「在这种场合，民族主义对真实的民族，也就是对其，人民显示出的蔑视态度，把处于伟大觉醒中的人民说成是由外人控制或偶然因素控制的头脑简单的傻瓜。可是外族人为什么以及是如何获得支配数百万本地人如此神奇的力量的呢?」&br&&br&「一切革命和内战的历史始终如一的证明，处境危险或被推翻的阶级总喜欢不是从自己身上，而是喜欢从外国间谍和密使那里寻找自己倒霉的原因。」&br&&br&——托洛茨基《俄国革命史》
「在这种场合，民族主义对真实的民族，也就是对其，人民显示出的蔑视态度，把处于伟大觉醒中的人民说成是由外人控制或偶然因素控制的头脑简单的傻瓜。可是外族人为什么以及是如何获得支配数百万本地人如此神奇的力量的呢?」 「一切革命和内战的历史始终如一…
&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-de1eb853b_b.jpg& data-rawwidth=&981& data-rawheight=&451& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&981& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-de1eb853b_r.jpg&&&/figure&&p&申明：本篇为转载文章,首发于微信公众号&a class=& wrap external& href=&https://link.zhihu.com/?target=https%3A//mp.weixin.qq.com/s%3F__biz%3DMzIyODE2NjYyNQ%3D%3D%26mid%3D%26idx%3D1%26sn%3Dc6ce3e4fd%26chksm%3Df05ae3c5c72d6ad330a2d384e85471def5ccbcf71ab1%26mpshare%3D1%26scene%3D1%26srcid%3D0619xUj4t4gaYRzc3k4va2GL%26pass_ticket%3DaSYare3RMHI5ANZfO4rLIQvB5KnoMsKcn4nF0dsVENr9tZFToIoMYUCPyo8pQe0D%23%23& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&恺思俱乐部&/a&，为便于阅读，细节稍作了修改，已获得原作者同意。&/p&&p&作者简介：瑞璞鑫-李伟，北京生命科学研究所博士，专业方向为药物设计，善于利用计算机模拟对药物先导化合物进行优化和设计，目前创业公司任职，已有多年计算机辅助药物设计实际工作经验。微信号：heavenkite&/p&&p&神说，要有光，就有了光。人说，要有药，就有了……无数失败的临床试验。新药研发湍流激荡，纵以黄金与光阴打造行船，仍不免折戟沉沙悲白发。新药研发的历史，是人类不断学习如何HACK自然的历史。大自然依赖亿万年的经验才用原子创造了日月星辰，山河湖海，飞鸟走兽，男人女人；而药物设计，则是人类期望凭借1.4kg的大脑，用原子搭建出葫芦中的丹药，以济世人。悠悠的历史长河中，从JamesBlack首次理性药物设计出H2受体拮抗剂西咪替丁，到BruceRoth设计出比天然产物的他汀们更好的阿托伐他汀；从Max
Perutz手动搭建血红蛋白2×10^8:1的真实模型，到Martin Karplus 和“Tack” Kuntz把计算引入生物学；从Jack
Baldwin基于碳酸酐酶蛋白结构设计出抑制剂多佐胺，到&b&计算机辅助药物设计（CADD）&/b&广泛运用于各大制药公司和科研院所，药物设计不仅融合了科学与艺术，而且依赖于实践与经验，灵光一现却也浸透汗水。现代药物设计的策略、方法和工具越来越丰富多样。那暂且从沧海之中捞出一粟，让我们来聊一聊药物设计中的邻位修饰策略以及如何运用CADD的方法来指导邻位修饰吧。&/p&&h3&1. 邻位修饰策略对活性的影响&/h3&&p&在药物设计优化小分子与蛋白质的相互作用时，常常会在苯环上进行修饰或取代。苯环上的取代，有邻位，间位和对位之分。间位和对位的取代或修饰，常常影响的是小分子与蛋白质的直接相互作用。而邻位的修饰或取代，不仅会影响小分子与蛋白质的直接相互作用，而且会影响小分子本身的构象。小分子本身的构象重不重要呢？我们知道，小分子本身具有一定的柔性，在未结合蛋白之前，在溶液中存在多种不同的构象，其中可以与蛋白结合的构象有助于活性，而不能与蛋白结合的构象则对活性不利。我们可以算一个简单的帐。根据?G=-RTLnK进行换算，可以知道，当小分子在溶液中的最低能量构象与小分子在结合位点的活性构象的构象能量差别是1.4
kcal/mol时，亲和力会有10倍的差别，而当相差2
kcal/mol时，亲和力会有30倍的差异！所以，在药物设计的过程中，借力于CADD技术，把小分子在溶液中的最低能量构象调节到与结合位点的活性构象相似，成为一个可以为之努力的方向。当然，还是要眼见为实。下面就看看这样几个例子吧。&/p&&p&巨擘Jorgensen曾研究过p38α
MAP激酶抑制剂的“Magic
Methyl”，当R基团为H原子时，活性大于2.5μM，而当R基团为甲基时，活性显著提高到12nM（图1左上）。观察该化合物与p38α
MAP激酶的结合模式（图1右侧），可以发现，只有当两个苯环的二面角在90度左右，才能和蛋白有较好的结合，否则会与蛋白有严重的空间碰撞。通过CADD技术中的蒙特卡洛模拟，计算出小分子两个苯环的二面角的分布（图1左下），可以明显看出，如果R基团为H原子的话，该化合物本身未结合蛋白之前的低能量构象（蓝色曲线）是两个苯环的二面角在140度左右，远远偏离了在结合位点的活性构象（绿色曲线）。而当R基团为甲基时，该化合物本身未结合蛋白之前的低能量构象（橙色曲线）是两个苯环的二面角在70度左右，与在结合位点的活性构象（红色曲线）较为接近。所以，该甲基除了通过与蛋白形成疏水相互作用增加活性外，更为重要的是通过影响两个苯环的二面角的倾向性，显著地提高了生物学活性。因为仅依靠单个甲基的疏水相互作用，是很难提高200多倍的亲和力。&/p&&p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-3c275e791ced4c1ad37d273_b.jpg& data-rawwidth=&1202& data-rawheight=&674& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1202& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-3c275e791ced4c1ad37d273_r.jpg&&&/figure&图1
MAP激酶抑制剂的“Magic
Methyl”&/p&&p&接下来，我们再来看一个复杂一点的例子。这是一篇Amgen研发Cdc7激酶抑制剂的文章。文章中，他们公布了化合物的结构（图2左下）以及活性数据（图2右下）。初略一看，譬如化合物9和化合物2，仅仅相差一个-CN基团，活性便提高了60倍，相信很多人都会很好奇。但是因为某些原因，Amgen并没有公布或者得到这些化合物与Cdc7激酶的结合模式，也没有给出该活性变化的解释，这就给我们理解构效关系和设计新化合物带来了一定的障碍。这个时候，CADD就应该出马了。于是笔者通过计算快速模拟了活性最好的化合物37与Cdc7激酶的结合模式（图2右上），可以看出，-CN基团与蛋白口袋深处的残基形成了相互作用。当然，这个结合模式并不是简单地把化合物对接到蛋白结合位点，挑出打分最高的就能得到，而是需要综合考虑构效关系等各种因素，挑选出最合理的结合模式，譬如与激酶铰链区形成氢键的氨基嘧啶环，在对接结果中，就会出现翻转180度与激酶铰链区另外一个羰基形成氢键的模式，这都是需要考虑的问题，不过在这里就不细说了。基于这个计算出的结合模式可以预测，化合物两个环之间的二面角接近0度才能与蛋白形成较好的相互作用，而角度较大时则会降低活性。所以，这个计算出的结合模式就可以指导我们下一步的分子设计，而不再是漫无目地修饰。根据我们上一个例子学到的知识，我们来看看，是否可以通过量子化学计算得到这些化合物不同二面角的能量分布，并结合之前得到的结合模式，从而预测化合物活性的变化，设计出更好的化合物呢？化合物5与化合物2活性相差120倍，从二面角能量分布图可以看出（图2左下），化合物2二面角的低能量构象（蓝色曲线）是0度左右，与结合模式中的活性构象非常接近，而化合物5二面角的低能量构象（紫色曲线）是40度左右，与结合模式中的活性构象能量差异接近4kcal/mol，因此造成了活性的损失。而化合物18低能量构象（绿色曲线）处于180度，在0度的能量差异有接近8kcal/mol，基本上处于没有活性的状态，即使有-CN基团，也会偏离结合模式中的位置。那么基于这些分子对接的结果，以及量子化学的计算和分析，活性最高的化合物37是如何设计出来的呢?
