湿颗粒 (答案 ADE) D．上压4．粉体的密度 1）概念 单位体积粉体的重量（质量/体积） 。 2）粉体体积的表示： （１）粉体的真体积（Vt） （２）粉体内部空隙的体积（V 内） （３）粉体间空隙的体积 (V 间) （４）粉体的充填体积（V=Vt+V 内+V 间 ） 3）密度的表示方法 （１）真密度 M/Vt （２）粒子密度 M/（Vt+V 内） （３）松密度（堆密度） M/V（V=Vt+V 内+V 建） 同一种粉体的真密度是相同的，但松密度会有所不同，如 MgO 有重质与轻质之分，前者的松密度大，后者的小。 4）粉体的密度定义的区别【熟】 ①真密度是粉体质量除以不包颗粒内外空隙的体积E．出片调节器提示：对于单冲压片机重点掌握各部 (答案 ABE)第3章3.1 粉体学散剂和颗粒剂(真体积 Vt)求得的密度，即 pt=W／Vt。 ②颗粒密度是粉体质量除以包括封闭细孔在内的颗 粒体积 Vg 所求得密度，也叫表观颗粒密度，可用公式表 示为 pt=W／Vg ③松密度是粉体质量除以该粉体所占容器的体积 V 求 得的密度，亦称堆密度，即 pt=W／v，填充粉体时，经一 定规律振动或轻敲后测得的堆密度称振实密度 Pbt。 若颗粒致密、无细孔和空洞，则 Pt=pg；一般情况下 pt≥pg&Pbt≥Pb 5．粉体的流动性【熟】 1）休止角： 评价粉体流动性的指标。休止角(θ)小，流 动性好。休止角≤400 时，可以满足生产流动性的需要。 2）影响流动性的因素： 粒子大小、粒度分布、粒子形状、 粒子间的粘着力、摩擦力、范的华力、静电力等。 3）增加粉体流动性的方法： （１）制成颗粒 （２）加入一定量的粗粉 （３）适当干燥 （４）加入助流剂、润滑剂 （５）改善粒子的形态 6．粉体的吸湿性【熟】 指粉体置于相对湿度较大的空气 中，吸附水分，出现流动性降低或团块的现象。吸湿性是 在固体表面吸附水分的现象。 1）临界相对湿度（CRH）的概念： 当相对湿度提高到某 一定值时，粉体的吸湿量急剧增加，此时的相对湿度即为 CRH。 CRH 是水溶性药物的固有特征， 药物吸湿性大小的衡 量指标。 2）临界相对湿度（CRH）的特性： （１）CRH 越小，越易吸潮；反之亦然。 - 14 -3.1.1 粉体学的概念 【熟】 研究粉体的基本性质及其应用的科学。 粉体最基本的性质是粒子的大小、粒度分布与形状, 粉体 的比表面积、密度、孔隙率、流动性、润湿性等。 3.1.2 研究粉体学的意义 3.1.3 粉体的性质 1．粒子大小和粒度分布 1）粒子大小（粒度） 是粉体最基本的性质，它对粉体的 溶解性、可压性、密度、流动性等均有显著的影响。 （１）表示粒子大小的方法： 【熟】定方向径、等价径、 体积等价径、有效径、筛分径等。 （２）粉体粒径的测定方法： 【熟】显微镜法、库尔特记 数法、沉降法、筛分法等。 A．显微镜法：光镜可测定 0.5―100um 级粒径，一般需测 200 至 500 个粒子。 B．库尔特记数法：应用库尔特记数器，将电信号换 算成粒径完成测定。 C．沉降法：应用 Stock。方程求出粒子的粒径，适于 100um 以下的粒径测定。 D．筛分法：最早的方法，应用范围在 45um 以上。我 国工业用标准筛用“目”表示筛号，目数越大孔径越小。 2）粒度分布 通过粒度分布可了解粒子的均匀性。 2．粉体的比表面积 是指单位重量或体积的粉体所具有的 表面积。比表面积大，粒径小，粉体的吸附性强。 3．粉体的空隙率 1）概念 粉体层中空隙所占的比例。 2）分类 粉体内空隙率、粉体间空隙率、总空隙率执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案（２）Elder 假说 几种水溶性药物混合（无相互作用） ， 混 合 物 的 CRH 约 等 于 各 药 物 CRH 的 乘 积 ， 即 CRHAB≈CRHA×CRHB。 （３）水不溶性药物的吸湿性没有临界点，其混合物的吸 湿性具有加和性。 7．粉体的润湿性【熟】 用接触角衡量粉体润湿性。接触 角小，粉体润湿性好。 8. 测定 CRH 有如下意义【熟】 ①CRH 值可作为药物吸湿性指标，一般 CRH 愈大，愈不易 吸湿； ②控制生产、贮藏的的相对湿度控制在药物 CRH 值以下以 防止吸湿； ③为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择 CRH 值大的物 料作辅料。 3.1.4 粉体学在药剂学中的应用 1．粒子大小对药剂质量的影响 1） 含量均匀度 2） 生物利用度 3） 释药速度 4） 稳定性 5） 刺激性 6）混悬型药剂中药物粒子的沉降、结块、凝聚、 刺激性、微血管栓塞、通针性等 2．流动性对药剂质量的影响 片重差异、装量差异、含量 均匀度 3．吸湿性对药剂质量的影响 稳定性、流动性 4．润湿性对药剂质量的影响 崩解性、溶解性 3.2 散剂 3.2.1 散剂的概念和分类 【掌】 一种或多种药物均匀混合 而制成的粉末状制剂。 分类： ①按组成药味多少来分类， 可分为单散剂与复散剂； ②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散； ③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、 外用散等。 3.2.2 散剂的特点 【掌】 1．比表面积大、易分散、起效快； 2．外用有保护和收敛等作用； 3．工艺简单，剂量易控，便于婴幼儿服。 4．贮运、携带比较方便； 3.2.3 散剂的制备【熟】 工艺流程：粉碎与筛分→混合→分剂量→质检→包装储存 1．粉碎 2．筛分 1）药筛的种类 （１）工业用标准筛 以“目”数表示筛号，即以每英寸 （25.4mm）长度上的筛孔数目表示。 （２）药典标准筛 以筛孔的平均内径表示筛号。 3．混合的原则【了】1）组分比例 相差悬殊，用等量递加法（又称配研法）混 合。 2）组分密度 差异大时，应先小后大。 3）组分的吸附性 先将量大且不易吸附的药粉或辅料垫 底。 4）组分的带电性 可加入抗静电剂克服。 5）含液体组分 用固体组分或吸收剂吸收该液体，至不显 湿润为止。 6）含低共熔组分 先共熔再其它组分混匀。 7）倍散：在小剂量的毒剧药物中添加一定的填充剂，制 成的稀释散。 剂量 0.1―0.01g 制成 10 倍散， 0.0l 一 0.001g 制成 100 倍散，0.001g 以下制成 1000 倍散。注意正确选 用天平、用配研法、加着色剂（均匀性和区别浓度） 。 4．分剂量 分剂量的方法：目测法、重量法、容量法。 5．质量检查【熟】 1）均匀度 2）水分 3）装量差异（单剂量、一日剂量包 装） 4）卫生学检查 6．包装贮存 散剂应密闭贮藏，含挥发性或易吸湿性组分的散剂，尤应 密封包装。 3.3 颗粒剂 3.3.1 颗粒剂的概念 【掌】 药物与适宜的辅料配合而制成 的颗粒状制剂。 3.3.2 颗粒剂的分类 可溶性、混悬型、泡腾性三类。 