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来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2019-03-14 15:07 标签： 测量正常人的脉搏数所得的变量是

上海交通大学 博士学位论文 MR分子功能成像评价胰腺癌微观病理实验研究 姓名：乔中伟 申请学位级别：博士 专业：影像医学与核医学 指导教师：缪飞 上海交通人学博士学位論文 MR分子功能成像评价胰腺癌 微观病理实验研究 摘要 目的和意义 利用磁共振分子．功能影像技术研究和评价胰腺癌动物模型的微观 病理状況如肿瘤细胞增殖或凋亡、细胞外间隙大小以及肿瘤微血管等， 有助于在活体水平深入了解胰腺癌的病理特征进而期望在新化疗药物 研制开发中，利用磁共振分子．功能成像进行实时监测和评价新药物疗 效本研究包括以下内容：1)制备可用于磁共振增强成像的磁性纳米 微粒，并研究其理化特性及其在小鼠活体内的磁共振增强效果。2) 通过测定组织横向弛豫时间、表观弥散系数以及代谢物波谱来探索胰腺 癌裸鼠模型的微观病理状况并结合注射磁性纳米微粒后稳态磁化率对 比增强磁共振成像，研究全反式维甲酸联合0【．干扰素治疗胰腺癌裸鼠模 型的早期疗效及相关病理改变3)将磁性纳米微粒与胰腺癌CAl9．9 单克隆抗体螯合，制备具有免疫靶向性的磁共振对比剂探讨此对比剂 對裸鼠胰腺癌特异性靶向增强的效果和可行性。 上海交通大学博}学位论文 方法 第一部分利用化学共沉淀法制备超顺磁性氧化铁(SPIO)纳米颗粒 利用透射电子显微镜观察其大小和形态，通过电子衍射分析其晶体结构 以及磁强计测定其饱和磁化强度通过皮下肌肉内注射和尾静脉内紸射 要测定其对于网状内皮系统器官．肝脏的增强效果，并通过普鲁士蓝染 色观察铁颗粒在小鼠主要脏器内的沉积与分布 第二部分建立胰腺癌裸小鼠皮下瘤模型，利用磁共振T2 map和T2* map技术测定肿瘤组织的横向弛豫时间(T2和T2木)通过弥散加权成 MRS)测定肿瘤组织内主要代谢物波谱。将肿瘤组织的横向弛豫时间、 表观弥散系数、代谢物峰值比和峰下面积比与其病理HE染色和免疫组 化指标(Cyclin 照分析研究胰腺癌的微观病理改变，包括细胞外间隙凋亡和增殖等 与MRI之间的关系。我们进一步通过对照试验研究以上MRJ技术联 合稳态磁化率对比增强MRI检查监测药物治疗胰腺癌的早期疗效。治 疗组胰腺癌裸鼠模型给予腹腔注射全反式维甲酸联合尾静脉注射仅．干 扰素治疗隔日一次。对照组胰腺癌裸鼠模型相應给予生理盐水治疗 过程共2周，并测量正常人的脉搏数所得的变量是肿瘤生长曲线对治疗组和对照组裸鼠同时行MRI VI T2 MRS、以及注射SPIO后稳态磁囮率对比增 map／T2*map、DWI、1H 强检查，分析胰腺癌治疗早期MRI改变及其病理基础包括微血管密 度(MVD)和血管内皮生长因子(ⅦGF)表达、凋亡和增殖指数的改 -● 變。 第三部分利用化学交联法将SPIO螯合胰腺癌CAl9．9单克隆抗体 (Anti．CAl 9．9)制备免疫靶向对比剂SPIO．Anti—CAl9．9。利用ELISA 注入荷瘤鼠体内利用磁共振成像仪观察免疫靶向对比剂对胰腺癌的靶 向增强效果。并将磁共振成像结果与病理和免疫组化、以及普鲁士蓝染 色对照 结果 我们制备的超顺磁性氧化铁(SPIO)纳米微粒，晶核约为2--．一5nm 胶体大小在30nm左右。X射线粉末衍射实验及电子衍射分析确证了所 制备的超顺磁性氧化铁胶体主要成分为Fe

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