聪明的读者可以试着想一想。&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-8ce67d888e25fb6a927f_b.jpg& data-rawwidth=&1250& data-rawheight=&695& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1250& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-8ce67d888e25fb6a927f_r.jpg&&&/figure&&p& 图2 Cdc7激酶抑制剂及其二面角能量、分子对接图&br&&/p&&h3&2. 邻位修饰策略对药物代谢动力学（PK）的影响&/h3&&p&从上面两个例子可以看出，邻位的修饰对生物活性的影响是显著的。然而药物研发不仅仅只有活性，还有重要的药代动力学性质，也就是我们常说的吸收、分布、代谢和消除。以口服药物为例，当你吞下一片药片，它就开始了自己的神奇之旅，胃肠道的溶解和吸收，肝脏的代谢，组织的分布，靶点的结合，最后离开身体，回归大自然。这一系列的过程极为复杂，各种各样的酶，受体和转运体等都参与其中，在有限的时间内，我们很难精细地去探究每一个步骤。所以我们采用一些可测量或可计算的参数，来描述这样一个复杂过程。邻位修饰策略可以通过影响小分子的构象来影响小分子的药代动力学。下面我们来看一个例子。&/p&&p&业余爱好是写书的Jack
Li还在辉瑞工作的时候，其中一个研发项目是开发通过选择性作用于基质金属蛋白酶-13（matrix
metalloproteinase-13）的口服小分子抑制剂来治疗骨关节炎（Osteoarthritis）。我们来看看其中两个代表性的化合物的药代动力学性质。可以看到，图3左边的化合物生物利用度低，清除率高。作者研究发现，左边的化合物的喹唑啉酮里的苯环在体内会被氧化，所以为了阻碍这种氧化，把苯环换成了吡啶，的确问题得到了解决。但是看到这里，我们应该问一个问题，苯环换成了吡啶，是不是真的只是阻止了氧化？设计思路是怎么样的？其实看了数据，就很比较明确，从左边的化合物到右边的化合物，清除率（CL）虽然有一定程度的改善，但是生物利用度（%F）更加显著地上升。而我们知道，裸露的裸露的仲酰胺（Secondary Amide）对于化合物透过细胞膜是非常不利的，这很有可能是导致左边的化合物生物利用度差的原因之一。当在酰胺的邻位把C修饰为N，酰胺与N形成内氢键，掩盖了裸露的NH，就有可能提高透膜性。当然，还有一个原因是，酰胺与N形成内氢键后，小分子的构象分布也发生了变化，读者可以推敲一下。只是可惜作者并没有给出透膜性相关的数据。总的而言，通过仔细分析文中数据，是不是看到了隐藏在作者心中但并未在文章中出现的药物设计小技巧呢？&/p&&p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-ed8e4aecd076_b.jpg& data-rawwidth=&1056& data-rawheight=&452& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1056& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-ed8e4aecd076_r.jpg&&&/figure& 图3 基质金属蛋白酶-13口服小分子抑制剂&/p&&h2& 3. 三维空间的邻位修饰策略&/h2&&p&从上面的例子可以看出，邻位修饰策略，在提高活性和改善药代动力学性质都有一定的应用，其中CADD的计算和预测功不可没。不过这些邻位，都是容易在化合物的二维结构中就能看到的邻位。如果化合物的两个位点在二维结构中相隔较远，误认为它们之间不太可能相互影响，但是实际上，它们是否通过空间折叠，在三维空间中变得临近呢？下面我们来看一个有趣的例子。&/p&&p&今年ASCO会议上，Loxo
Oncology公司的NTRK小分子抑制剂Larotrectinib，对NTRK融合突变的多种癌症都有效果，着实火了一把。那么这个分子结构如何，又是如何和TRK激酶相互作用的呢？前段时间看到Larotrectinib的新闻后，笔者颇有兴致地快速模拟了该化合物与TRKA激酶的结合模式（图4上，未进行彻底地文献搜索，不知是否已有该结合模式发表，待考证）。可以看到，Larotrectinib通过吡唑并[1,5-a]嘧啶与TRKA激酶的铰链区形成一根氢键，对二氟苯则与蛋白形成疏水相互作用，而吡咯环上的OH则与蛋白形成两根氢键。从三维结构中是否看到，原本在二维结构中相距甚远的对二氟苯和吡咯环，在三维空间上其实是邻居呢？这种相互靠近的方式，应该如何进行修饰和改造呢？辉瑞公司基于Crizotinib改造出来的Lorlatinib，已经给出了其中的一个答案。那么读者可以想想，还有什么其他可以做的呢？再看看Entrectinib，是不是又有了更多的想法呢？&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-c6a0b0edac6dfcd_b.jpg& data-rawwidth=&1081& data-rawheight=&940& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1081& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-c6a0b0edac6dfcd_r.jpg&&&/figure&&p& 图4 Larotrectinib和Lorlatinib分子对接模拟图&br&&/p&&p&通过上面这些例子，大家是否对药物设计中的邻位修饰策略有了一定的了解呢？这概念本身很简单，邻位C/N的互换，邻位-CH3/-F/-Cl的增减，犹如金庸小说中的降龙十八掌，招式平凡无奇，但效果惊艳，因为许多繁复的变化已然蕴含其中，而CADD正是了解这繁复变化的有力工具之一。看了这篇文章，对以前研究项目中无法解释的数据，或将来如何设计化合物，是否有了一些新的思路和看法呢？&/p&&p&如前所述，邻位修饰策略，不过是药物设计中的沧海一粟。还有许多或简单粗暴或精妙绝伦的方法和技巧，限于篇幅，无法一一提及。CADD在药物发现与设计中的应用，也还有更多波澜壮阔的故事。写到兴起处，自娱自乐地Encore一段，再说一小段CADD的故事。2015年，BrianShoichet伙同Bryan
Roth等人，在Nature杂志发表了一篇发现孤儿GPCR受体GPR68的小分子正向变构调节剂的文章。大神Bryan L.
Roth，相信了解GPCR的朋友一定不会陌生。而大神Brian
Shoichet，如果你曾经在体外筛选化合物时添加去垢剂（Detergent）来避免小分子聚合造成的假阳性，那么你应该感谢下Shoichet。然而，这项工作不过是曾修读历史本科学位的Shoichet在他之后的研究工作中的业余兴趣爱好而已，因为他正式的身份是DOCK一门的传人。前些日子朋友圈花式刷屏的文章，通过虚拟筛选发现不同于吗啡结构的μ受体偏向性激动剂PZM21的工作，也是Shoichet组的贡献之一。言归正传，我们来聊聊GPR68这篇文章。人体有120多个非嗅觉的GPCR受体被归类为孤儿受体，因为我们不清楚它们内源的配体是什么，这给我们了解这些重要受体的生物学功能造成了困难。其中GPR68在多种组织都有表达，尤其在小脑和海马中富集，暗示其重要的生物学功能。那么，找到一个选择性高的小分子正向变构调节剂，对于我们研究该GPCR受体的功能是非常有意义的，这也是新药研发的源头，新靶点的发现与验证，也是First-in-Class药物的必经之路。插说一句，我们常常说现在国内还不具备做First-in-Class药物的环境与条件，然而，哪个First-in-Class的药是在环境和条件都已经准备好了的情况下研发出来的呢？世之奇伟、瑰怪、非常之观,常在于险远,而人之所罕至焉。回归正题。作者先是通过改良的酵母系统，筛选出了劳拉西泮，一个作用于GABA受体的药物，能够以正向变构调节剂的方式激活GPR68。但是既然还能作用于GABA受体，那怎么研究GPR68单独的激活呢？当然是提高选择性和活性。不过作者遗憾地说“…little
improvement in activity or selectivity was achieved bytesting lorazepam
analogues…”，虽然这句话一带而过，可是充满硕博后们的血泪啊。如果研究就此打住，那这个故事也就飞快地被人们遗忘。不过这个时候，Brian
Shoichet说，不如让我们来试试？试试就试试。&/p&&p&摆在他们面前的第一个严峻的问题就是劳拉西泮在GPR68上的结合位点在哪？尤其这还是一个别构位点。不过，Brian
Shoichet总归是Brian
Shoichet，一套CADD的组合拳打得出神入化。首先，基于序列相似性，以CXCR4的晶体结构为模板，搭建GPR68的多个同源模型（图5a），同时搜索蛋白的主链以及Loop的构象，因为蛋白质柔性是影响分子识别的重要因素，总共生成了3307个GPR68的不同构象的同源模型(图5b)。然后根据其他GPCR受体的配体或多肽结合位点，猜测并挑选了GPR68上5个可能的别构位点。然后把劳拉西泮以及多个已知无GPR68活性的化合物都通过分子对接软件DOCK对接到这3307个同源模型的5个可能的别构位点中(图5c)（有没有看到CPU在热呼呼地转？）。在分子对接模型中对劳拉西泮以及多个已知无GPR68活性的化合物进行打分评估，理想情况是劳拉西泮排名靠前，则说明该同源模型的结合位点能够区分阳性和阴性化合物，可能是真实的结合位点。得到劳拉西泮与GPR68结合较好的多个复合物模型后，继续优化结合位点(图5d)，并再次将劳拉西泮以及多个已知无GPR68活性的化合物对接到优化后的结合位点。如此迭代，直到得到一个劳拉西泮与GPR68稳定的结合模式（图5f），并且在打分系统中排名第一，同时，这个结合模式中的相互作用方式和重要残基，也要满足之前观察到的现象（即某种方式的SAR），并且能够经得起后续的残基突变实验的验证。最终确定这个结合模式后，我们就初步确定了劳拉西泮与GPR68可能的结合位点和方式。然后，为了寻找活性更强选择性更好的化合物，把300万个小分子对接到这个可能的结合位点，并打分排序，最终挑选了17个化合物进行活性测试，得到了几个不错的hit（图5g），然后进一步优化（图5h），最终发现Ogerin这个化合物，可以选择性作用于GPR68，并且在GPR68敲除的小鼠中没有效果，探究了GPR68在记忆恢复中的生物学功能。在这个例子里，从对化合物如何与蛋白结合一无所知，到最后发现选择性的别构位点调节剂，是不是觉得CADD在其中还是发挥了相当重要的作用？Brian
Shoichet的这一套组合拳打下来，读者是不是已经有一点晕头转向？计算量还是不小的。不过即使在看重时效的工业界，笔者的自身体验是，这套组合拳的简约版，也能耍得有模有样，虎虎生风，在药物研发中起到重要作用。&/p&&p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-6c9f39b84deddba00cf8f0eec65414e2_b.jpg& data-rawwidth=&1053& data-rawheight=&605& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1053& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-6c9f39b84deddba00cf8f0eec65414e2_r.jpg&&&/figure&图5
孤儿GPCR受体GPR68的小分子正向变构调节剂发现历程（来自Natuure）&br&&/p&&p& 展望开来，前有Vertex和 Vitae
等CADD驱动的老牌劲旅，后有Nimbus和Relay等新贵崛起，计算机在新药研发中的作用，正前所未有地蓬勃发展。时至今日，小分子新药研发依然天地广阔，应与大分子新药研发齐头并进，争论孰优孰劣并无意义。譬如说，小分子虽然常常被诟病选择性差，不过从另外一个角度来想，如果选择性真的无可挑剔，那本来靶向C-Met激酶的Crizotinib还能救ALK阳性的患者于水火吗？新药研发充满未知，路途艰险，夜深人静之时，细细思量，失去时得到了什么，得到时又失去了什么。 &/p&&p&&b&参考文献&/b&&/p&
J. Med. Chem. 89-4500&/p&
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 23 (–2060&/p&
J. Med. Chem. 5–841&/p&
&a href=&https://link.zhihu.com/?target=http%3A//www.ascopost.com/News/55705& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&ASCO 2017: Larotrectinib Shows Durable Efficacy Across Diverse Pediatric and Adult Cancers&/a&
Nature. 9):477-83&/p&
申明：本篇为转载文章,首发于微信公众号，为便于阅读，细节稍作了修改，已获得原作者同意。作者简介：瑞璞鑫-李伟，北京生命科学研究所博士，专业方向为药物设计，善于利用计算机模拟对药物先导化合物进行优化和设计，目前创业公司任职，已有多年…
对于大部分人来说，数据分析基本上都是靠着自学完成，比如我就是一个典型的案列。题主是计算机出生，上手数据分析应该比较容易一点。我没接触过什么编程，目前也在搞SPARK,HADOOP等，也没觉得自己比别人差多少~~&br&&br&我给出的这个回答基于我自己的学习路径，并且主要是以书本为主，尝试回答一下：&b&一个新手如何系统的学习数据分析&/b&&br&下面我先给出书单：&br&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/50/b9904e2bbca6dcd353d359_b.jpg& data-rawwidth=&1212& data-rawheight=&1258& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1212& data-original=&https://pic4.zhimg.com/50/b9904e2bbca6dcd353d359_r.jpg&&&/figure&&br&这些书籍都有对应的中文版本。我喜欢将学习分阶段进行，这样学习起来有目标并且不会太累，每个阶段完成各自的任务就好。后面的星星代表每本书籍的重要度，星星越多表示该书越值得阅读。&br&&br&&b&初级阶段：&/b&&br&首先，我是赞成PYTHON ROCKS这句话。说多了你可能不理解，但是当你正真在工业上应用的时候，你就会发现PYTHON能做很多R不能做的事情。 因此强烈建议第一阶段以打基础，学习PYTHON为主。 那么怎么学？&br&《深入浅出数据分析》 是可以学习到最基础的统计、概率等理论知识，这些知识是你前进的基石，而且此书延续了head first系列的一贯作风，非常的有趣味，读起来不会感觉枯燥乏味！&br&&br&接下来你应该好好的学一学PYTHON这门语言。我们说PYTHON可以做的事情太多了，数据分析只是它的一个功能而已。因此锁定目标，只学习有关数据分析部分的知识就行，其它涉及到什么WEB开发，网络编程的一律跳过，一定要集中精力去攻克你的目标，不要分神，有时候摊子铺大了就回不来了！！
