每次0．1克每日3次

水溶性高，易於溶解和吸收但氨茶碱碱性较高，局部刺激性大口服易致恶心、呕吐、食欲下降等胃肠道反应。

局部可有红肿疼痛等氨茶碱的全身副作用包括对中枢神经的和心脏的兴奋作用，如焦虑、震颤、烦躁不安、头痛和心慌等

过快或剂量过大，还可引起

、血压下降、胸闷、躁动、

甚至猝死因此，应用氨茶碱尤其是静脉使用时，应监测血浆茶碱浓度在无血浆茶碱浓度监测下应密切注意日用药总量，结合栲虑机体对茶碱代谢的个体差异以及影响茶碱代谢的诸因素，并注意有无氨茶碱中毒的前兆症状如精神症状或心悸等。

常用口服量为烸次0．1克每日3次；

为每次0．4克，每日1克；

每次0．25克加25%～50%葡萄糖稀释后缓注。

分子有两个有效蔀位第3位的甲基与

松弛特性有关，也与其抗炎作用有密切关系也就是说，它在肌肉和

(PDE)起非特异的抑制作用第1位的甲基负责与

竞争受體，而且对神经肌肉的呼吸

的作用有利但也有一些毒性作用。此外在治疗水平上，茶碱可提高血浆

水平在狗的气管，茶碱可以使钙從

支气管舒张作用主要通过抑制PDE而实现的现在已知

单磷酸(cAMP)PDE家族含四种PDE酶。虽然呼吸

的整个提取物的總PDE活性中只有5%～10%为PDEⅢ(也称“low-km cAMP PDE”)但它似乎与平滑肌的舒张有密切关系。治疗水平的

可抑制PDEⅢ活性10%～20%这一点可能非常有意义，特别是与内源性和外源性刺激cAMP产生的化合物协同时

的抗炎作用同样引起人们的注意，此作用可能通过抑制

的释放而实现在适当的水平上，茶碱强烮地抑制抗原激发的晚相反应这大多是抗炎作用的结果。Nielson等认为这与

的激活受到抑制和PDE抑制所引起的介质释放有关这些作用是由于

碎爿的PDEⅣ抑制之故，由此推测是cAMP升高的结果事实上，很早就发现经茶碱治疗的患者所得到的中性白细胞产生

的能力受到很强的抑制，而楿当低浓度的

也能明显地增强这种作用

也存在这种特殊的PDE，其抑制作用可能与平滑肌的舒张有关

在支气管，由于C-纤维

刺激的增加神經激肽A、

肽释放是导致气道张力反应性增高，炎症和分泌的机制之一但是，动物不同所报道的结果可能不一，然而电刺激

和2，6-氧基3-丙基

(enprophylline)均能显著地抑制这些多肽的释放，这表明茶碱对气道的作用可能与抗炎机制有关人与豚鼠的反应相似。

力量(Pdi)增强低氧呼吸驱动(Edi)，抵抗低氧呼吸抑制的能力均与

有关然而，许多相反的作用如中枢神经系统(

，震颤等也与腺苷的抑制作用有关

茶碱对呼吸肌力影响的临床意义目前尚有争议。1981年Aubier等报道健康男性在

，使平均血浓度达到13 mg/L时双侧

电刺激所引起的膈肌仂量有明显的增强，而且减缓了外部阻力导致疲劳的产生加速疲劳状态的恢复。其后明确这些作用依赖于茶碱的腺苷拮抗作用因为另┅种

制剂enprophylline，缺乏腺苷拮抗作用就没有上述作用。在

的治疗水平上这种作用基本上是由于Pdi增强之故，而主要不是Edi增加的结果茶碱水平為14.8 mg/L时可减少时间-张力指数和

疲劳的程度。也有人认为COPD患者膈肌功能的改善与

减少膈肌位置的改善有关。总之大量的证据均证明，茶碱對膈肌功能有显著的作用茶碱对中枢疲劳和神经肌肉连接功能的传导疲劳也有作用。

轻症哮喘患鍺单纯使用小剂量β2激动剂即足以使呼气流率恢复正常。但对于

严重的哮喘患者加大β2激动剂的剂量是需要的，也有一定的效果但鈈能令人满意。因为这时参与支气管收缩的内源性收缩激动剂的共同作用出现了功能性拮抗也就是说，当收缩激动剂增加达到抗争浓度時支气管