3.3.3 颗粒剂的特点 使用方便， 可以直接吞服， 也可冲水 饮用，药效较快。 3.3.4 颗粒剂的制备【熟】 同片剂相似，但不需压片，将 颗粒经整粒、分级，装袋即可。 3.3.5 颗粒剂的质量检查 【熟】 1．外观 颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、 结块、潮解等现象。 2．粒度 不能通过一号筛和能通过四号筛的总和不得超过 8%。 3．干燥失重 除另有规定外，不得超过 2%。 4．溶化性 可溶性颗粒剂应完全融化或允许有轻微混浊， 但不得有焦屑等异物；混悬型颗粒剂应能混悬均匀；泡腾 性颗粒剂应立即产生 CO2 气体，并呈泡腾状。散剂和颗粒剂历年考题 A 型题 1．下列哪一条不符合散剂制备方法的一般规律 - 15 -执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案A．组分数量差异大者，采用等量递加混合法 B．组分堆密度差异大时，堆密度小者先放人混合器中， 再放入堆密度大者 1．与粉体流动性有关的参数有 C．含低共熔组分时，应避免共熔 A．休止角 B．比表面积 c．内摩擦系数 D．孔隙率 E．流 D．剂量小的毒剧药，应制成倍散 E．含液体组分，可用处方中其他组分或吸收剂吸收 (答案 C) 2．比重不同的药物在制备散剂时，采用何种混合方法最 佳 A．等量递加法 上 B．多次过筛 C．将轻者加在重者之 出速度 (答案 AE) X 型题[历年所占分数]0―1 分滴丸和微 第 4 章胶囊剂、 丸重点内容 胶囊剂的概念、特点和分类 次重点内容 1．胶囊剂的制备方法(软、硬胶囊)、质量检查与包装储 存 2．滴丸和微丸的概念、特点与制备方法 考点摘要 硬胶囊、软胶囊和肠溶胶囊的区别【掌】D．将重者加在轻者之上 E．搅拌(答案 D)3．颗粒剂质量检查不包括 A．干燥失重 B．粒度 C．溶化性 D．热原检查 E．装量 差异(答案 D) 4．对散剂特点的错误表述是 A．比表面积大、易分散、奏效快 c．制备简单、剂量易控制 D．外用覆盖面大，但不具保护、收敛作用 E．贮存、运输、携带方 便 (答案 D) B．便于小儿服用①硬胶囊剂是将一定量的药物(或药材提取物)及适当的 辅料(也可不加辅料)制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心 硬胶囊中而制成。 ②软胶囊剂是将一定量的药物(或药材提取物)溶于适当 辅料中，再用压制法(或滴制法)使之密封于球形或橄榄形 的软质胶囊中。 ③肠溶胶囊是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳 中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理，所以它在 胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成份， 达到一种肠溶的效果，故而称为肠溶胶囊剂。肠溶胶囊制 备方法有两个：一是与甲醛作用生成只在肠液中溶解的甲 醛明胶，二是在明胶壳表面包被肠溶衣。 4.1 胶囊剂 4.1.1 胶囊剂的概念和特点 1．概念【掌】 药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性 软质胶囊中而制成的固体制剂。 (答案 A) - 16 2．特点5．粉体学中，用包括粉粒自身孔隙和粒子间孔隙在内的 体积计算的密度称为 A．堆密度 c．真密度 E．空密 度 B．粒密度 D．高压密度执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案1）掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性 2）药物的生物利用度较高 3）可弥补其他剂型的不足 ４）可延缓药物的释放 ５）可定位释放（口服肠溶、口服结肠靶向、直肠、阴道 等胶囊） 4.1.2 不宜制成胶囊剂的药物【掌】 1．药物的水溶液或稀乙醇溶液 2．风化性药物 3．吸湿性很强的药物 4．易溶性的刺激性药物 4.1.3 胶囊剂的分类【掌】（按囊壳性状的不同分） 1．硬胶囊剂 2．软胶囊剂（胶丸） 根据用途的特殊性，将其分为硬胶囊、软胶囊和肠溶胶囊 剂三类。 4.1.4 硬胶囊剂的制备 1．工艺流程【熟】 制备空胶囊→制备填充物料→填充→ 封口 2．空胶囊 溶胶―蘸胶(制坯)―干燥―拔壳―切割―整理 1）组成 囊材（明胶）、增塑（甘油等）、增稠（琼脂）、 遮光（二氧化钛）、着色防腐剂 2）空胶囊剂的规格 常用的为 0~5 号，号大容积小。 3）空胶囊的选择 据规定药量所占容积选。根据经验或测 定物料的堆密度来确定。 3．填充物料的制备方法 1）直接将药物和辅料粉碎、过筛、混匀。 2）物料的流动性差，可将其制成颗粒。 3）为便于药物的配伍或控制药物释放，可将药物制成微 丸或包衣微丸。 4．胶囊剂的封口 1）卡合 使用锁口式胶囊，直接套合。 2）胶封 使用非锁口式胶囊，用明胶液封口。 4.1.5 软胶囊剂 1．软胶囊剂的组成 1）软质胶囊 由明胶-甘油-水组成 2）囊心物（药料） （１）固体药粉 （２）药物的油溶液或混悬液 （３）药物的非油性（PEG200、PEG400）溶液或混悬液2．软胶囊剂的制备【熟】 1）滴制法：软质囊材（胶液）置于双层喷头的内层，药 料置于双层喷头的外层，两层内的物料以不同的速度喷 出，胶液包裹定量的药料，滴入不相混溶的冷却剂中，经 冷凝而制成无缝的球形软胶囊。 2）压制法：胶液经干燥制成胶片（软质胶囊），将药液 置于两胶片之间，通过加压模具使胶片紧密结合形成多种 形状的软胶囊。 4.1.6 胶囊剂的质量检查【熟】 1）外观 2）水分 硬胶囊剂内容物的水分不得超过 9.0%。 3）装量差异 4）崩解时限 5）溶出度 凡检查溶出度的胶囊不再检查崩 解度。 4.1.7 胶囊剂的包装与贮存【熟】 影响胶囊剂的质量包装贮存温湿度和时间。一般应选用密 封性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式 包装，在＜25℃、相对湿度＜60%的干燥阴凉处，密闭贮 存。 4.2 滴丸剂 4.2.1 滴丸剂的概念 【熟】 固体或液体药物与适当的基质 加热融化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，经收缩冷凝 而制成的小丸状制剂。 4.2.2 滴丸剂的特点【熟】 1．设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、 生产率高； 2．工艺条件易控，剂量准确，受热时间短，易氧化及具 挥发性药溶于基质，稳定性增加； 3．可使液态药物固体化，便于服用、运输。 4．用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用 度高的特点。 5．