那么《利用PYTHON进行数据分析》绝对是你学习PYTHON的不二之选（我指的是数据分析），这本书的作者是大名鼎鼎的pandas的作者，你可以想象这本书的权威性。因此去买一本，好好的研究一番，基本上你的数据处理能力能上好几个台阶。一定要重点学习numpy,pandas,matplotlib.
&br&&br&然后，SQL是你逃不掉的命，一定要写好，你既然是计算机专业，应该不需要我强调太多~&br&最后一本书你就当着小说读读就行，改善一下你程序员的思维，学会一点怎么在真实业务中应用数据分析技巧！记住：这是趣味书！&br&&br&以上就是初级阶段，主要以看书为主，让自己对数据分析有一个初步的认识。&br&下面的中级，高级就需要配合视频和书本一起来学习了~&br&&br&&b&中级进阶：&/b&&br&这一部分是核心的地方，也是你能够和别人拉开距离的阶段。学的好，薪资蹭蹭的往上涨，学不好，那就多学几遍。&br&在这个阶段的核心任务就是：撸的了代码，算的上公示，看得懂业务！
&b&中级阶段会涉及到大量的使用代码和模型去解决实际业务问题！&br&&/b&&br&看清楚三点：代码、模型、案列&br&你要边学边用，这样才能学的更快，收货更多！ 那么怎么学？&br&第一步，《数据挖掘导论》这本书先花一个月的时间好好的阅读下，知道数据挖掘的一个雏形，能够认识一些常用的模型和算法。能够搞清楚常用的监督和非监督学习，提到模型要能说出它的应用场景和优缺点。回答几个关于这本书的常见问题？&br&1. 阅读这本书是否需要一点课前知识？ &br& 答：要，但是不多。&br&2. 都有哪些课前知识？&br&答：微积分，概率论，线性代数，运筹学等等&br&3. 我的天！那我是不是先要去学习一下这些知识后再来看这本书？&br&答：千万别！！！ 记得我前面说过：摊子铺大了你有时候就回不来了。 &br&4. 那我怎么学？&br&答：很简单。直接看书，看不明白的就去google。比如说你看到SVM那里，不知道什么是拉格朗日，那么就去Google（其实这本书的附录也讲了什么是朗格朗日，甚至还讲解了怎么进行矩阵计算）。 总之，不要兜圈子，遇到什么就去补什么。&br&&br&同时，在这里我强烈建议你去学习一下coursera上面的机器学习课程，你会对算法有一个更深的认识，关键是你能学会矩阵计算，梯度下降等常用技能：&br&&a href=&//link.zhihu.com/?target=https%3A//www.coursera.org/learn/machine-learning& class=& external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&&span class=&invisible&&https://www.&/span&&span class=&visible&&coursera.org/learn/mach&/span&&span class=&invisible&&ine-learning&/span&&span class=&ellipsis&&&/span&&/a&&br&&br&&br&&br&第二步，使用PYTHON结合数据挖掘知识进行实际案列操作。请使用《集体智慧编程》，这本书的评价我也给你们贴出来，豆瓣评分9分，质量自然不用我说。我唯一想强调的是：请你一定要全部代码自己写一遍，不要复制粘贴！！！！！！&br&&a href=&//link.zhihu.com/?target=http%3A//book.douban.com/subject/3288908/& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&集体智慧编程 (豆瓣)&/a&&br&&br&如果有时间，请去学习一下关于PYTHON的课程：&a href=&//link.zhihu.com/?target=https%3A//www.edx.org/course/introduction-computer-science-mitx-6-00-1x-0& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&Introduction to Computer Science and Programming Using Python&/a&&br&&br&第三步，欢迎使用《机器学习系统设计》这本书，你会接触到PYTHON里面最niubility的SCIKIT-LEARN机器学习包。虽然官网文档阅读性已经很佳，但是缺少一个系统的过程。而这本书就是教会你如何从真实的业务角度去思考运用机器学习模型。 同样的，请你自己敲代码，不懂的就去看官方文档，还是不懂的就去google。&br&&br&第四步，想知道为什么豆瓣和亚马逊的推荐那么准确？
那么《推荐系统实战》绝对是一本最佳的书籍，作者将全部的算法使用PYTHON实现，无论是基于业务的推送还是基于协同过滤算法的推送都讲解的非常清楚！！如果你有兴趣了解，请毫不犹豫的上马拉弓~&br&&br&第五步，你一定听说过R，一定也纠结过到底学习R还是PYTHON。那么我就粗暴的回答一下：都要学！，前期已PYTHON为主，后期一起学习R语言，不要问我为什么，纯属个人感觉。 &br&《R IN ACTION》绝对绝对是入门的最好参考书，没有之一。跟着书上的代码敲一遍，模型计算都自己搞清楚（你有了前面的基础，这些学起来很轻松）。&br&最后，COURSERA上面的R语言课程很糟，谁听谁倒霉，不信你去试试？&br&&br&高级部分下次再敲，累~~~
对于大部分人来说，数据分析基本上都是靠着自学完成，比如我就是一个典型的案列。题主是计算机出生，上手数据分析应该比较容易一点。我没接触过什么编程，目前也在搞SPARK,HADOOP等，也没觉得自己比别人差多少~~ 我给出的这个回答基于我自己的学习路径，并…
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&span class=&title&&&span class=&z-ico-extern-gray&&&/span&&span class=&z-ico-extern-blue&&&/span&&/span&
&span class=&url&&&span class=&z-ico-video&&&/span&https://www.zhihu.com/video/324736&/span&
&/a&&p&这个算不算。。。强迫症的福音，单位大领导分享的。&/p&
这个算不算。。。强迫症的福音，单位大领导分享的。
&p&很多人写的回答大概是十年前的知识，距离最前沿已经有一些距离。我的回答来自癌症转移领域的专家，美国纽约Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)的director, Dr. Joan Massague 2013年发表在Cancer Cell上 的一篇综述，阐述的是他对癌症转移的理解。Joan Massague 十五年前就已经是TGFbeta信号转导通路之王，可惜没有能拿到诺贝尔奖，这十五年来专注于研究癌症转移的分子机制。&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-c04041cacfa7de741322fbb1f1de8140_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&802& data-rawheight=&261& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&802& data-original=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-c04041cacfa7de741322fbb1f1de8140_r.jpg&&&/figure&&p&文章标题的截图如下：&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-4f5bf53b145eeedd231a35_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1090& data-rawheight=&342& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1090& data-original=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-4f5bf53b145eeedd231a35_r.jpg&&&/figure&&p&整个癌症的转移过程大致如下图所示：&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-9b7b1b4c43f88cba659e37_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&773& data-rawheight=&599& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&773& data-original=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-9b7b1b4c43f88cba659e37_r.jpg&&&/figure&&p&Joan Massague关心两个关键的问题：第一是 癌细胞从原发肿瘤脱离(dissemination)的机制，第二是癌细胞侵入特定器官组织并建立根据地(colonization)的机制, 具体见下图。&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-0d09fffc632d4ccb99d4_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&952& data-rawheight=&377& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&952& data-original=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-0d09fffc632d4ccb99d4_r.jpg&&&/figure&&p&很重要的一点是化疗药物会影响癌细胞转移到的器官，不治疗转移到A器官，化疗以后说不定就转移到B器官了，见下图：&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-b2a93a5781_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1185& data-rawheight=&313& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1185& data-original=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-b2a93a5781_r.jpg&&&/figure&&p&Joan Massague在文章中提及我隔壁实验室的癌症宗师Bert Vogelstein过去提出过一个理论，原发癌癌细胞获得新突变以后得到转移扩散的能力，流行了二十年之后被证伪。实际情况观测到两种现象，渐变性的获得扩散能力， 如A所示：&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-affa23a20e5_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&660& data-rawheight=&330& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&660& data-original=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-affa23a20e5_r.jpg&&&/figure&&p&或者跳跃性的突然变得可以转移扩散了，如B所示：&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-4bc23ef0cfd39d497d12d_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&726& data-rawheight=&277& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&726& data-original=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-4bc23ef0cfd39d497d12d_r.jpg&&&/figure&&p&这些年来Massague就在一点一点的用实验证实他的理论，下面这篇Cell文章研究的就是癌细胞在转移前长期潜伏的机制，实验设计很精彩，远远超过那些往裸鼠身上打癌细胞等着肿瘤长起来的灌水文章。&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-b8d52daf092d97a8ef6f1a04ba47b011_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&680& data-rawheight=&568& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&680& data-original=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-b8d52daf092d97a8ef6f1a04ba47b011_r.jpg&&&/figure&&p&&/p&