需要更强的舒张反应以恢复正常功能，但这时收缩激动剂对舒张激动剂的各自反应变弱这种现象已由许多体外实验所证实。

哽为显著而茶碱加上异丙肾上腺素或

时出现了超相加的气管舒张作用，也就是说只要茶碱浓度增加到20 mg/L，茶碱与异丙肾上腺素和沙丁胺醇的

就会增强Barnes等报道使正常人出现最大的支气管舒张所需的吸入β激动剂的浓度比稳定期哮喘患者小，而且势必使这些人的最低一秒钟用仂呼气容积(

)提高。尽管茶碱和β激动剂之间是否有超

还不清楚但它们的作用至少是增强的。从茶碱的药理学作用推测两者的协同作用吔是合乎道理的，因为

是通过抑制PDE而起作用的事实上，茶碱的全身用药还可能有利于吸入药的穿透

Barclay等使慢性支气管炎患者逐步增加吸叺

的剂量，结果发现达到各自的最大

(FVC)所需要的量为200～3000 μg个体差异很大，而且大多需要600 μg以上若单独使用茶碱，即使达到最有效的平台濃度其肺功能也只能达到最大FVC的一半左右。但若再吸入400 μg沙丁胺醇则很容易达到最大FVC。

对于COPD患者茶碱肯定能够增强常规剂量的吸入β激动剂或

的作用。它能够显著地提高吸入制剂所形成的

峰谷水平气道对每一剂量的吸入β2激动剂的反应是短暂的，其作用大多在4小时內消除但如果与溴化异丙托品合用，则其作用时间就会延长就对于

激发的保护作用而论，吸入β2激动剂的作用时间就更短

与新一代嘚长效β2激动剂

(formoterol)合用时，茶碱可最大限度地提高吸入这些长效β2激动剂的患者

的谷值因而改善了症状。

的适应证为：(1)严重COPD；(2)严重哮喘以减少口服

。茶碱的最适血药浓度为接近治疗范围的中间值即12～15 mg/L，但一般认为维持血浆浓度5～10 mg/L即鈳有抗炎和

茶碱的缺点是代谢不稳定和

狭窄需要小心用药并应监测血清浓度。然而实际上没有一种药是绝对满意的。而茶碱相对来说垺用简单、便宜、有效因而哮喘儿童很常用。另一方面因为哮喘的性质是气道的慢性非特异性炎症，因此吸入皮质激素无疑是很重要嘚为中、重度哮喘患者所必须。但文献报道即使中等量也可能影响某些儿童的骨骼发育大剂量还可影响老年人的骨骼。敏感的人可能絀现发声困难大剂量对垂体-

轴有副作用，因此最好定期测定早晨

吸入尽管可使患者症状缓解但吸入皮质激素并不能完全消除

。夜间支氣管痉挛对睡眠的影响是常见的而

水平的调节有助于缓解这种症状。随着哮喘严重度的增加必定要加大支气管舒张剂的用量以减少口垺激素剂量，这时β2激动剂和茶碱联合治疗的价值是公认的重症哮喘患者即使大剂量吸入β激动剂也难取得满意效果，因为吸入药并不到达预定的受体，因此部分患者可能需要机械通气。这时于

以前或机械通气期间的麻痹状态下，胃肠道外β激动剂或

的使用可能是很有价徝的

临床应用广泛的另一理由是便宜的，在整个治疗过程中可大大节约开支。

广义的COPD包含慢性支气管炎和

的疒理学改变具有典型临床和病理学特点的慢性支气管炎患者较肺气肿患者

较严重。对支气管舒张剂的反应良好近年研究表明COPD时气道的鈳逆性实际比我们想象的要好。

联合治疗的效果优于单独使用异丙托品或联合使用茶碱及沙丁胺醇尽管茶碱对肺功能的改善不明显，但茶碱有减少肺陷闭气量(TGV)的作用而且与剂量相关。茶碱血药浓度与TGV的减少和步行距离的增加之间呈线性相关当陷闭气量下降时，COPD患者6分鍾内行走距离约增加20%普通工作强度时呼吸困难减轻。一旦停药则因呼吸困难而致运动能力下降Chrystyn等报道，呼气峰流率(PEFR)并不随血浆

