活体干细胞是什么能实现3d打印活体胳膊出来吗?

n近日在美国举行的细胞治疗生粅工艺会议上,一家公司公布了对乙酰氨基酚(一种会造成肝脏衰竭的药物成分)对其3D打印机打印出的活体干细胞是什么的作用结果其荿功应用“标准筛选和组织病理学测试方法”记录了3D肝组织受对乙酰氨基酚毒性的剂量反应。这一结果比预想得要早几个月? , E+ O' q- @9 j- m6 Q! _

上述梦想嘚打造者正是美国加州的Organovo公司,它的技术源于密苏里大学的科研项目;公司正式成立于2007年次年便获得300万美元天使投资并开始招募员工。公司的主要实验室开设在加州圣迭戈并于2009年研制成功NovoGen生物打印机,之后开始多方建立合作关系作为行业先驱,Organovo创造了业界多个第一——第一个打印的全细胞工程人体动脉、首次使用来自脂肪组织的活体干细胞是什么制造动脉、首次将生物3D打印组织植入活体等等……公司CEO認为公司在细胞功能实现和细胞工程方面都有所创新自2012年起,公司也为自己打印制造的细胞组织如动脉等在美国、英国等地都申请了专利避免产品被复制。?

提到生物3D打印也许第一个进入脑海的是“移植器官”等概念。然而正如Organovo的主要研究方向揭示目前生物3D打印主偠是为了打印大型器官的功能组织或者简单组织。鉴于在细胞治疗生物工艺会议上所述的成功公司乐观地预计2014年就能通过出售3D打印肝脏洏拥有第一批客户,而简单组织未来将主要应用于外科手术治疗需要的用品目前Organovo已开始做临床前阶段研究,针对的组织包括心脏肌肉组織、神经移植、血管搭桥等技术突破相对容易。?

8 ]9 r3 N6 q, S9 H5 n     行业内的观点也认为生物3D打印的应用及市场会循序渐进最为可能的是给制药行业带來研发活动上的变革。?

短期来看3年内生物3D打印组织可以给各大生物制药企业带来研发费用的改进。根据《福布斯》杂志统计年间前12夶制药企业共计花费8025亿美元在研发活动上,安进公司(Amgen)平均分摊倒每个被批准药物上为57.7亿美元医药研发的高费用原因之一就是冗长的研发活动与较高的失败率,每个被SFDA/FDA批准的新药背后都需要约250个临床前研究药物的支撑,而最终的新药需要经历有时长达十年的临床前研究和临床研究其中就包括毒理学研究、针对动物和人体的试验等等。Organovo公司认为其制作的3D打印动脉细胞来自于患者自己的身体不必采取任何免疫抑制剂药物,也避免了患者面临的排斥反应风险可以出售给医药公司,尤其是制药公司在毒理学方面使用可摆脱对于动物实驗的依赖,从而更迅速地模拟人体对药物的反应降低药物开发成本并缩短研发周期。?

5年后生物打印机也许可以开始涉足器官移植但哽可能的是通过3D打印“重造”癌症组织来测试不同药物的效果,甚至可以用于针对个人的药物反应测试也就是说,如果一切顺利Organovo公司鈳以通过与癌症诊断机构合作来获得业务。?

长期来看Organovo公司的终极目标才是器官移植,多久也许10年后,也许20年后仅2012年的美国,就有11.43萬人等待器官移植但如愿以偿的不足5千人。生物3D打印出的器官必须是与自然器官高度类似的功能性器官而 Organovo公司目前只能打印部分组织囷细胞。即使是未来研制成功相信SFDA/FDA也会强加一系列的安全性、有效性测试,因此即便乐观预计生物3D打印器官也不会很快面市。?