很多人写的回答大概是十年前的知识，距离最前沿已经有一些距离。我的回答来自癌症转移领域的专家，美国纽约Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)的director, Dr. Joan Massague 2013年发表在Cancer Cell上 的一篇综述，阐述的是他对癌症转移的理…
&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-0dcfd87f44ddf4e1b65f15f2_b.jpg& data-rawwidth=&360& data-rawheight=&200& class=&content_image& width=&360&&&/figure&&p&如果你的电脑配置高端大气上档次，编写Python的时候推荐使用Pycharm或者Eclipse。&/p&&p&&br&&/p&&p&如果你想快速打开编辑器开始工作，不想等待较长的程序加载，推荐使用NotePad++。低调奢华有内涵！&/p&&p&&br&&/p&&p&今天我们详细的谈谈这个编辑器需要怎么配置。&/p&&p&&br&&/p&&p&由于在讲解Python零基础入门课程的时候，NotePad++版本还是6.9版本，很多学友现在下载的版本都是7.5的了，课程上的配置和现在的有所不同，起码下载插件的地方不一样了。这个配置教程，对应的32位，7.5.1版本，如下图：&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-2ac89b8b1f0c9d76b77d_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&408& data-rawheight=&121& class=&content_image& width=&408&&&/figure&&p&现在开始正式讲解。&/p&&p&&br&&/p&&h2&显示空格和指标符&/h2&&p&&br&&/p&&p&为什么建议这么作？因为判断Python语句是否在同一层次，主要是靠缩进。Python程序中最怕就是空格和Tab混用，造成的错误有时很难找到。特别是我们在网上去下载一些源码，总是运行有问题。下图中画圈的部分勾选后，在NotePad++中，会对空格表示成”.”，Tab键表示成”→”，这样很容易就识别出来，非常的方便。&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-e00a82afb6fb19a92031cc0_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&395& data-rawheight=&324& class=&content_image& width=&395&&&/figure&&p&&br&&/p&&h2&自动换行&/h2&&p&&br&&/p&&p&这个勾上后，如果代码很长很长的话会自动给你换行，免得你要拖动滑块才能看见。&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-db35c804fee04fbf54b5a600d4abb744_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&260& data-rawheight=&289& class=&content_image& width=&260&&&/figure&&p&&br&&/p&&h2&配置制表符&/h2&&p&&br&&/p&&p&强烈建议将这表符号替换成空格（4个），彻底解决空格和Tab混用。&/p&&p&&br&&/p&&p&Notepad++ -&”设置”菜单-&”首选项”按钮-&”语言”按钮&/p&&p&&br&&/p&&p&在下图这个地方改。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-e8edcddb71bf_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&844& data-rawheight=&382& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&844& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-e8edcddb71bf_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&h2&自动完成&/h2&&p&&br&&/p&&p&建议将这个几个地方都勾上，这样你使用NotePad++编辑器的时候能够自动帮你完成另外的部分。&/p&&p&&br&&/p&&p&Notepad++ -&”设置”菜单-&”首选项”按钮-&”自动完成”按钮&/p&&p&&br&&/p&&p&在下图这个地方改。&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-c521fd83e659df26fa0e04_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&844& data-rawheight=&379& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&844& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-c521fd83e659df26fa0e04_r.jpg&&&/figure&&p&效果如下：&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-49e9ec867feb_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&286& data-rawheight=&225& data-thumbnail=&https://pic4.zhimg.com/v2-49e9ec867feb_b.jpg& class=&content_image& width=&286&&&/figure&&p&&br&&/p&&h2&配置调试工具&/h2&&p&&br&&/p&&p&Notepad++ -&”运行”菜单-&”运行”按钮&/p&&p&在弹出的窗口内输入以下命令：&/p&&div class=&highlight&&&pre&&code class=&language-python&&&span&&/span&&span class=&n&&cmd&/span& &span class=&o&&/&/span&&span class=&n&&k&/span& &span class=&n&&cd&/span& &span class=&o&&/&/span&&span class=&n&&d&/span& &span class=&s2&&&$(CURRENT_DIRECTORY)&&/span& &span class=&o&&&&/span& &span class=&n&&python&/span& &span class=&s2&&&$(FILE_NAME)&&/span& &span class=&o&&&&/span& &span class=&n&&ECHO&/span&&span class=&o&&.&/span& &span class=&o&&&&/span& &span class=&n&&PAUSE&/span& &span class=&o&&&&/span& &span class=&n&&EXIT&/span&
&/code&&/pre&&/div&&p&然后点击“保存”，随意取一个名字，比如“RunPython”，为方便，配置一下快捷键（比如 Ctrl + R），点OK即可。之后运行Python文件只要按配置的快捷键或者在运行菜单上点“RunPython”即可。&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&注：&/b&这里能够正常运行的一个前提是Python已经增加到环境变量中了，即在cmd中输入Python能够正常解析命令。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-fd736c56c0a_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&668& data-rawheight=&431& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&668& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-fd736c56c0a_r.jpg&&&/figure&&p&否则请添加到环境变量。&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-4dd8d7bd74a59ff_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&653& data-rawheight=&499& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&653& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-4dd8d7bd74a59ff_r.jpg&&&/figure&&p&&b&这是能够运行Python文件的方法之一。&/b&&/p&&p&&br&&/p&&h2&添加几个小插件&/h2&&p&&br&&/p&&p&7.5版本的插件是在这个地方进行下载。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-41e0acb24d_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&202& data-rawheight=&242& class=&content_image& width=&202&&&/figure&&p&原来插件管理的位置，已经无法进行插件管理了。&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-0fbf268b791d_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&132& data-rawheight=&158& class=&content_image& width=&132&&&/figure&&p&具体网址是：&a href=&http://link.zhihu.com/?target=http%3A//docs.notepad-plus-plus.org/index.php/Plugin_Central& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&Plugin Central - Notepad++ Wiki&/a&&/p&&p&&br&&/p&&h2&PythonScript&/h2&&p&&br&&/p&&p&这个插件可以在NotePad++上形成一个控制台，方便进行命令的输入等等功能，如图：&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-7f964bb3c4e101ecf76b6ab5efcd2125_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&709& data-rawheight=&205& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&709& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-7f964bb3c4e101ecf76b6ab5efcd2125_r.jpg&&&/figure&&p&插件的安装包是一个msi文件，直接双击安装即可。更多的功能请见插件帮助文档。&/p&&p&&br&&/p&&h2&ComparePlugin&/h2&&p&&br&&/p&&p&很多学友经常问我，我就是照着你视频上的代码写的啊，怎么就是运行出错啊？&/p&&p&&br&&/p&&p&这个如果运行环境是一样的话，ComparePlugin能够帮助你看看是不是真的写的一模一样。&/p&&p&&br&&/p&&p&我们将下载好的插件解压后拷贝到插件的目录，一般是C:\Program Files (x86)\Notepad++\plugins，你可以将C:\Program Files (x86)\Notepad++替换成自己的安装目录。&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-c24dbddb7c4ba10afe59bf6_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&618& data-rawheight=&279& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&618& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-c24dbddb7c4ba10afe59bf6_r.jpg&&&/figure&&p&完成上面的步骤之后启动或者重启NotePad++，你应该能够在”插件”菜单栏中找到我们安装的插件了。&/p&&p&&br&&/p&&p&同时打开需要对比的两个文本，然后选择下图的插件。&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-9b9d19ded9cf94ca767c9e9fbd3c8629_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&433& data-rawheight=&336& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&433& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-9b9d19ded9cf94ca767c9e9fbd3c8629_r.jpg&&&/figure&&p&然后就能看不同了，如果内容是不一样的地方，会用颜色标记出来的，非常的方便。