也可外用（耳、眼科用），能延长药效。 4.2.3 滴丸常用基质 1．水溶性基质 PEG 类（PEG4000、PEG6000、PEG9300）、 肥皂类等。 2．脂溶性基质 硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等。 4.2.4 常用的冷凝液 液体石蜡、植物油、水等。- 17 -执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案4.2.5 滴丸剂的制备 1．工艺流程【熟】 药物与基质加热熔融混匀→滴入冷却剂→冷却→洗丸→ 干燥→选丸→（包衣）→质检→分装 B)A．风化性的药物 B．具苦味及臭味药物 c．吸湿性药物 D． 易溶性药物 E． 药物的水溶液 (答案提示：什么性质的药物不适宜制成胶囊剂是历次考试中一 2． 制备的操作要点 1) 选择合适的基质与冷凝剂 2) 滴管的口径应合适 3) 滴制过程应控制好各部位的温度 A．胶液的处方组分比 4.2.6 滴丸的质量要求 1．外观 2．重量差异 3．溶散时限 普通滴丸 30min；包衣滴丸 1h。 4.3 微丸 4.3.1 微丸的概念【熟】 药物与辅料构成的直径小于 2.5 mm 的实心球状制剂。 4.3.2 微丸的特点【熟】 1．可以直接吞服，较普通丸剂服用方便，药效迅速。 2．可以装入硬胶囊中制成胶囊剂使用。 3．便于药物的配伍，减少药物的配伍变化。 4．微丸可包衣，达到缓释和控释的目的。 4.3.3 微丸的制备 1． 工艺流程 药物粉碎过筛混合→制颗粒→干燥→ （包衣） 2．制丸粒的方法 1）流化沸腾制粒法（一步制粒法） 2）喷雾干燥制粒法 A．0 号 3）包衣锅法（滚转制粒法） 4）挤出滚圆法 5）离心抛射法 6）液中制粒法 2．0．15g 3．0．25g 第四章胶囊剂、滴丸剂和微丸历年考题 4．0．33g A 型题 5．0．20g 1．最宜制成胶囊剂的药物为 [6 一 10] 空胶囊组成中各物质起什么作用 - 18 1．0．55g 号 B．1 号 D.3 号 C．2 号 E．4 A．增加弹性 B．增加稳定性 c．增加渗透性 D．改变其溶 解性能 E．杀灭微生物(答案 D) B 型题 [1-5 J 现有乙酰水杨酸粉末欲装胶囊，如何按其装量，恰当 选用胶囊大小号码 4．制备肠溶胶囊剂时，用甲醛处理的目的是 观 3．胶囊剂不检查的项目是 A．装量差异 B．崩解时限 C．硬度 D．水分 E．外 (答案 C) 量 C) B．胶液的粘度 C．胶丸的重 E．温度 (答案 D．药液、胶液及冷却液的密度 2．不影响滴制法制备胶丸质量的因素是 个常常考到的知识点(答案 AECBD)执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案A．成型材料 B．增塑剂 C．遮光剂 D．防腐剂 稠剂 6．山梨醇 7．二氧化钛 8．琼脂 9．明胶 lO．对羟基苯甲酸酯 X 型题 (答案 BCEAD)E．增第5章重点内容栓剂1．栓剂的概念、特点和质量要求 2．影响栓剂中药物吸收的因素 次重点内容 栓剂的常用基质、制备方法、置换价、质量评 价与包装储存 考点摘要1．滴丸剂的特点是5.1 概述A．疗效迅速，生物利用度高栓剂的概念【 5.1.1 栓剂的概念【掌】 药物与适宜基质制成一定B．固体药物不能制成滴丸剂 C．生产车间无粉尘 D．液体药物可制成固体的滴丸剂 E．不宜用于耳腔 2．有关硬胶囊剂的正确表述是 A．药物的水溶液盛装于明胶胶囊内，以提高其生物利 用度 (答案 ACD)形状的供人体腔道给药的固体制剂。 栓剂的分类【 5.1.2 栓剂的分类【掌】 1．肛门栓（直肠栓） 为圆锥形、圆柱形、鱼雷型 等。可发挥局部和全身作用。 2．阴道栓 为球形、卵形、鸭嘴形等。主要发挥局 部作用。 5.1.3 栓剂的特点 1．常温下为固体，体温下迅速软化熔融或溶解于分B．可掩盖药物的苦味及臭味 C．只能将药物粉末填充于空胶囊中 D．空胶囊常用规格为 0―5 号泌液中。 2．发挥局部作用，如通便、止痛、止痒、抗菌消炎 等。 3．发挥全身作用。E．胶囊可用 CAP 等材料包衣制成肠溶胶 囊 [历年所占分数]O～3．5 分 (答案 D)与口服制剂比较， 5.1.4 与口服制剂比较，发挥全身作用栓剂的特点 【掌】 1．部分避免首过效应，降低副作用、发挥疗效； 2．不受胃肠 PH 或酶的影响；- 19 -执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案3．避免药物对胃肠道的刺激。 4．对不能吞服药物的病人可使用此类栓剂； 5．不能口服的药物可制成此类栓剂。2）在直肠内保留的时间长，吸收完全。 3）无粪便的存在，有利于药物的扩散及与肠粘膜的 接触。 4）腹泻、肠梗塞以及组织脱水等均能影响药物从直6．生产率较低，成本比较高。 栓剂的质量要求【 5.1.5 栓剂的质量要求【掌】 1． 药物与基质混合均匀， 外形圆整光滑， 无刺激性。肠部位吸收的速率和程度。 4）直肠液的 PH 值为 7.4，中性而无缓冲能力，溶解 的药物能决定直肠的 pH。 ②药物的理化性质2．硬度适宜。塞入腔道后应能融化、软化或溶化， 释药。 栓剂的治疗作用【 5.1.6 栓剂的治疗作用【掌】 1．局部作用的栓剂 通常不吸收。如痔疮栓、局麻a 脂溶性与解离度：直肠粘膜属类质屏障，对分子 型药物有选择通过性。pKa＞4.3， pKa＜8.5，药物 主要以分子状存在，易吸收。脂溶性大（油-水分配 系数大）的药物易于透过。 b 粒度：影响释放、溶解及吸收。混悬型栓剂中，药 物粒径小，吸收快。 c 溶解度： 吸收的限速过程。 药物的溶解度小直肠中 溶解的少，吸收少。 ③基质对药物作用的影响 基质的溶解性与药物栓、消毒栓等故应选择熔化或溶解、释药速度慢的 栓剂基质。水溶性基质制成的栓剂因腔道中的液体 量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂 肪性基质更有利于发挥局部药效．如甘油明胶基质 常用于起局部杀虫、抗菌的阴道栓基质。 2．全身作用的栓剂 肛门栓。 用于全身作用的栓剂主要是相反时，利于释放与吸收。 ④吸收促进剂及表面活性剂的作用 加入适宜的(1)药物吸收途径 栓剂直肠给药后的吸收途径：①药物通过直肠上静脉→门静脉→肝脏→大循环。 ②药物通过直肠下静脉和肛门静脉→髂内静脉→下腔大 静脉→大循环。 ③药物通过直肠淋巴系统吸收。 阴道用栓剂给药后，阴道血管与大循环相连，不经肝脏， 且吸收速度较快表面活性剂可促进药物的释放与吸收。 吸收促进剂可直接与肠粘膜起作用，改变膜通 透性，加快药物的转运过程。 栓剂基质【 5.2 栓剂基质【熟】 5.2.1 对栓剂基质的基本要求 １．熔点适宜，即室温时有适宜的硬度与韧性，体 温时易软化、熔化或溶解。 ２．熔点与凝固点之差小。 ３．安全，对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性。 ４．稳定，在储藏过程中不发生理化性质的变化， 不易生霉。- 20 -(2)影响直肠吸收的因素 ①生理因素 1）用药时不宜塞得太深，距肛门 2cm 为宜。距肛门 口 6cm 处，易受肝脏首过作用的影响。执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案5.2.2 基质的种类 1．油脂性基质 1）可可豆脂 同质多晶的组成防过热，β型稳定， 乳剂基质； 2）香果脂和乌桕脂 3）半合成脂肪酸甘油酯 4）合成脂肪酸酯 2．水溶性基质 1）甘油明胶 不溶化、缓效、阴道栓基质； 2）聚乙二醇类（PEG）不溶化、缓效、有刺激性； ３．非离子型表面活性剂类水溶性，与 PEG 同； １）吐温-61 ２）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类（Polyoxy 40 st earate） ３）泊洛沙姆（Poloxamer）188 型多用，促吸收， 缓释； 4. 栓孔内涂的润滑剂 1） 脂肪性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油各一份 与 95％乙醇五份混合所得； 2） 水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油性为润滑 剂，如液状石蜡或植物油等。 3） 可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂（不沾 模）。 栓剂的制备【 5.3 栓剂的制备【熟】 5.3.1 制备方法 热熔法、冷压法、搓捏法（隔纸搓 捏）。热熔法应用最广。5.3.2 栓剂药物的加入方法 1、不溶性药物，应粉碎成细粉，过六号筛，再与基质混 匀。 2、油溶性药物，溶解于已熔化的油脂性基质中。基质的 熔点或使栓剂过软，可加适量鲸蜡调节。 3、水溶性药物，与已熔化的水溶性基质混匀；或用适量 羊毛脂吸收后，与油脂性基质混匀；或将提取浓缩液制成 干浸膏粉，直接与已熔化的油脂性基质混匀。5.3.3 置换价 1．置换价的概念 药物的重量与同体积基质的重量 之比。 2．置换价（f）的计算公式 f＝W/[G－(M－W)]G 为空白栓的平均重量；W 为每粒含药栓的平均含药 量；M 为含药栓的平均重量。 4） 置换价的意义 根据置换价计算基质的用量。 计算公式 X＝（G－W/f）n 式中 n 表示拟制备栓剂 的枚数。5.4 栓剂的质量评价及包装贮存 栓剂的质量检查【 5.4.1 栓剂的质量检查【熟】 1．重量差异 2．融变时限 解。 3．熔点范围测定 4．体外溶出速度试验 5．体内吸收试验 5.4.2 栓剂的包装与贮存 原则上每个栓剂都要包装。一般栓剂应贮存于 30℃ 以下密闭贮存- 21 -油脂性基质栓 30min 内全部融化、软化，或触压无硬心；水溶性基质栓 60min 内全部溶执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案C．药物的重量与同体积基质重量的比值 物的重量与基质体积的比值 栓剂历年考题 E．药物的体积与基质重量的比值 A 型题 、D．药(答案 C)6．栓剂中主药的重量与同体积基质重量的比值称 1．全身作用的栓剂在直肠中最佳的用药部位在 A． 酸价 A． 接近直肠上静脉 近直肠下静脉 近肛门括约肌 (答案 B) 2．不作为栓剂质量检查的项目是 A．熔点范围测定 查 (答案 E) 3．关于可可豆脂的错误表述是 (答案 C) (答案 ACD) A． 可可豆脂具同质多晶性质 定 的优良栓剂基质 B． 晶型最稳 β D．为公认 2．增加直肠栓剂发挥全身作用的条件是 A．粪便的存在有利于药物吸收 4．制备栓剂时，选用润滑剂的原则是(答案 C) B．插入肛门 2cm 处有利于药物吸收 A．任何基质都可采用水溶性润滑剂 基质采用水溶性润滑剂 c．油溶性基质采用水溶性润滑剂，水溶性基质采 用油脂性润滑剂 D．无需用润滑剂 性润滑剂 E．一般水溶性大的药物有利于药物吸收 5．下列有关置换价的正确表述是 (答案 BDE) A．药物的重量与基质重量的比值 积与基质体积的比值 B．药物的体 [历年所占分数]0~5 分 。 E．油脂性基质采用油脂 B．水溶性 C．油水分配系数大释放药物快有利于吸收 D．油性基质的栓剂中加入 HLB 值大小 11 的表面 活性剂能促使药物从基质向水性 介质扩散有利于药物吸收 c．制备时熔融温度应高于 40℃ B．融变时异检查 C．重量 E．稠度检 C．置换价是药物重量与同体积的基质重量之比 D．pKa&4．3 的弱酸性药物吸收快 E．药物不受胃肠 PH、酶的影响，在直肠吸收较口 服干扰少 B． 应距肛门口 2 锄处 C． 接 E． 接 X 型题 1．下列有关栓剂的叙述中，错误的是 A．栓剂使用时塞得深，生物利用度好 B．局部用药应选释放慢的基质 换价 D． 接近直肠上、 下静脉 中、 B． 真密度 c． 分配系数 D． 置 E．粒密度 (答案 D)差异检查 D．药物溶出速度与吸收试验E．不宜与水合氯醛配伍- 22 -执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案性差，加入羊毛脂、表面活性剂可改善。 2）固体石蜡、液体石蜡、蜂蜡、植物油、氢化植物 油 不单独使用，常用于调节软膏的稠度。 3）羊毛脂 不单独使用,吸水能力强，能吸收二倍重第6章 和凝胶剂重点内容软膏剂、 软膏剂、眼膏剂量的水形成 W／O 乳剂。 4）硅酮 俗称硅油或二甲基硅油。不污染衣物，促 药释放与透皮。降低水溶性刺激性。 6.2.2 乳剂型基质 １．基本组成 1）油相 硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪醇、液体 石蜡、凡士林等。 2）水相 蒸馏水。 3）乳化剂 一价肥皂类、多价肥皂类、高级脂肪醇、 脂肪醇硫酸酯类、脂肪酸山梨坦类（司盘类）、聚 山梨酯类（吐温类）、聚氧乙烯醚类等。 4）防腐剂 尼泊金类、山梨酸等。 5）保湿剂 甘油、丙二醇、山梨醇 ２．分类 1）O/W 型 亲水性乳剂基质，又称“雪花膏”。不 油腻，易洗，易涂布，用于亚急性、慢性、无渗出 液的皮肤损伤及皮肤瘙痒症。易霉变，易变硬，不 适宜遇水不稳定的药物，忌用于糜烂、溃疡、水泡 及脓包症（会引起“反向吸收”）。 糊剂含大量固体吸水性粉末，有收敛、消炎、吸收 分泌物等作用，常用于亚急性及急性炎症。 2）W/O 型 亲油性乳剂基质，又称“冷霜”。 6.2.3 水溶性基质 １．特点 为天然或合成的水溶性高分子。无油腻， 易涂展，可吸收组织渗出液，可用于润湿、糜烂创 面。但润滑性差，易变干，易长霉。 ２．常用品种 １）甘油明胶 ２）纤维素衍生物： MC、CMC-Na ３）聚乙二醇（PEG） 高分子量的与低分子量的按 一定比例混合使用。 6.3 软膏剂的制备方法【掌】 6.3.1 研和法 基质已形成半固体时采用此法。 