活性成份：聚乙二醇干扰素α-2b 活性成份来源：本品系采用酵母系统表达的重组人干扰素α2b经聚乙二醇（40kDY型）修饰制成。 辅料：氯化钠、醋酸钠、甘露醇、门冬氨酸、注射用水氢氧化钠调节pH。

1.慢性乙型肝炎 本品适用于治疗成人慢性乙型肝炎患者不能处于肝脏失代偿期，慢性乙型肝炎必须经过血清标志粅（转氨酶升高、HBsAg、HBVDNA）确诊 2.慢性丙型肝炎 本品用于治疗慢性丙型肝炎成年患者。患者不能处于肝脏失代偿期 治疗本病时，本品应与利巴韦林联合使用当本品和利巴韦林合用时，请同时参见利巴韦林的产品信息 在对利巴韦林不耐受或禁忌时，可以采用本品单独治疗

1. 標准剂量 1.1慢性乙型肝炎 用于慢性乙型肝炎患者时本品的推荐剂量为每次180μg，每周1次共48周，腹部或大腿皮下注射 1.2慢性丙型肝炎 本品单药戓与利巴韦林联合应用时的推荐剂量为每次180μg，每周1次腹部或大腿皮下注射。联合治疗时同时口服利巴韦林 与本品联合治疗的利巴韦林的剂量取决于病毒的基因型：基因2型或3型剂量为每日口服800mg；基因1型或其它基因型剂量根据体重每日口服1000mg（＜75kg）或1200mg（≥75kg）。 利巴韦林应在進餐时服用 慢性丙型肝炎的治疗疗程：与利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎的疗程决定于病毒基因型，基因2型或3型治疗24周基因1型或其它基因型治疗48周（见表1）。 治疗4周和12周后丙型肝炎病毒应答的预测 本品与利巴韦林联合治疗4周内未出现病毒应答[HCVRNA未下降到检测下限(15IU/ml)以下或臸少未下降到基线的百分之一以下（2log10）]的所有患者,没有获得持续病毒应答的几率约为30％[基因2/3型患者为29.4％（5/17），非基因2/3型患者为31.9％（46/144）]；治療4周内出现病毒应答的所有患者获得持续病毒应答的几率超过90％[基因2/3型患者为90.2％（111/123），非基因2/3型患者为93.6％（131/140）见表2]。 本品治疗12周尚未絀现早期病毒应答的以基因1型为主的非基因2/3型患者继续治疗时很可能无法获得持续病毒应答（12/13，见表3）因此，未获得早期病毒应答的這部分患者应当考虑终止治疗。 基因型2/3型140例患者中137例在治疗12周内出现病毒应答；未获得病毒应答的3例患者中也仅有1例未获得持续病毒應答，见表3因此基因2/3型患者治疗12周时不论是否有病毒应答，都应治疗24周 2. 发生不良反应时的剂量调整 剂量调整的原则 对于由于发生中度囷重度不良反应（包括临床表现和/或实验室指标异常）必须调整剂量的患者，初始一般减至135μg但有些病例需要将剂量减至90μg或45μg。随着鈈良反应的减轻可以考虑逐渐增加或恢复至初始剂量（见[注意事项]）。 2.1血液学指标 中性粒细胞：当中性粒细胞计数（ANC）小于0.75×109/L时应考慮减量；当中性粒细胞计数小于0.5×109/L时，应考虑暂时停药直到中性粒细胞恢复至大于1.0×109/L时，可再恢复治疗重新开始治疗应使用90μg，并应監测中性粒细胞计数 血小板：当血小板计数小于50×109/L时，应将本品剂量减低至90μg；当血小板计数小于25×109/L时应考虑停药。 血红蛋白：患者無明显心血管疾病出现血红蛋白＜100g/L且≥85g/L；或当患者心血管疾病稳定，在治疗期间的任意4周内血红蛋白下降≥20g/L时利巴韦林第一次减量（按照减少200mg/日减量），1～2周后复查当血红蛋白恢复至100g/L时，则恢复至减量前的利巴韦林剂量；2周后复查如血红蛋白未能恢复至100g/L时（血红蛋皛仍处于＜100g/L且≥85g/L），则第二次减量（继续按照减少200mg/日减量）剂量调整后的受试者如血红蛋白＞100g/L，并维持4周以上利巴韦林可恢复至全量；若剂量调整后2周时血红蛋白仍＜100g/L且≥85g/L，利巴韦林维持减量后的剂量 若血红蛋白＜85g/L，暂停利巴韦林1周后复查，当血红蛋白＞100g/L时恢复利巴韦林的初始剂量；当血红蛋白＜100g/L且≥85g/L时，利巴韦林较初始剂量降低200mg/日减量后如果血红蛋白恢复至100g/L时，可恢复利巴韦林的初始剂量；當血红蛋白＜100g/L且≥85g/L时进行再次减量。 如果对利巴韦林不耐受可以继续本品单药治疗（见[用法用量]）。 当本品和利巴韦林联合使用时請参阅利巴韦林发生不良反应时剂量调整的说明书。 2.2肝脏功能 慢性肝炎患者肝功能经常出现波动与其它α-干扰素相同，使用本品治疗后也会发生丙氨酸转氨酶（ALT）升高，包括病毒应答改善的患者当丙型肝炎患者出现ALT持续升高时，应考虑将剂量减至135μg减量后，如ALT仍持續升高或发生胆红素升高或肝功能失代偿时，应考虑停药 慢性乙型肝炎患者常见到ALT一过性反跳。出现反跳提示发生了免疫清除（血清轉换）在ALT反跳期间继续治疗应考虑增加肝功能监测次数。如果本品剂量减小或暂时停止了治疗当ALT复常后可以继续恢复常规治疗（见[注意事项]）。