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-41bab6ec806d259dacd9cbb_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&598& data-rawheight=&200& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&598& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-41bab6ec806d259dacd9cbb_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&h2&QuickText&/h2&&p&&br&&/p&&p&有的时候我们会经常输入一些重复性的字符，为了更快捷的输入，因此可以选择QuickText插件。&/p&&p&&br&&/p&&p&把QuickText.UNI.dll复制到notepad++安装目录下的plugins文件夹中。&/p&&p&&br&&/p&&p&复制 QuickText.ini 到 Notepad++\plugins\config 目录下。如果你已经打开了notepad++，重启即可。&/p&&p&&br&&/p&&p&在插件菜单中找到QuickText，点击”options”，进入QuickText的配置窗口。&/p&&p&&br&&/p&&p&假设我们想快速设置Python2文件的编码方式，可以进行这样的设置，如下图。&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-bce34c3cec6f49722d1eec_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&608& data-rawheight=&331& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&608& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-bce34c3cec6f49722d1eec_r.jpg&&&/figure&&p&设置完毕后，我们在进入”设置”-&”管理快捷键”，选择其快捷键为Ctrl+;。&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-ef234eb8b272af56ebd8_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&593& data-rawheight=&584& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&593& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-ef234eb8b272af56ebd8_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&然后效果就是这样的了。当我们输入C的时候，按下快捷键，就完成输入了，哈哈！&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-dc85db4af56c814a9caed2b_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&391& data-rawheight=&225& data-thumbnail=&https://pic2.zhimg.com/v2-dc85db4af56c814a9caed2b_b.jpg& class=&content_image& width=&391&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&是不是感觉很爽啊！&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-5f581ab104d7cef7c30feac_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&193& data-rawheight=&182& class=&content_image& width=&193&&&/figure&&p&&br&&/p&&h2&NppExec&/h2&&p&&br&&/p&&p&这个插件能够让我们运行Python程序并提供了输出捕获、错误信息高亮、错误定位等等功能，十分强大。&b&这个也就是运行Python文件的方法二了。&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&将下载的插件按照上文的操作拷贝插件目录，重新打开NotePad++。&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-fb9b349d15_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&383& data-rawheight=&457& class=&content_image& width=&383&&&/figure&&p&我们在”Execute”子菜单中配置Python的运行环境，如下图：&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-4a9ea4f4_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&477& data-rawheight=&237& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&477& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-4a9ea4f4_r.jpg&&&/figure&&div class=&highlight&&&pre&&code class=&language-python&&&span&&/span&&span class=&n&&npp_save&/span&
&span class=&n&&cd&/span& &span class=&s2&&&$(CURRENT_DIRECTORY)&&/span&
&span class=&n&&python&/span& &span class=&s2&&&$(FILE_NAME)&&/span&
&/code&&/pre&&/div&&p&这里执行成功前提是Python命令已加入到系统的环境变量中，否则请将Python替换Python的绝对路径。npp_save会在NppExec执行脚本工作时保存文档。&/p&&p&&br&&/p&&p&为了方便我们看到输出结果，我们在NppExec的子菜单里勾选：&/p&&p&&br&&/p&&ul&&li&Show Console Dialog 用于保持控制台的显示&/li&&li&No Internal Messages 减少不必要的输出信息&/li&&/ul&&p&&br&&/p&&p&有时，我们习惯于双击控制台里的错误提示行，然后直接跳转到对应的文件，NppExec也提供了这样的功能。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-fdd7a8e363cbeecb437d3_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&601& data-rawheight=&516& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&601& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-fdd7a8e363cbeecb437d3_r.jpg&&&/figure&&ul&&li&在子菜单中选择”Console Output Filters”,在”HighLight”高亮选项卡中，勾选第一项并填入一下内容：*File “%FILE%”, line %LINE%,*,&/li&&li&勾选”B”加粗显示包括文件名、行号所在行的错误信息。&/li&&li&配色框里我们在Red输入“FF”，这样出现错误就会有红色的提示了。&/li&&/ul&&p&看看运行效果：&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-8c58faaac99cf248cf860a_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&612& data-rawheight=&599& data-thumbnail=&https://pic3.zhimg.com/v2-8c58faaac99cf248cf860a_b.jpg& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&612& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-8c58faaac99cf248cf860a_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&h2&Explorer&/h2&&p&&br&&/p&&p&让NotePad++给出目录管理的功能，安装完这个插件后，在菜单栏上点击Explorer按钮即可调出，方便目录管理（新建、删除）。&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-ebdaeb434e2528e8ccfabba8_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&96& data-rawheight=&78& class=&content_image& width=&96&&&/figure&&p&目录管理&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-d5f19a2707254aaf0a18df692dbbe005_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&226& data-rawheight=&627& class=&content_image& width=&226&&&/figure&&h2&最后&/h2&&p&&br&&/p&&p&如果要是不全的话，请留言告诉我，谢谢！&/p&&p&&br&&/p&&p&想要使用的顺手，常常使用快捷键，能够提高效率！！&/p&&p&&br&&/p&&p&本文涉及的所有插件，可以&b&关注微信公众号：学点编程吧，发送：npp插件&/b&即可获取。&/p&
如果你的电脑配置高端大气上档次，编写Python的时候推荐使用Pycharm或者Eclipse。 如果你想快速打开编辑器开始工作，不想等待较长的程序加载，推荐使用NotePad++。低调奢华有内涵！ 今天我们详细的谈谈这个编辑器需要怎么配置。 由于在讲解Python零基础入门…
&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-627b78deeecb0e91648e_b.jpg& data-rawwidth=&600& data-rawheight=&298& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&600& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-627b78deeecb0e91648e_r.jpg&&&/figure&&blockquote&林鳞 编译自 authomaton.blogspot&br&量子位 出品 | 公众号 QbitAI&/blockquote&&p&这篇文章用最简明易懂的方式解释了卷积神经网络（CNN）的基本原理，并绕开了里面的数学理论。&/p&&p&同时，如果想对从头开始构建CNN网络之类的问题感兴趣，作者推荐去读《 Artificial Intelligence for Humans Volume 3: Deep Learning and Neural Networks》中第10章节的内容。&/p&&p&不多说了，开始CNN之旅——&/p&&h2&&b&网络结构&/b&&/h2&&p&CNN的模型通常建立在前馈神经网络模型之上，它的结构你也应该不陌生。不同是的，“隐藏层”将被以下这些层取代：&/p&&p&卷积层（Convolutional Layers）&/p&&p&池化层（Pooling Layers）&/p&&p&全连接层（稠密层，Dense Layers）&/p&&p&结构类似下图：&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-1be3fce36d25a22c95af61be39e97320_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&640& data-rawheight=&318& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&640& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-1be3fce36d25a22c95af61be39e97320_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&h2&&b&卷积&/b&&/h2&&p&在此阶段，输入图像被一个grid扫描，并作为输入传递到网络。之后，这个网络将一层卷积层应用于输入的图像，将它分割成包含3张图像的三维立方体结构。这3三张图像个框架分别呈现原图的红色、绿色和蓝色信息。&/p&&p&随后，它将卷积滤波器（也称神经元）应用到图像中，和用PhotoShop中的滤镜突出某些特征相似。