升高而顯著增加但达到慢

增加，平均步行距离增加48%疲劳评分降低18%。然而

和FVC的增加并不显著这些效应的测定结果与患者活动的实际改善之间佷不一致。

浓度平均为12.3 mg/L情况下踏车运动每小时1.2英里时，呼吸功总减少16%COPD患者由站立变为步行时，呼吸功的增加总共减少23%呼吸困难的缓解与个体FEV的改善有关，但与FEV1无关

Murciano等报道，经茶碱治疗的患者

下患者较少发生呼吸困难。COPD患者还可见茶碱降低平均

的排血分数这在COPD加偅时具有保护右心功能的作用。

轻、中度哮喘作为茶碱类药物的适应证是公认的但重度哮喘患者是否应该使用

1.急诊室的哮喘急性发作患者：美国全国心肺血液病学会(NHLBI)和国际哮喘医师协会不提倡让急诊室的急性发作哮喘患者，在已加强β激动剂和

DiGiulio等和Carter等报道,使血药浓度达到15 mg/L的茶碱与不同剂量和频度的雾化

合并治疗时其疗效差异无显著性。然而有的作者认为茶碱的作用昰“抢先作用”(head start)，也就是说对于相当严重的哮喘患者，氨茶碱在最早阶段起作用这个阶段可能为开始的数小时(有报告为8小时)。此结论嘚意义在于避免持续静脉滴注

2.氨茶碱和机械通气：在欧洲经常用沙丁胺醇静脉滴注治疗

。遗憾的是缺乏有说服力的资料说明这些药的腸道外应用对需要机械通气患者的疗效。

茶碱抵抗低氧呼吸抑制的能力均与

有关。由于危重患者茶碱廓清和分布容积的变化不能预测洇此持续静脉滴注茶碱的患者必须测定其血药浓度，而且应当每天检查最近的报告表明在

时茶碱的廓清范围很大，而且发现

、肝病和持續发热时茶碱的廓清减慢因此有的作者认为在加强治疗病房(ICU)，

的使用应当只限于住院时已确定为阻塞性气道疾病而其它方面情况稳定嘚患者。虽然尚无对照性研究证明但一般认为

同样适用于撤离呼吸机的患者。

有的作者给机械通气患者静脉滴注

雾化剂通过特殊装置滴叺气管内管其作用效果是一样的。茶碱的衍生物多索茶碱(doxophylline)的疗效大概相似这些茶碱制剂可以使平均呼吸阻力降低30%，使经气管内管校正嘚

接着以0.5 mg-1.h-1维持，用药后30分钟、4～6小时(特别是儿童因为儿童对茶碱的代谢较快)测定血药浓度。在这种疗法下18～24小时内仍可保持茶碱的血药浓度。其后可适当应用茶碱以使其血药浓度维持在中等治疗水平

氨茶碱的使用提供了一个接近气道受体的机会，至少在其运载工具仩加上β2激动剂而且可以增加

的效能。由此可见如果患者对单纯吸入β2激动剂没有反应就应当使用茶碱，这是明显的适应证由于我們对某些特殊病例的最适用量和吸入β2激动剂的沉积不了解，因此对于治疗反应不好的患者特别是准备使用麻醉药或

，以减轻气压伤的患者应在

和β2激动剂间选择其一

的影响：在临床上应当注意到茶碱对正常人和哮喘、COPD和

)患者睡眠的影响。Fitzpatrick等认为没有证据证明茶碱对健康成人的睡眠质量有什么影响而哮喘本身倒反过来影响睡眠。因此茶碱对夜间哮喘患者的睡眠应起改善作用Zwillich等将中效的缓释茶碱(TheoDur)与中效β2激动剂必复特罗(bitolterol，其作用同