6.3.2 熔和法 通过加热，使基质熔化、混均，再加 入药物研磨混匀。 6.3.3 乳化法 １．专用于乳剂基质软膏剂的制备。将处方中的所 有油溶性组分（包括药物）一并加热熔化，并保持 温度 80℃左右， 作为油相； 另将其余水溶性成份 （包- 23 -1．软膏剂的概念和质量要求 2．软膏剂的常用基质、制备方法、质量评价与包装 储存 次重点内容 1．眼膏剂的概念、特点、质量要求和制备方法 2．凝胶剂的概念、常用基质、制备方法、质量检查 与包装储存 考点摘要 6.1 软膏剂 6.1.1 软膏剂的概念【掌】 药物与适宜基质混匀制成的具有一定稠度的半固体 外用制剂。 6.1.2 软膏剂的分类 １．按基质的不同分油脂性基质软膏（油膏） 乳剂基质软膏（乳膏） 水溶性基质软膏（水膏） 2．按分散系统分 溶液型、乳剂型、混悬型。 3．按作用不同分 局部作用的软膏 全身作用的软膏 6.1.3 软膏剂的质量要求 1．均匀细腻、稠度适宜。 2．无刺激性、无过敏性。 3．性质稳定。 4．用于创面的软膏应无菌。 6.2 软膏剂的基质 包括油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质。 6.2.1 油脂性基质【掌】 １．油脂性基质的特点 1）强疏水性物质，包括烃类、油脂类、类脂类。 2）能促进皮肤的水和作用，对皮肤有保护、软化作 用，无刺激性。 3） 性质稳定， 不易长菌， 适用于遇水不稳定的药物。 4）油腻性大，不易洗，不适宜有渗出液的皮肤。 ２．常用品种 1）凡士林（软石蜡）半固体，分黄、白两种。吸水执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案括药物）溶于水中，并控制温度稍高于油相；将两 者混合，不断搅拌，直至冷凝，即得。药物在水或 油中均不溶者，可待乳剂基质制好后，再用研和法 混匀。 ２．乳化法中油、水两相混合的方法： 1）两相同时掺和 2）分散相加到连续相中 3）连续相加到分散相中 6.4 软膏剂的质量评价【掌】 6.4.1 外观 色泽均匀、细腻、稠度适宜，无粗粒感。 6.4.2 粒度 混悬型软膏作该项检查。不得检出大于 180μm 的粒子。 6.4.3 装量限度量 6.4.4 微生物限度 6.4.5 无菌 用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤的软 膏，应无菌。 6.4.6 主药含量 6.4.7 物理性质 熔点、黏度与稠度、酸碱度。 6.4.8 刺激性 6.4.9 稳定性 6.4.10 药物释放、穿透及吸收的测定 6.5 软膏剂的包装与贮存 常用锡管、铝管、塑料管包装。常温避光、密闭贮 存，温度不宜过高或过低。 6.6 眼膏剂【熟】 6.6.1 概念 专供眼用的灭菌的软膏剂。 6.6.2 特点（与滴眼剂相比） 疗效持久；能减轻眼 睑对眼球的摩擦；适用水不稳定药。 6.6.3 质量要求 1．均匀、细腻、易于涂布； 2．无刺激性； 3．不得检出金葡菌和绿脓杆菌； 4．用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂和 抗氧剂。（绝对无菌） 6.6.4 常用基质 黄凡士林、 液体石蜡、 羊毛脂按 8∶ 1∶1 的混合物。 6.6.5 制备方法 １．基质必须经熔化、滤过、灭菌（150℃至少 1 小 时）处理。 ２．必须在洁净、灭菌的环境下，用研和法制备。 ３．不溶性药物必须制成极细分，并通过 9 号筛。 6.6.6 质量要求 装量、粒度、金属性异物、卫生学6.7 凝胶剂【熟】 6.7.1 概念 药物与适宜基质制成的稠厚状液体或半 固体外用制剂。 6.7.2 分类 １． 按分散系统分单相凝胶剂 （药物溶解在基质中） 多相凝胶剂 （药物混悬在基质中） ２．按基质溶解性能分水性凝胶剂 油性凝胶剂 6.7.3 常用基质 １．卡波姆（Carbomer） ２．纤维素衍生物 6.7.4 质量检查 同软膏剂 6.7.5 贮存的要求 １．贮藏中药物微粒应分散均匀，不应下沉结块， 混悬凝胶剂的标签上应注明“用前振摇”。 ２．常温下应保持胶状，不干涸或液化。 ３．应置于避光密闭容器中，于 25℃以下贮存，应 防止结冰。 历年考题 A 型题 1．下述哪一种基质不是水溶性软膏基质 A．聚乙二醇 C、CMC-Na) E．卡波 普 (答案 D) 2．下列关于软膏基质的叙述中错误的是 A．液状石蜡主要用于调节软膏稠度 B．水溶性基质释药快，无刺激性 C．水溶性基质由水溶性高分子物质加水组成，需 加防腐剂，而不需加保湿剂 D．凡士林中加入羊毛脂可增加吸水性 E．硬脂醇是 W／O 型乳化剂，但常用在 O／W 型乳 剂基质中 (答案 c) B．甘油明胶 D．羊毛醇 c．纤维素衍生物(M3．对软膏剂的质量要求，错误的叙述是 A．均匀细腻、无粗糙感 B．软膏剂是半固体制剂，药物与基质必须是互溶 的 c．软膏剂稠度应适宜，易于涂布 D．应符合卫生学要求 E．无不良刺激- 24 -执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案性 (答案 B) 4．不属于基质和软膏质量检查项目的是 A．熔点 度 E．药物的释放、穿透及吸收的测定(答案 D)重点内容第7章D．硬气雾剂、 气雾剂、膜剂和B．粘度和稠度C．刺激性涂膜剂5．凡士林基质中加入羊毛脂是为了 A．增加药物的溶解度 加药物的稳定性 加基质的吸水 性 E) 6． 研和法制备油脂性软膏剂时， 如药物是水溶性的， 宜先用少量水溶解，再用哪种物质 吸收后与基质混 合 答案 B) A．液体石蜡 C．单硬酯酸甘油酯 毛脂 X 型置 1．有关软膏剂基质的正确叙述 是 BCD) A．软膏剂的基质都应无菌 B． O／W 型乳剂基质应加入适当的防腐剂和保湿剂 C．乳剂型基质可分为 O／W 型和 W／O 型两种 D．乳剂型基质由于存在表面活性剂，可促进药物 与皮扶的接触 E．凡士林是吸水型基质 2．软膏剂的制备方法 有 (答案 ABD) A．研和法 B．熔和法 E．挤压成形法 [历年所占分数]l 一 3 分动力 吸入粉雾剂：微粉化药物与载体以胶囊、泡囊或高剂量储 库形式，采用特制的干粉吸人装置，由患者主动吸人雾化 药物的制剂。 喷雾剂：不含抛射剂，借助于手动泵的压力将药液喷 成雾状的制剂。B．防腐与抑菌C．增 E． 增气雾剂的概念、特点、分类、组成和质量要求 次重点内容D． 减少基质的吸水性(答案1．气雾剂的制备方法与药物吸收 2．喷雾剂、吸人粉雾剂的概念 3．膜剂的概念、特点、常用成膜材料和制备方法 考点摘要 7.1 气雾剂 7.1.1 概述 １． 气雾剂、 喷雾剂、 吸入粉雾剂的概念 【掌】 与区别 【掌】( E．蜂蜡 B．羊D．白凡士林(答案气雾剂：药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门系 统的耐压密封容器中而制成的制剂。使用时，借抛射剂的 压力将内容物喷出。