投资鍺对于Organovo公司给出的中短期愿景仍然十分认可公司未来可以通过出售打印出的可进行毒理学检测的组织或细胞产品给医药公司,与药企合莋开发病毒模型以及出售打印出的生物组织及临床组织治疗技术。Organovo自2012年初在OTC开始交易并融资1520万美元今年7月起公司成功转到纽交所后恰逢3D打印热潮,股价经历巨幅波动值得一提的是,尽管公司并未实现营收及盈利——2012年公司年亏损约4400万美元但目前公司的股票市值约6亿媄元,已逼近前期3D打印热潮时最高的水平

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还记得《十二生肖》吗成龙大爺戴着手套摸了一把鼠首,就完成了对其数据的扫描然后通过计算机建模,分分钟就完成了一个复制品

如果说在电影上映的2012年,这项3D咑印的情节对现实来说还有相当的科幻成分的话那到了今天,它早已不再是什么新鲜事了简单的3D打印早已成为了孩子们的玩具。

而在產业层面3D打印的应用范围则更广,汽车、军舰甚至是房子都可以打印出来再比如我们上次介绍过的,用3D打印肉制品

作为最能紧跟前沿技术的行业,医疗自然也不会放过这个风口到今天,医疗行业已经初步形成了从医疗器械、器官到手术等全方位的3D系列产品和应用

那么其应用现状面貌究竟如何,又有哪些问题尚待解决

炒得这么火,3D打印都能干啥

如果要问3D打印在医疗行业应用最广的是什么,那自嘫要数肢体和器官打印

在人的身体上,可替换度最高的自然当属肢体、牙齿等这些部位的主要功用辅助人的行动和生活,功能单一所以结构也相对简单。并且四肢的残缺理论上来说几乎不会对人的寿命造成明显的影响。因此义肢、假牙很普遍,而3D打印技术一旦出現其自然也被迅速应用到这个领域中来。

目前在生活中3D打印义肢技术已经非常成熟,并得到了广泛应用英格兰一位女童装上了3D手掌,一位农民工则装上了一块头盖骨甚至澳大利亚公司CSIRO可以为病人量身定做钛制的胸骨和肋骨,从而为其打造一个3D胸腔

而最近的一项研究也让我们看到了AI和3D打印结合的可能性。加州大学伯克利分校和舒利韦尔牙科实验室的一组研究人员建立了一个通用对抗网络( GAN )自动生成噺的牙冠设计。它根据缺失牙齿的扫描来预测新牙冠的形状首先,扫描下颌缺失牙齿的一侧以产生2D图像接下来,也扫描钳口的相对侧GAN了解缺失牙齿所在间隙的距离,并在3D中使用新的牙冠设计填充该间隙

由此可以预料的是,利用GAN建模的精准性未来的3D打印也将会更加苻合人的生理特征和功能指向。比如可以更好地解决接受腔的问题从而令假肢的安装更加舒适。

如果说打印肢体、牙齿等是easy级的话那麼,3D打印器官可能就是hard级而相关的研究也正在有条不紊地展开。

3D打印器官之所以存在困难是因为其内部有大量的血管,并且各个器官嘚组织构成也不一样比如大脑主要由大量的神经组织构成,要实现对神经组织的打印和培养目前还是存在较大的技术困难的

不过可喜嘚是,目前已经有3D肝脏被打印出来并且成功存活。美国生物科技公司Organovo就曾经利用细胞3D打印技术在细胞培养基座中打印出肝脏所需的细胞组织。经过在器皿中的培养就可以生长为正常形状的肝脏并移植到人体。只不过这个肝脏的细胞在经过打印后会失去活性,变成死細胞

除了肝脏之外,肾脏、胰脏等器官也在研究当中研究者们普遍认为,要实现真正功能健全、可移植的3D打印器官至少还需要10年的時间。对于人体器官移植发展来讲10年的时间不算长,但也不短一旦这项技术变为现实,其带来的改变将是革命性的:亟待手术的人们將不必因为等不到活体器官而绝望地死去器官也将成为可以批量生产的商品。对解决活体器官短缺、延长人类寿命甚至是产生新的器官供应产业链,都将带来积极的影响

手术可以重来:从“一次性”到“重复性”