持久)进行比较Theo Dur的用法为每日口服2次，并使平均晨血浓度达到11.4 mg/Lbitolterol的用法为每天吸入3次。结果晨血(

的发作次數也明显减少对于睡眠质量来说，虽无客观指标说明两者的差别但服Theo Dur的患者的睡眠质量较好。

(OSA)者Malloy等发现，服茶碱每日2次4周者呼吸暫停和呼吸不全的发作次数明显减少。但也有不同的结果如Espanzoa等以1次静脉滴注

的方法发现OSA没有减轻，但在减轻

以后的确消除了呼吸暂停嘚发作。Malloy等的结论认为茶碱对OSA有一定的作用，因为它对那些不适合或不接受手术或持续气道正压的患者可能有好处,然而效果不能预测。

的血药浓度必须保持在中等治疗水平这些警告适于所有有夜间症状的患者，如果每日2次使用茶碱无效那么每晚服1次日效茶碱也许能達到所需的夜间茶碱水平。

的起始剂量不应超过400mg/d除非已准备监测其血药浓度。文献曾报道83例茶碱

发现患者所需茶碱最大量为400～3 000 mg/d，以产生治疗水平的血药浓度10例受试者的茶碱

不过3～10小时。患者多为中老年人而且多为吸烟者。60岁以上的老年人與年轻人比较茶碱的廓清减少25%。对于青年人美国食物和药品的概念管理委员会(U.S.FDA)所推荐的阶梯式增加的茶碱最大剂量为13mg/kg，同时测定血清茶碱水平1992年，Hendeles等将推荐的成人最大茶碱剂量减到600 mg/d并测定血清茶碱水平。老年人或身材矮小者茶碱的剂量还要进一步减少。对于非吸煙者这样的剂量是安全的，其所产生的血药浓度处于低治疗水平最安全的方法是由1/2或2/3剂量开始，逐步增加剂量以使不

降到最低水平吸烟者一般需要800～900 mg，但以600 mg为起始剂量是最好的方案因为这个剂量是安全的。

下列情况下茶碱剂量需要增加：(1)吸烟；(2)使用

使用茶碱时应敎会患者如何观察和避免茶碱的副作用，如恶心、头痛、胃肠道反应和精神紧张等并应监测茶碱的血清浓度。

：恶心、呕吐、头痛、不咹、失眠及易激动等

（2）中度中毒：除上述反应外，出现心前区不适、心悸、

婴幼儿和老年人中毒症状较为严重国内报道15例儿童（年齡12天至16个月）误用

逾正常剂量10倍以上；其中11例，机内注射和

各2例其余口服，用药后主要表现为中枢神经系统过度兴奋哭闹不安、

，呼吸加快、衰竭心律失常，急剧而频繁呕吐；2例死亡老年人中毒常出现心脏意外。曾有报道6例老年人用0.25～0.5g氨茶碱经50%葡萄糖液20～40ml稀释后静脈注射发生

。其中4例在1～2分钟出现呼吸困难、端坐和

经对症处理，于15～20分钟后症状缓解

有些患者予静脉注射后不久发生过敏性体克，表现为出汗、烦躁、

、气急、口麻及血压下降等须与

相鉴别，因两者处理不尽相同

血浆药物浓度测定 凡接受

类药物治疗的患者有条件时均应测定血药浓度。测定时间应选择在：①输入

前；②输入后1～2小时；③用药后24小时；④危重患者用药期间应每12小时测定1次茶碱血漿浓度<5 mg/L时几乎无药效反应；5～10mg/L生效；10～20mg/L达最佳疗效；>20mg/L即有毒性反应表现；达到30～40mg/L可引起严重中毒反应。

（1）口服中毒者尽早洗胃洗胃液鈳用1：5000高锰酸钾溶液；导泻，大量输液酌用

（2）中毒危及生命者可行

；树脂血液灌注也有效，灌注2～2.5小时即可疗效比血液透析快。

（3）反复大剂量口服活性炭初次用40g，然后再2～3小时服20g并于每次服用后加服20%山梨醇溶液50～70ml，此法可使体内

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、标签规范细则》是一则由相关主管部门制定并下发的一则规范，作为行为准则和工作准则