C．分散法D．乳化法气雾剂 喷雾剂 吸入粉雾剂抛射剂或气体 气体或雾化，压力 主动吸入 不恒定喷出物 - 25 -气溶胶或泡沫 细液滴或条状半固 微粉执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案体 阀门内孔 二个 三个且较大 简单3．按医疗用途分有三：吸入、皮肤与粘膜、空间消毒和 杀虫用气雾剂 7.1.3 质量要求 １．无毒、无刺激。 ２．喷出物的雾滴或雾粒要细小、均匀，剂量准确。 ３．泄漏与爆破应符合规定，确保安全使用。 ４．用于烧伤、烫伤的气雾剂应无菌。２．气雾剂的特点【掌】 １）使用方便，药物直达作用部位，速效。 ２）无首过作用及胃肠道破坏。 ３）药物以雾状喷出，可减少对创面的刺激性。 ４）稳定（容器密闭、避光）。 ５）可以用定量阀门准确控制剂量；吸入气雾剂中药物的吸收【 7.1.4 吸入气雾剂中药物的吸收【熟】 缺点： １．肺部吸收快，速效不亚于静脉注射。原因：肺吸收表 １）成本较高（耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备）。 面积大；肺泡内气血扩散。 ２．影响吸收的因素 ２）抛射剂有致冷效应，多次使用于受伤皮肤创面可引起 不适与刺激； ３）抛射剂有一定的毒性，不适宜心脏病患者作为吸入气 雾剂使用。 ４）易发生爆炸。 气雾剂的组成【 7.1.5 气雾剂的组成【掌】 分类【 7.1.2 分类【掌】 包括抛射剂、 药物与附加剂、 耐压容器和阀门系统四部分。 １．按相的组成分 １）二相气雾剂（溶液型）有液体和气体两相，可加乙醇 或丙二醇、聚乙二醇作潜溶剂 １）抛射剂的作用抛射药液的动力兼溶剂。 ２）三相气雾剂 ２）抛射剂的种类：一般分为氟氯烷烃(又称氟里昂 Fieo （１）混悬型气雾剂（混悬型）有气体、液体和固体或气 体和两种不相溶的液体共三相。 （１）氟氯烷烃类即氟利昂（Freon）类，常用的有 F11、F （２）乳剂型气雾剂 （乳剂型） 药液与抛射剂的乳剂， 使用时内容物以泡沫状喷出。 2. 按分散系统分：溶液型、混悬型(形成烟雾状)及乳剂 型(W／O 型或 O／W 型乳剂)三类。12１）药物的性质①小分子药物吸收快；②脂溶性（油/水 分配系数大）的药物，吸收快； 2）微粒的大小 控制在 0.5~5μm 范围内最适宜。太细随 呼气排出；太粗沉降吸收慢。１．抛射剂n)、碳氢化合物及压缩气体三类。和 F14 ，多混合使用。不宜心脏疾病患者作为吸入气雾剂使用。能破坏大气中的臭氧层。 （２）碳氢化合物可用的有丙烷、正丁烷等。不宜单独使 用，常与氟氯烷烃类合用。- 26 -执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案（３）压缩气体液化的二氧化碳、氮气等。 ２．药物与附加剂 １）药物 可是液体、固体和半固体。不溶性的药需微粉 化，并干燥至含水量在 0.03%以下。 ２）潜溶剂用于溶液型气雾剂 ３）润湿剂用于混悬型气雾剂7.2.2 吸入粉雾剂 １．概念 采用特殊的雾化装置，将药物的微粉雾化，由 患者主动吸入雾化药物的一种制剂。 7.3 膜剂 7.7.3.1 膜剂的概念 熟】 药物与适宜的成膜材料经加工 【 制成的膜状制剂。 分类：膜剂可供口服、口含、舌下或粘膜给药，外用可作４）乳化剂用于乳剂型气雾剂 ５）抗氧剂 ６）防腐剂皮肤创伤、烧伤或炎症表面 的覆盖。据膜剂的结构类型分类，有单层膜、多层膜(复 合)与夹心膜等。 7.7.3.2 膜剂的特点３．耐压容器玻璃容器 塑料容器 金属容器 １．给药途径多可口服、口含、舌下或粘膜给药、皮肤用 ４．阀门系统控制内容物喷出（并可控制喷出剂量）；防 止泄漏。 ２．剂量准确 气雾剂的制备工艺【 7.1.6 气雾剂的制备工艺【熟】 ３．稳定性好 容器、阀门系统的处理与装配→药物的配制与分装→充填 抛射剂→质量检查 7.2 喷雾剂与吸入粉雾剂 7.2.1 喷雾剂 １．概念 用灌装在容器中的压缩气体或借助手动泵压缩 空气作为动力的喷雾器，将含药的内容物喷出的制剂，称 喷雾剂或气压剂。内容物为液体时，以细小或较大的液滴 喷出；内容物为半固体时，以条状被挤出。 ２．质量要求 ②聚乙烯醇(PVA) 其聚合度和醇解度不同则有不同的规 １）药物分散均匀、稳定。溶液型喷雾剂的药液要澄明； 乳剂型喷雾剂分散相在分散介质中应分散均匀；混悬型喷 雾剂中的药物应微粉化。 ２）无毒、无刺激。 ３）用于创面的应无菌。 格和性质。05―88 和 17―88 等规格，平均聚合度分别为 500。600-和 ，以“05”和“17&表示。两者醇 解度均为 88％±2％，以“88”表示。均能溶于水，PVA0 5―88 聚合度小，水溶性大，柔韧性差；PVAl7―88 聚合 度大，水溶性小，柔韧性好。以 1：3 混合使用则能制得 很好的膜剂。 ①天然或合成高分子化合物有明胶、阿拉伯胶、琼脂等； 成膜性差，与其它成膜材料合用。 常用的成膜材料与附加剂【 7.3.4 常用的成膜材料与附加剂【熟】 ４．可控制药物释放速度 ５．载药量少仅适用于剂量小的药物。 7.3.3 质量要求 外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀， 无明显气泡；剂量准确；性质稳定；无刺激性、毒性。 药等。- 27 -执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案③乙烯一醋酸乙烯共聚物 (EVA)常用于制备制备眼、阴 道、子宫等控释膜剂。 7.3.5 制备方法 (一)膜剂一般组成２．涂于患处形成薄膜，对患处有保护作用，又能释放药 物起治疗作用。 ３．一般用于治疗慢性无渗出液的皮损、过敏性皮炎、牛 皮癣、神经性皮炎等。 ４．有机溶媒易挥发、燃烧，制备和贮存中应减少挥发，主药 成膜材(PVA 等) ／W) 增塑剂(甘油、山梨醉 等) 30％～100％ 0 0～0．70％(W防止燃烧。 7.4.3 涂膜剂的处方组成 １．药物 ２． 成膜材料聚乙烯缩甲乙醛、 聚乙烯缩丁醛、 火棉胶等。表面活性剂(聚山梨酯 80、 十二烷基硫酸、 豆磷脂等) ―0．20％３．溶剂 乙醇、丙酮、乙醚等。 ４．增塑剂邻苯二甲酸二丁酯等。填充剂(CaC03．SiO2、淀 粉) 着色剂(色素，Ti02 等 脱膜剂(液体石 蜡) (二)制备方法【熟】 A．药物吸收不完全、给药不恒定 １．匀浆流延成膜法 ２．压-融成膜法（热塑制膜法） ３．复合制膜法适用于缓释膜剂的制备 7.4 涂膜剂 2．气雾剂中的氟利昂(如 F12)主要用作 将药物和成膜材料溶解在挥发性有机溶 7.4.1 概念 【熟】 剂中制成的外用液体制剂。使用时涂于患处，溶剂挥发能 形成薄膜。 7.4.2 特点 １．制备简单，使用方便。 A． 助悬剂 射剂 (答案 A) B． 防腐剂 C． 潜溶剂 D． 消泡剂 E． 抛 B．皮肤用气雾剂， 有保护创面，清洁消毒、局麻止血等功能，阴道粘膜用气 雾剂常用 O／W 型泡沫气雾剂 C．