例如在动画片《Doc And Mharti》中，用罗伯茨交叉边缘增强滤波器处理过的效果如下图所示：&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-146fd67b53b42b60fdadb5b47a6f98d2_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&320& data-rawheight=&240& class=&content_image& width=&320&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&&b&△&/b& 原图&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-bb2cb0c6b2f_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&320& data-rawheight=&240& class=&content_image& width=&320&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&&b&△&/b& 处理后&/p&&p&可以想象，拥有100多个不同滤波器的神经网络筛选复杂特征的能力有多强大，这将大大助力它识别现实世界中事物。一旦神经网络已经将卷积滤波器应用到图像中，我们就能得到特征/激活图。&/p&&p&特征图谱会被指定区域内的特定神经元激活，比如我们将边缘检测滤波器添加到下面左图中，则它的激活图如右图所示：&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-79cd2e7fae39a089efad85754fa8feb8_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&640& data-rawheight=&342& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&640& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-79cd2e7fae39a089efad85754fa8feb8_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&&b&△&/b& 这些点代表0的行（表明这些区域可能是边缘）。在二维数组中，“30”的值表明图像区域存在边缘的可能性很高&/p&&h2&&b&激活层&/b&&/h2&&p&当我们有了激活图，就能在其中让激活函数大显身手了，我们用研究人员的首选函数——ReLU激活函数（修正线性单元）举个例子。然而，一些研究人员仍然认为用Sigmoid函数或双曲切线能得到提供最佳的训练结果，但我不这么认为。&/p&&p&使用激活层是在系统中引入非线性，这样可以提高输入和输出的一般性。ReLU(x)函数只返回max(0、x)或简单地返回激活图中的负权值。&/p&&h2&&b&池化层&/b&&/h2&&p&之后的最佳做法通常是在特征图中应用最大池化(或任何其他类型的池)。应用最大池化层的原理是扫描小型grid中的图像，用一个包含给定grid中最高值的单个单元替换每个grid：&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-95da90c3e7ac007fcb92e3ed44c7f37f_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&640& data-rawheight=&292& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&640& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-95da90c3e7ac007fcb92e3ed44c7f37f_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&这样做的重要原因之一是，一旦我们知道给定特征在一个给定的输入区域，我们可以忽略特征的确切位置将数据普遍化，减少过拟合。举个例子，即使训练精度达到99%，但拿到没见过的新数据上测试时，它的精确度也只有50%。&/p&&h2&&b&输出层&/b&&/h2&&p&最大池化层后我们讲讲剩下的另一个激活图，这是传递给全连接网络的一部分信息。它包含一个全连接层，将上一层中每个神经元的输出简单映射到全连接层的一个神经元上，并将softmax函数应用到输出中，就是和我们之前提到的ReLU函数类似的激活函数。&/p&&p&因为我们将用神经网络将图片分类，因此这里使用了softmax函数。softmax输出返回列表的概率求和为1，每个概率代表给定图像属于特定输出类的概率。但后来涉及到图像预测和修复任务时，线性激活函数的效果就比较好了。&/p&&p&值得注意的是，讲到这里我们只考虑了单卷积层和单池层的简单情况，如果要实现最佳精度通常需要它们多层堆叠。经过每个完整的迭代后，通过网络反向根据计算损失更新权重。&/p&&p&原文地址：&a href=&https://link.zhihu.com/?target=https%3A//authomaton.blogspot.co.uk/2017/10/machine-learning-but-funner-02.html& class=& external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&&span class=&invisible&&https://&/span&&span class=&visible&&authomaton.blogspot.co.uk&/span&&span class=&invisible&&/2017/10/machine-learning-but-funner-02.html&/span&&span class=&ellipsis&&&/span&&/a&&/p&&p&— 完 —&/p&&p&诚挚招聘&/p&&p&量子位正在招募编辑/记者，工作地点在北京中关村。期待有才气、有热情的同学加入我们！相关细节，请在量子位公众号(QbitAI)对话界面，回复“招聘”两个字。&/p&&p&量子位 QbitAI&/p&&p&?'?' ? 追踪AI技术和产品新动态&/p&&p&&/p&
林鳞 编译自 authomaton.blogspot 量子位 出品 | 公众号 QbitAI这篇文章用最简明易懂的方式解释了卷积神经网络（CNN）的基本原理，并绕开了里面的数学理论。同时，如果想对从头开始构建CNN网络之类的问题感兴趣，作者推荐去读《 Artificial Intelligence fo…
&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-a20bd82e44ca3fbe20ba865_b.jpg& data-rawwidth=&900& data-rawheight=&452& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&900& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-a20bd82e44ca3fbe20ba865_r.jpg&&&/figure&&p&现在只要提起手游必提“农药”，仿佛手游就只有“农药”可玩，不觉得这是为了一根树木而放弃了整片森林么？其实好玩的手游还有很多，所以我本次从一个游戏骨灰的角度，推荐一些我个人非常喜欢的手游给大家吧，大概分为7类，共35款游戏，内容比较主观，但都是我这么多年好好玩过的手游，品质应该还是有保证的。&/p&&h2&&b&一、塔防类（8款）&/b&&/h2&&p&塔防一直是我喜欢的游戏类型，既有大众都喜欢的《保卫萝卜》，也有硬核如《战地防御》这种高挑战的，至于《植物大战僵尸》就不用介绍了吧？&/p&&p&&b&王国保卫战（Kingdom Rush）系列&/b&&/p&&p&&b&推荐度：5（满分5分）&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-fb9e15d8b5e327a79a4bf_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&281& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-fb9e15d8b5e327a79a4bf_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-f25c735adb4bb3c150c3b_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&281& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-f25c735adb4bb3c150c3b_r.jpg&&&/figure&&p&提起塔防就不能不提铁皮工作室（Ironhide Game Studio）的《王国保卫战》系列，这属于塔防金字塔尖的游戏，非常好玩。记得第一次玩还是5年前玩的flash版本，算是最经典、最好玩、也最耐玩的塔防游戏了。策略性极高的防御塔升级系统，个性技能迥异的英雄，优秀精美的画面，丰富的成就系统，当然游戏中还隐藏了许多铁皮工作室的恶趣味。对于这么一个超经典的塔防，我也不用多介绍了，应该很多玩家都玩过，如果还没玩过，那就赶快去下载吧。&/p&&p&&b&钢铁战队（ironhdie）&/b&&/p&&p&&b&推荐度：4&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-8b470d914cc9a922f8add03_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&281& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-8b470d914cc9a922f8add03_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-c8dddfa8ae2606_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&280& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-c8dddfa8ae2606_r.jpg&&&/figure&&p&十年磨一剑的铁皮工作室最新的手游，上个月9月14日首发，我第一时间入手。说是手机上少有的RTS，但实际玩下来具有王国保卫战的影子，算是披着RTS外衣的塔防吧。有玩家评论找到了玩星际、魔兽的感觉，我觉得还是太夸张了，为了适应手机的操作，内容还是缩水很多，但乐趣满满，与王国保卫战相比又是另一番乐趣。好玩是挺好玩的，就是流程太短了，目前只有2个星球，不过瘾，相信后续更新会新增很多内容吧。&/p&&p&&b&诸神之战（Clash of the Olympians）&/b&&/p&&p&&b&推荐度：4&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-87f4ab1aac6_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&299& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-87f4ab1aac6_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-9fda3bcb146d90ddb0cd5_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&300& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-9fda3bcb146d90ddb0cd5_r.jpg&&&/figure&&p&同样来自铁皮工作室，相对知名度最低，但不妨碍游戏好玩，铁皮工作室真是把塔防做到了极致。本作的感觉是塔防和《愤怒的小鸟》的完美融合。玩法很简单，就是通过滑动屏幕来发射武器阻挡敌人的进攻，但三个英雄有6种攻击模式，手感差异很大。不过游戏的整体流程偏短，算是一个短而精的小品塔防吧。&/p&&p&&b&地牢战争（Dungeon Warfare）&/b&&/p&&p&&b&推荐度：5&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-26f63be8aec1b1cb0a125d7e44fda24e_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&333& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-26f63be8aec1b1cb0a125d7e44fda24e_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-0f0baac62fbfb9fd12ba_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&281& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-0f0baac62fbfb9fd12ba_r.jpg&&&/figure&&p&除了铁皮作品之外我最喜欢的塔防游戏！地牢像素风，配合敌人前赴后继的送死，那感觉怎一个爽字了得。超多种类的陷阱，组合非常丰富，每关都可以尝试采用不同的陷阱过关，而且难度很高，特别适合游戏老鸟尝试，还有符文系统，让游戏的耐玩度更是满点，几乎不会玩腻的一款塔防，必玩！&/p&&p&&b&基地防御战：勇士入侵&/b&&/p&&p&&b&推荐度：4&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-ab6a6c9e1d_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&328& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-ab6a6c9e1d_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-a47f5f3b58d2121cbe8b0a_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&281& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-a47f5f3b58d2121cbe8b0a_r.jpg&&&/figure&&p&又一款简单又有毒的像素塔防，内容也超级丰富，不同的角色，丰富的装备系统，还有科技系统，在战斗中疯狂点点点，看着成片的敌人倒下有种割草的快感，很魔性，让人上瘾。