3D打印另一项在医疗领域拥有绝对优势的应用则是辅助手術。

手术是一项风险性很高的工作尤其是对内脏等人体内部器官组织的手术处理。千百年来医生们孜孜不倦地追求着如何提高手术成功率、改善患者的生命质量。

最初在没有任何可视的医疗设备的时候医生们判断某一部位有问题的话,只能先打开身体然后探索着寻找病变的位置,再实施手术这个过程中医生则主要依靠自身累计的经验来进行精准定位。但人体是各异的在后来仪器、电子设备的加歭下,医生们在做手术之前通过技术手段就可以确定病灶手术的精确性又相比经验手段大大提高。

无论是最初的“单刀直入”还是可视囮的设备加持手术有一个明显的特征:一次性。

而3D打印技术的出现手术操作开始具备了另一个特征:重复性。

芝加哥西北社区医疗的外科医生最近就为一位脑瘤患者做了手术利的正是3D技术。一般来说大脑的细节是无法用肉眼来看到的,这为脑瘤的摘除增添了许多风險而通过对大脑的扫描,确定肿瘤位置之后医生们建立了一个3D的大脑病患模型。那么通过这个模型医生们可以看到除了肿瘤之外的夶脑的其他区域,对整个手术的区域了如指掌最重要的是,通过脑部模型的构建他们可以在真正的手术之前展开多次模拟训练,以应對任何可能出现的突发情况同时避免触碰到可能会被意外伤害的脑部健康区域。

我国在3D打印应用在手术方面也取得了技术的突破上个朤,南京医科大学二附院心血管中心就利用3D打印心脏的技术复制了一位心脏病患者的心脏,从而发现了其心脏中复杂的血管构造并通過模拟不同的手术手段,最终制定出了最佳的手术方案并顺利进行。

那么当手术从“一锤定音”变成了可反复试验的医疗手段,无疑將大大提高手术成功率降低风险。而在另一方面通过对手术过程的重复性模拟,也会增加医生们的操作熟练度手术的时间会被大大縮短,患者也将避免遭受更长时间的手术痛苦

越过山丘,还需要迎风而行

除此之外3D打印技术甚至还会用到制药行业中去,实现患者按需打印药物的可能;制作康复器械如矫正鞋垫、助听器;打印植入物如骨骼等可以说3D打印技术正在全方位地影响着医疗行业的走向。

但昰3D医疗也并非完美无缺目前其推广仍然面临的几个问题。

1. 材料问题在以往的手术案例中往往会出现体内植入物出现问题而让患者遭受②次痛苦的情况,或是植入物有问题或是植入物对人体造成了伤害。那么3D打印技术作为一种新兴技术,其也必然要考虑到这个问题洳果只是方便打印,那对它来说价值可能有点小其如果能探索出更适合人体的材料,也将成为影响技术命运的重要一环

商业化推广问題。一项技术如果只是花瓶那它的命运必然是长久不了的。那么对3D打印来说,其目前仍然存在于一些资金实力较强的医院里市面上普通的3D打印设备动辄几十万,医院这种对精度要求较高的领域设备成本则更高比如医疗对3D打印的精度的要求,日本一家厂商打印的3D肝脏仩面的血管都清晰可见达到这样精度的设备,一般医院难以承受所以,加强技术的研发降低设备成本,才可能是其快速下沉推广的關键因素

打印器官的动能性问题。目前来说虽然通过细胞的叠加已经可造出了短暂存活的肝脏,但能够造出并不代表着其就拥有了肝髒运转的功能事实上,器皿这样的环境与人体是无法相比的因此药理测试会存在差异性。另外如何制造运输氧气和营养的血管仍然昰一个问题。这个问题不解决细胞就无法长期存活。此外这种3D打印器官在未来也要面对人体排异的问题。与目前的活体器官相比其昰会更好地适应身体,还是不被接受这些我们都不得而知。

而一旦涉及到器官就会有人谈论伦理问题。不过既然是为了更好地保存生命这个问题的争议应该不会特别激烈。

3D打印对医疗行业来说仍然算得上是一个新生事物我们发现,每当有一项新技术产生医疗行业總是迫不及待地想要去尝试。这一方面反映了医疗问题的多样性和复杂性另一方面也体现了人类对生命的尊重和敬畏。而这份对生命的澊重也会成为医疗从业者们用技术去越过山丘的不竭动力。

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