能使药物迅速达到作用 部位 D．混悬气雾剂是三相气雾剂 副作用也小(答案 A) E．使用剂量小，药物的 0～2％(W／W) 1．下列哪条不代表气雾剂的特征 O―O．20％ 历年考题 A 型题 1％一 2％ 成膜材料、 增塑剂共同用溶剂溶 7.4.4 制备方法 将药物、 解，混匀，分装于密闭的容器中，即得。3．下列关于气雾的表述错误的 A．药物溶于抛射剂及潜溶剂者，常配成溶液型气雾剂- 28 -执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案B．药物不溶于抛射剂或潜溶剂者，常以细微粉粒分散 手抛射剂中 C．抛射剂的填充方法有压灌法和冷灌法 D．气雾剂都应进行漏气检查2．溶液型气雾剂的组成部分包括以下内 容 A．发泡剂 门系统 3．有关气雾剂的正确表述是 (答案 BCDE) B．抛射剂 C．溶剂 D．耐压容器 E．阀E．气雾剂都应进行喷射速度检查 4．关于膜剂和涂膜剂的表述正确的是(答案 E) A．气雾剂由药物和附加剂、抛射剂、阀门系统三部分组 成 B．气雾剂按分散系统可分为溶液型，混悬型及乳剂型 C．目前使用的抛射剂为压缩气体 D．气雾剂只能吸入给药 E．抛射剂的种类及用量直接影响溶液型气雾剂雾化粒子 的大小 (答案 BE)A．膜剂仅可用于皮肤和粘膜伤口的覆盖 B．常用的成膜材料都是天然高分子物质 C．匀浆流延 制膜法是将药物溶解在成膜材料中，涂成宽厚一致的涂 膜，烘干而成，不必分剂量 的外用胶体溶液制剂 D．涂膜剂系指将高分子成 膜材料及药物溶解在挥发性有机溶剂中制成的可涂成膜 E．涂膜剂系药物与成膜材料混合 (答案 D) 制成的单层或多层供口服使用的膜状制剂 B 型题 [1-5] A． 氟利昂 脂酸镁 B． 可可豆脂 C． Azone D． 司盘 85 E． 硬4．吸人气雾剂起效快的理由是 A．吸收面积大 B．给药剂量大 D．吸收屏障弱c．吸收部位血流丰富E．药物以亚稳定态及无定形态分散在介质 1．气雾中作抛射剂 2．气雾剂中作稳定剂 3．软膏剂中作透皮促进剂 4．片剂中作润滑剂 5．栓剂中作基 质 案 ADCEB) X 型题 重点内容 1．盐酸异丙肾上腺素气雾剂除主药外处方组成 是 A．丙二醇 蜡 (答案 CE) B．硬脂酸 C．乙醇 D．轻质液体石 1．注射剂的概念、特点、分类及质量要求 2．注射用水的概念及质量要求 (答 中 (答案 AcD)[历年所占分数]l 一 2 分第8章注射剂与滴眼剂E．维生素 C - 29 -执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案3．注射剂的附加剂 4．热原的概念、组成、性质、污染热原的途径及热原 的除去方法8.1.1 注射剂的概念 掌】 注射剂系指药物制成的供注入 【 体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及无菌粉末或浓溶 液。 8.1.2 注射剂的分类5．溶解度及溶解速度的概念，影响溶解度及溶解速度 的因素及增加溶解度的方法 6．滤过的概念 ２．按给药途径分类【熟】 7．注射剂的制备过程 １）静脉注射液 5―50ml、静脉滴注量可多至数千毫升， 8．灭菌的概念和物理灭菌法 9．输液的概念和质量要求 10．营养输液和血浆代用液的概念、种类和质量要求 11．注射用无菌粉末、冻干制品 12．渗透压的调节 13．滴眼剂的概念和质量要求 次重点内容 1．注射剂的给药途径 2．滤过的原理、方法、影响因素及滤过器 3．空气净化的标准、测定方法及洁净室的设计 4．空气滤过的原理及影响因素 5．D．z、F、Fn 值的含义 6．冷冻干燥的基本原理 7．滴眼剂的附加剂和制备过程 考点摘要 8.1 概述 且静脉注射剂不得加抑菌剂； ２）椎管注射液不可超过 10ml ３）肌肉注射液 1―5ml ４）皮下注射液 ５）皮内注射液 1―2ml 0．2ml 以下 １．按分散系统分【掌】 溶液型、混悬型、乳剂型、粉 【 针。６）穴位、腹腔、关节腔、动脉内注射剂液等 注射剂的特点【 8.1.3 注射剂的特点【掌】 优点： 优点： １．药效迅速作用可*。 ２．适用于不宜口服的药物。 ３．适用于不能口服药物的病人。 ４．可发挥局部定位的作用。 ５．可产生定向作用。 缺点： 1．使用不便且注射疼痛 2．研究和生产过程复杂。 3．安全性低于口服制剂- 30 -执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案注射剂的质量要求【 8.1.4 注射剂的质量要求【掌】 １．含量合格 ２．无菌 不得含有任何活的微生物。 ３．无热原特别是剂量大的、供静脉及脊椎腔注射的。 ４．澄明度合格针对溶液型注射剂而言，不得有肉眼可见 的混浊或异物。制药用水包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水。 ２．注射用水的质量要求【掌】 １）必须通过细菌内毒素（热原）检查。 ２）一般检查项目 pH 值( 5.0~7.0)、氨含量、氯化物、 硫酸盐与钙盐、 硝酸盐与亚硝酸盐、 二氧化碳、 易氧化物、 不挥发物、重金属等。(蒸馏水的检查项目) ３．注射用水的制备５．不溶性颗粒(在 100ml 及 100ml 以上注射液中，每 lm l 含 10um 以上的不溶性微粒不得超过 20 粒，25um 以上的 不溶性微粒不得超过 2 粒) ６．安全性不应对组织产生刺激或发生毒性反应。 ７．稳定性保证产品在贮存期内安全、有效。 ２）蒸馏法制备注射用水 ８．pH 值合格 控制在 4~9 范围内。 塔式蒸馏水器隔沫装置能除热原；废气排出器能除去二氧 ９．渗透压合格脊椎腔内注射的药液必须等渗；输液应等 渗或稍偏高渗；其他注射剂原则上要求与血浆渗透压相等 或接近。 10．降压物质 必须符合规定，以保用药安全。 8.2 注射剂的溶剂与附加剂 ４．注射用水的收集与保存 注射用水【 8.2.1 注射用水【掌】 １）收集时，初馏液应弃去一部分，并防止污染； １．注射用水、纯化水、灭菌注射用水与制药用水的区别 ２）保存时，应 80℃以上或 65℃以上保温循环存放，灭 菌密封保存。 纯化水为原水经适宜方法制得的供药用的水，可作为 配制普通药物制剂的溶剂或试 验用水，不得用于注射剂的配制。 注射用水为纯化水经蒸馏所得的无热原水。为配制注 射剂用的溶剂 灭菌注射用水为注射用水经灭菌所得的水。主要用于 注射用灭菌粉末的溶剂或注 射液的稀释剂。 - 31 ３．避光密闭贮存，防氧化酸败。 ４．常用的注射用油为芝麻油、大豆油、茶油等。 注射用油【 8.2.2 注射用油【了】 １．精制并灭菌（150-160℃、1-2h）后用。 ２．符合药典要求应无异臭、无酸败味；色泽不得深于黄 色 6 号标准比色液，10℃应保持澄明。碘值、酸值和皂化 值是评定注射用油的重要指标。 多效蒸馏水器耗能低、产量高、质量优、可自动控制。 汽压式蒸馏水器与多效式蒸馏水器特点类似，但耗能较 大。 