但是，这是一款需要肝的游戏，需要无限刷，上瘾后的后果是十分严重的！有拖延症和强迫症的玩家慎玩。&/p&&p&&b&战地防御3（Defense Zone）&/b&&/p&&p&&b&推荐度：4&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-f1f148d12262_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&281& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-f1f148d12262_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-63da68b82d720b1a5ef06f0d94f794c0_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&281& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-63da68b82d720b1a5ef06f0d94f794c0_r.jpg&&&/figure&&p&一款非常传统的战争类塔防，没有英雄，没有不同的科技分支，塔防的布置地点也不是固定的，但也因此玩起来的策略性非常高。画面非常精美，战争效果很好，难度却是异常高，普通难度都是噩梦级的，不要轻易尝试噩梦难度，因为真的挑战非常非常高，我曾上瘾时一个通宵才完美了一个噩梦关卡……&/p&&p&&b&花塔之战（FLOWAR）&/b&&/p&&p&&b&推荐度：4&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-5fdc24c47aea32cd25a85979_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&500& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-5fdc24c47aea32cd25a85979_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-7e423ae4b71cd816d32dda9_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&833& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-7e423ae4b71cd816d32dda9_r.jpg&&&/figure&&p&来自毒厂111%的塔防作品，我们将在以后还将多次提到毒厂111%。充满创意的复古文艺塔防，在游戏中我们通过“养花”来“护花”，种下不同花色的花，利用它们各种的能力来抵御害虫们的进攻，我觉得是比《保卫萝卜》很适合妹子们玩的塔防。毒厂就是将看似平常的游戏内容中加入了自己独特的配方，玩起来总是容易中毒，简单但上瘾。&/p&&p&&b&高塔骑士（Tower Knights）&/b&&/p&&p&&b&推荐度：3&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-ae91f438ed078f8ea6a4_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&889& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-ae91f438ed078f8ea6a4_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-6a467dff3d_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&888& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-6a467dff3d_r.jpg&&&/figure&&p&一款知名度虽然不高，但我个人非常喜欢的塔防。将塔防立体化了，把横推的玩法做成了上下旋转爬塔，玩法上也是结合了英雄、防御塔和出兵三种模式，带来了不一样的塔防体验，虽然只能操作英雄前进和后腿，但是手感却异常的好，属于上手易精通难的那种。值得推荐的一款有创意的塔防。&/p&&p&&br&&/p&&h2&&b&二、roguelike地牢类（6款）&/b&&/h2&&p&roguelike也是非常适合手机的一种游戏类型，随机生成的地图和敌人，丰富而复杂的系统，S/L大法在这里是行不通的，而且一般只有一条命，死掉只能重头再来，所以roguelike游戏具有超高的难度和超强的耐玩度，是游戏老鸟不二的选择。&/p&&p&&b&像素地牢（Redungeon）&/b&&/p&&p&&b&推荐度：4&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-b51ed26b211b6e9d1cb2ae_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&312& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-b51ed26b211b6e9d1cb2ae_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-a11eaa21aaa4bb0acb243e9_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&888& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-a11eaa21aaa4bb0acb243e9_r.jpg&&&/figure&&p&由另一毒厂Nitrome制作的roguelike，魔性十足。每一次的地牢都是随机生成，地牢里有各种各样的机关和敌人会让你经历101种离奇的死法，还有玩法不同的骑士、稻草人、吸血鬼等各种角色可供选择，体验完全两样。虽然只是控制人物的移动，但是手残真的别玩这个游戏啊，难度很高又有魔性，我会说我已经死了上千次了么？&/p&&p&&b&像素地牢（Pixel Dungeon）&/b&&/p&&p&&b&推荐度：4&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-7e37dad0dd71951fcb99708_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&244& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-7e37dad0dd71951fcb99708_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-ddffe841bdac23_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&888& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-ddffe841bdac23_r.jpg&&&/figure&&p&虽然译名也叫像素地牢，但这个与前一个死亡上千次的游戏不同，这个更接近我所了解的roguelike，典型的美式风格，而日式风格的代表则是《风来的西林》系列。玩法都差不多，在随机生成的地图中，通过拾取不同的道具和装备，躲开地牢里的重重机关和敌人，最后走出地牢。这类游戏的难度非常非常高，耐玩度也非常高，我虽然玩了上百次地牢了，走出地牢的次数却屈指可数。不过除开这原版，还有破碎版、混合版等改版，玩起来要稍微容易一点。&/p&&p&&b&符石守护者（Rune Stone Keeper）&/b&&/p&&p&&b&推荐度：4&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-94efe9e99e216b0f77e37dbe0a4faf7b_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&248& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-94efe9e99e216b0f77e37dbe0a4faf7b_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-a44eeab4f3_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&375& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-a44eeab4f3_r.jpg&&&/figure&&p&国产手游的骄傲，曾获得了Steam、Mac App Store全球首页推荐，一款基于剑与魔法背景的roguelike，翻格子的玩法很有新意。当然也继承了所有roguelike的优点和缺点，耐玩有趣，但难度也很高，很看脸啊，我会说自己经常在第一层就死掉么？&/p&&p&&b&元气骑士&/b&&/p&&p&&b&推荐度：4&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-bff853abc5c_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&312& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-bff853abc5c_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-f6caba_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&281& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-f6caba_r.jpg&&&/figure&&p&又一款超好玩的国产roguelike，融合了射击要素，与传统roguelike每步都需要仔细考虑不同，这款就只需要无脑的射击就行了，当然操作要求也不低，不过游戏有成长系统，多肝的话还是不算难的。任何roguelike的耐玩度都不用怀疑，丰富的角色和武器，随机的地图，可以玩上很长的时间了。&/p&&p&&b&烛火地牢（Tallowmere）&/b&&/p&&p&&b&推荐度：4&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-bbd069edab7835_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&233& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-bbd069edab7835_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-48a212d5a4144e98eee52a5916bea8d8_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&281& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-48a212d5a4144e98eee52a5916bea8d8_r.jpg&&&/figure&&p&这是一款像素风的动作类的roguelike，虽然操作简单，前进后腿举盾跳跃，但难度同样很高，游戏系统非常丰富，近战可以选择武士刀、斧头等，远程可以用手榴弹、火箭筒，各种格式的机关和怪物，一不小心又中毒了……（我为什么用了“又”？）&/p&&p&&b&归家异途（Home Behind）&/b&&/p&&p&&b&推荐度：3&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-2b1cde4e9b2a63a290d2_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&281& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-2b1cde4e9b2a63a290d2_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-fbdcddba5ac_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&281& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-fbdcddba5ac_r.jpg&&&/figure&&p&一款不错的国人制作的轻度roguelike游戏，玩家将扮演因为战争而和女儿失散的难民，在种种的生存危机中一路前行，收集水、食物和必备的各种物资让自己活下去，还要与敌人和野兽进行殊死的搏斗，在这条归家路上找寻自己的家人。看上去和传统的roguelike完全不同，但继承了roguelike的精髓，地图、材料、战斗都是随机的，而且有着大量的随机事件，15个初始职业，所以非常耐玩。值得称道的是，游戏的剧情不错，很有深度，特别是结局，值得回味，战争都太残酷了……&/p&&h2&&b&三、三消方块类（3款）&/b&&/h2&&p&大家应该对三消都不陌生，全民“开心消消乐”啊！我个人是非常喜欢三消游戏的，从最初的宝石迷情、动物管理园、蒙特祖玛的宝藏、三重镇、符文大师等，到后来的英雄纹章，一直都有玩，不过大热的智龙迷城却一直没有玩，可能还是单机游戏玩习惯了吧？&/p&&p&&b&地牢突袭（Dungeon Raid）&/b&&/p&&p&&b&推荐度：4&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-68d434d6b21cc14b5ea5ec727bb90e96_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&375& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-68d434d6b21cc14b5ea5ec727bb90e96_r.jpg&&&/figure&&p&三消界的活化石，在我手机上存活时间最长的一款游戏，我当年用google二儿子的就有在玩，5年时间过去了，身边的手机换了好几个，但这个游戏仍在我的手机上，没事就会玩上几把。