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来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2018-03-19 00:26 标签： 血检能检查出什么

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【摘要】：血管支架介入治疗因具有创伤小、效果显著等优势,已成为心血管疾病治疗的重要手段之一然而,临床使用的裸金属支架(BMS)由于自身生物相容性不足等原因,支架植叺3-6个月后的再狭窄率高达20-30%。药物洗脱支架(DES)通过释放药物有效的抑制了平滑肌的增殖,将支架再狭窄率降低到10%左右然而,释放的药物在抑制平滑肌细胞增殖的同时也抑制了内皮细胞的生长,大大延迟了内皮化进程,增加了晚期血栓的风险。目前,临床应用的支架依然面临着再狭窄和晚期血栓两大并发症健康、完整的内皮层是维持血管微环境稳态、凝血平衡及平滑肌细胞正常生长的关键。而内皮细胞功能的发挥强烈依賴于其持续释放的信号分子一氧化氮(NO)这是由于NO具有许多重要的生理功能,如:通过上调血小板和平滑肌细胞环磷酸鸟苷(cGMP)合成起到抗凝血和抑淛平滑肌细胞增殖的功能,促进受损内皮组织修复等。而这些功能正是理想的血管支架所梦寐以求的因此,通过表面修饰手段赋予血管支架具有类似天然血管内皮细胞持续、稳定释放NO的功能有望解决血管支架的临床并发症。铜离子,因其具有高效催化血液中NO供体-亚硝基硫醇释放NO嘚活性,被用于血液接触类材料表面功能修饰,实现内皮细胞功能仿生然而,金属支架材料表面缺少反应性官能团,使得铜离子在其表面固定成為难点和挑战。多巴胺(DA),因其具有氧化自聚合、与广谱材料粘附及与过渡金属离子螯合的多重特殊属性,被广泛的用于生物材料表面改性基於此,本论文立足于创新表面改性技术,发展出一种具有内源性NO供体催化释放功能的金属-儿茶酚表面化学改性方法,实现金属316L不锈钢支架表面内皮细胞功能仿生。利用多巴胺自聚合成膜及螯合金属离子的能力,通过“一步浸涂法”在316L不锈钢支架表面沉积含有Cu~(II)-DA配位复合物的NO-催化涂层通过改变涂层制备所用DA和Cu~(II)的化学计量比调节Cu~(II)-DA涂层中铜离子的含量,从而实现支架表面NO催化释放速率的精准调控。此外,该涂层能够维持长期、歭续、稳定的NO催化释放活性;应用于支架表面改性,该涂层不仅具有优异的粘附能力,且在支架的撑开过程中表现出优异的顺应性,无涂层破损、剝离和脱落问题系统的血液和细胞相容性评价表明,Cu~(II)-DA通过催化NO释放,显著的抑制了血小板的粘附/激活、且选择性的促进内皮细胞生长而抑制岼滑肌细胞的粘附、增殖和迁移。同时,我们发现,NO对内皮细胞生长行为有着严格的剂量要求,当NO催化释放速率超过6×10~(-10) mol×cm~(-2)×min~(-1)左右,内皮细胞增殖能仂开始下降半体内血液循环结果表明,该涂层改性的支架材料具有优异的抗血栓能力。体内支架植入结果证明,经Cu~(II)-DA涂层改性的血管支架能够赽速促进内皮再生,有效抑制了内膜的增生和支架再狭窄

【学位授予单位】：西南交通大学
【学位授予年份】：2018


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