化碳、氨等废气(已淘汰)。 １）原水的处理方法包括离子交换法、电渗析法与反渗透 法。电渗析法与反渗透法广泛用于原水的预处理，供离子 交换法使用，以减轻离子交换树脂的负担。离子交换法制 得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用 于洗瓶，但不得用于配制注射液。执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案其他注射用溶剂【 8.2.3 其他注射用溶剂【了】 １．水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、 PEG400 等。脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物，脂多糖是热原的主要 成分和致热中心。革兰氏阴性杆菌产生的热原致热作用很 强。 热原的性质【 8.3.2 热原的性质【掌】２．油溶性非水溶剂：苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺等。 １．耐热性 180℃3~4 小时才能彻底破坏。通常灭菌热原 注射剂的附加剂【 8.2.4 注射剂的附加剂【掌】 目的： 目的：增加溶解性和稳定性；减少疼痛和抑菌 常用的附加剂有： ３．被吸附性热原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土 １．pH 调节剂 有盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、醋酸-醋酸 钠缓冲剂等。增加稳定性和溶解度，减少刺激性。 ４．水溶性与不挥发性热原溶于水，但本身不挥发，制备 ２．表面活性剂有聚山梨酯类（吐温类）、泊洛沙姆（普 朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶剂、润湿剂、乳化剂使 用。 ５．不耐酸碱性热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声破 ３．助悬剂有明胶、MC、CMC-Na 等，混悬型用。 ４．延缓药物氧化的附加剂 １）抗氧剂亚硫酸氢钠（中性）、焦亚硫酸钠（酸性）、 硫代硫酸钠（碱性）（药 pH 影响） ２）螯和剂 EDTA-2Na ３）惰性气体二氧化碳、氮气 ５．等渗调节剂氯化钠、葡萄糖 ６．局部止痛剂盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯 叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射时产生疼痛的制剂。 ５．从输液器带入 ７．抑菌剂三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳 汞等。只能在必要时加入。多剂量装的注射液，采取低温 灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液，应加入适宜 的抑菌剂。静脉和脊椎注射禁用抑菌剂。一次用量超过 5 ml 的注射液应慎重选择。 8.3 热原 7.8.3.1 热原的概念 掌】 能引起恒温动物体温异常升高 【 的物质的总称。热原是微生物产生的一种内毒素，是由磷 - 32 １．高温法适用于针筒、其它玻璃器皿。洗涤后，干热 2 50℃、30min。 ２．酸碱法适用于玻璃容器、用具。用洗液或稀 NaOH 液 处理。 除热原的方法【 8.3.4 除热原的方法【掌】 破坏。 8.3.3 污染热原的途径【掌】 污染热原的途径【 １．从注射用水中带入从注射用水中带入热原的原因有两 点：一是蒸馏器结构不合理或操作不当，除热原不完全； 二是注射用水在贮存中被微生物污染。故应使用新鲜注射 用水，最好随蒸随用。 ２．从其他原辅料中带入 ３．从容器、用具、管道和设备等带入 ４．制备环境中带入 注射用水依据。但蒸馏器中一定要有隔沫装置，以挡住溶 在水蒸气雾滴中的热原。 等吸附而除去。 不被破坏。 ２．可滤过性热原体积小（约 1~5nm），可通过一般的滤 器和微孔滤器。执业药师考试药剂学笔记、练习题及答案３．吸附法适用于注射液。常用的吸附剂有活性炭、白陶 土等。２．引入亲水基团 ３．使用混合溶剂４．滤过法适用于注射液。滤过法包括交联葡聚糖凝胶滤 过、反渗透法滤过、超滤法滤过。 8.3.5 热原检查方法 １．家兔法体内热原试验法。家兔对热原的反应和人是相 同的。用直肠温度计或直肠热电偶测定测定家兔的体温。 ４．加入助溶剂 ５．加入增溶剂 影响增溶的因素 (1)增溶剂的性质增溶剂的种类不同或同系物增溶剂 的分子量不同，增溶效果不同。同系物的碳链愈长。其增 溶量也愈大，但通过增长烷基链增加增溶量是有限度的。 ２．鲎试剂法 体外热原试验法，其原理是利用鲎的变形 细胞溶解物与内毒素间的凝胶反应。特别适用于不能用家 兔法检验的品种，如放射性药物和肿瘤抑制剂等。此法操 作简便、灵敏度高，但因其对革兰氏阴性杆菌以外的内毒 素不够灵敏，尚不能代替家兔法。 (3)增溶剂的加入顺序 8.4 药物溶解度与溶解速度 (4)增溶剂的用量 溶解度及其影响因素【 8.4.1 溶解度及其影响因素【掌】 溶解速度及其影响因素【 8.4.3 溶解速度及其影响因素【掌】 １．溶解度药物的溶解度是指在一定的温度（气体在一定 压力）下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量。一般以一 份溶质 （1g 或 1ml） 溶于若干毫升溶剂中表示。 极易溶解、 易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶表 示药物的大致溶解度。 ２．影响溶解度的因素（药物极性、溶剂、温度、药物晶 型、粒子大小、加入第三种物质） １）溶剂的性质溶剂的极性对药物的溶解影响极大。 ２）药物的性质药物极性大小与溶剂相似则药物易溶；药 物的晶型也影响溶解度，多晶型药物中的稳定型的溶解度 较亚稳定型的小；药物的颗粒大小只是当药物微粉化后才 影响溶解度（随粒径的减小而增加）。 ３）外界因素温度对有些药物的溶解度影响较大；附加剂 （如助溶剂、增溶剂、pH 调节剂等）也可增加药物的溶解 度。 增加药物溶解度的方法【 8.4.2 增加药物溶解度的方法【掌】 １．制成可溶解性盐 8.5.2 滤过机理与影响因素 - 33 8.5 滤过 8.5.1 概述 滤过是指用多孔性介质（滤过介质、滤材）， 使固-液或固-气混合物分离的一种操作。滤过是药剂中的 一项基本操作， 用于液体药剂的除杂质、 除沉淀、 除细菌、 空气的净化及除去溶剂。 ３） 减小药物粒径， 增加药物与溶出介质接触的表面积 S。 ２．影响因素 固体药物的溶解是一个扩散过程，根据 Noyes-Whitney 方 程，增加溶解速度的方法有： １）升高温度，增加药物分子的扩散系数 D；