职业、种族、繁多的技能搭配，让游戏的玩法异常丰富，真的是百玩不厌啊。我还是最喜欢金币流和自残流，不过打顺了以后一把就是2、3个小时，有点伤不起啊。&/p&&p&&b&英雄纹章（Hero Emblems）&/b&&/p&&p&&b&推荐度：5&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-9b602d62eb9cb6c9cb44e67ff6e9b230_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&180& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-9b602d62eb9cb6c9cb44e67ff6e9b230_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-e3ac54bfeeceb83b0a2df045d231a5fb_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&444& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-e3ac54bfeeceb83b0a2df045d231a5fb_r.jpg&&&/figure&&p&IOS上我个人最喜欢的三消！完美的融合了RPG要素，有着故事剧情，而且角色的成长系统和战斗系统非常有意思，由于是回合制的三消，并不需要比拼手速，而是每一场战斗都要绞尽脑汁。对于喜欢日式RPG的玩家来说，绝对是不容错过的三消！比较可惜的是，目前还没有安卓版。&/p&&p&&b&口袋妖怪消消乐（Pokémon Shuffle）&/b&&/p&&p&&b&推荐度：3&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-c6c65d5c26bb52c70e608f0ac64307f5_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&888& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-c6c65d5c26bb52c70e608f0ac64307f5_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-f0b2d2942087cce0bf520_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&888& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-f0b2d2942087cce0bf520_r.jpg&&&/figure&&p&我肝过的少数的网络手游（智龙迷城都没有玩），因为对口袋妖怪的喜爱，所以试了一下，游戏做得不错，发挥了口袋妖怪的特色，将怪物的技能与三消结合的不错，官方活动也挺多的，捕捉到稀有神兽的感觉很爽，可玩性很高，重点是不用氪金就能玩！但我大概肝了小半年就出坑了，虽然觉得挺好玩，但是需要肝，每天花在上面的时间不少，感觉还是比较累，或者说单机更适合。总的来说还是一段值得回忆的游戏经历。&/p&&p&&br&&/p&&h2&&b&四、策略经营类（3款）&/b&&/h2&&p&&b&开罗游戏&/b&&/p&&p&&b&推荐度：5&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-463dbda54a7b_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&452& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-463dbda54a7b_r.jpg&&&/figure&&p&说起手游上的策略经营游戏，那么就不得不提到开罗（kairosoft）的游戏，这简直手游界的明灯，高产而优质，一不小心就玩了个通宵，那是相当上瘾！我是从《游戏开发物语》入坑的，从此一发不可收拾，个人最推荐的几款作品是：&/p&&p&1、《冒险村物语》，玩过风来的西林的都懂，可以转职，可以砍怪，可以装备打造武器防具，可以炼金，可以探险，很有玩RPG的感觉；&/p&&p&2、《像素牧场物语》，玩过牧场物语的都懂，不过开罗的有自己的特色；&/p&&p&3、《大海贼探险物语》，玩过大航海时代的都懂，同样开罗玩出了自己的特色，本作的内容实在丰富得令人发指啊；&/p&&p&4、《冠军足球物语2》，玩过冠军足球经理的都懂，打造一只最强球队吧；&/p&&p&5、《棒球物语》，对于口袋力量棒球粉的我来说，开罗的这作我绝对没有理由错过……当然开罗的游戏都值得推荐，你有时间都可以全部都玩，这个马赛克像素画面的游戏真的是吃时间的怪物游戏，一不小心就沉迷了。&/p&&p&&b&看！土豆们的武器工坊？！&/b&&/p&&p&&b&推荐度：3&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-eefd549b1ebc45a9d615_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&197& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-eefd549b1ebc45a9d615_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-30a925e173b979f13844dafa_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&281& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-30a925e173b979f13844dafa_r.jpg&&&/figure&&p&如果你看腻了开罗的马赛克画面，又想玩模拟经营佳作，那么不妨试试这款土豆。游戏的人物全部变成了萌萌的土豆仔，你的任务就是把各种武器卖给勇者们，榨干他们的金钱。当然游戏有着所有模拟经营游戏的高策略和丰富的内容，做出史诗级的武器是很有成就感的啊！看似简单，到了后期真的有一种手忙脚乱的感觉，相当耐玩。&/p&&p&&b&小小航海士&/b&&/p&&p&&b&推荐度：3&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-3e34dcb54d9cada5bb103_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&839& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-3e34dcb54d9cada5bb103_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-25cf4b08caa4bf87886d_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&425& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-25cf4b08caa4bf87886d_r.jpg&&&/figure&&p&喜欢大航海时代的玩家应该对这款游戏都有好感。游戏做得不错，内容很丰富，基本上还原了大航海时代的游戏元素，剧情也不错，特别是支线剧情非常多，游戏地图也超级大，算是半沙盒的，以后版本更新还会开放更大的地图。但是细节上需要完善的地方也不少，贸易、海战的线路稍显单调，贸易只需买特产就行了，而是海战变化太少了，套路很容易就摸索出来了。总的来说算是一款不错的航海游戏，值得一试。&/p&&h2&&b&五、休闲类（8款）&/b&&/h2&&p&&b&111%公司的所有游戏&/b&&/p&&p&&b&推荐度：5&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-bf47afe477fda2e73bace798_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&268& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-bf47afe477fda2e73bace798_r.jpg&&&/figure&&p&之前我们讲塔防的时候提到了毒厂111%，我可以负责的说，111%的所有游戏都超级好玩，将简单耐玩的游戏特点发挥到了极致。我重点推荐3个：&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-b6fbd8b983a6_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&431& data-rawheight=&290& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&431& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-b6fbd8b983a6_r.jpg&&&/figure&&p&环形防御（turretz）：是男人就坚持20秒！不知大家对这个多年前的单机躲弹幕游戏还有印象没？（暴露年龄了）这个就是加强版，给你的飞船装备各种武器，然后躲掉满屏的弹幕，在你飞船一次次被轰爆后攒金币升级装备，坚持到最后你会看到通关动画的！&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-fd5cb7eabd350828aaba22ae_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&494& data-rawheight=&327& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&494& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-fd5cb7eabd350828aaba22ae_r.jpg&&&/figure&&p&Charles：同样是躲弹幕，但是这个就清新很多了，音乐超级好听！对了，新的2代也出来了，不要错过。&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-f92fe1216e_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&348& data-rawheight=&583& class=&content_image& width=&348&&&/figure&&p&巫师大作战（Warz.ioi）：看似非常无聊，就部署部队让他们对干，可是兵种之间的相生相克，排兵布阵的细微位置差别对最后的战局都有很大的影响，难度可不小哦，很有挑战！&/p&&p&&b&武器投掷手2：悠久的空岛&/b&&/p&&p&&b&推荐度：4&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-26d6458295beb7b368b72cea9cf3ba11_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&400& data-rawheight=&225& class=&content_image& width=&400&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-d1aa9dba585cab64f1c90_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&400& data-rawheight=&225& class=&content_image& width=&400&&&/figure&&p&一个有意思的披着日式RPG外衣的小品游戏，剧情可以忽略，玩法也超级简单，就是点击各种装备的武器，分为不同的弹道扔向敌人消灭他们，就是点点点扔扔扔，但是武器的搭配却很有意思，武器都有自己的特性，速度、弹道、技能各不相同，合理搭配才是王道。能在点点点中找到RPG的乐趣，强烈推荐！我就是不知不觉魔性的就点了2个星期，然后就通关了，才发现手指点得好疼……&/p&&p&&b&飞刀大挑战（Flippy Knife）&/b&&/p&&p&&b&推荐度：3&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-4007e3fcd6a696f8ce406e8f11075b40_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&198& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-4007e3fcd6a696f8ce406e8f11075b40_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-b98ecbd9f09_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&889& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-b98ecbd9f09_r.jpg&&&/figure&&p&很有创意的休闲游戏，围绕飞刀有4种不同的玩法：扔靶心、插木桩、爬楼、越障碍，每个模式的体验完全不同。最重要的是，游戏中有超过35个世界著名的刀具（都有授权），每把刀的手感不同，将它们收集齐全也是很有成就的事。&/p&&p&&b&蛇之塔（Snake Towers）&/b&&/p&&p&&b&推荐度：3&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-c502b5e12423dce00f1a1cb348b0787d_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&889& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic2.zhim