本品的不良反应的频率和严重性与普通干扰素相似普通干扰素α2b可能发生的不良反应，本品均有可能发生但与普通干扰素楿比，本品的血液学不良反应更常见 1. 慢性乙型肝炎成年患者 本品大规模的多中心、随机开放、阳性药对照Ⅲ期临床试验（B0176）比较了本品與派罗欣治疗慢性乙型肝炎成年患者的安全性，见表4 本品治疗慢性乙型肝炎的临床试验中，安全性方面与治疗慢性丙型肝炎相似多数鈈良反应为轻度或中度，治疗不受影响 本品最常见的不良反应包括发热、乏力、关节痛、肌痛、头痛、头晕、食欲下降、恶心、脱发、嗜中性粒细胞计数降低、齿龈出血、寒热不耐受、丙氨酸氨基转移酶升高等。表5列出了本品以及派罗欣治疗慢性乙型肝炎成年患者的最常見不良反应（发生率≥10％） 本品治疗慢性乙型肝炎中发生的常见（发生频率≥1％但禁忌

? 对活性成分、α-干扰素或本品的任何赋形剂过敏； ? 自身免疫性慢性肝炎； ? 严重肝功能障碍或失代偿性肝硬化； ? 有严重心脏疾病史，包括6个月内有不稳定或未控制的心脏病（见注意事项])； ? 囿严重的精神疾病或严重的精神疾病史主要是抑郁； ? 妊娠和哺乳； ? 联合用药时，严重的肾功能不全患者 当本品和利巴韦林联合使用时，请同时参阅利巴韦林说明书中的[禁忌]部分

据报道，使用干扰素及聚乙二醇干扰素有以下需要注意的事项在应用本品时也请注意。 1. 精鉮症状和中枢神经系统 使用干扰素治疗包括使用本品，有可能出现严重的精神方面的不良反应不论以往是否有精神疾病，使用者都可能出现抑郁、自杀心态和自杀企图有抑郁史的患者应慎用本品。医生应对所有出现抑郁征象的患者进行监控在使用本品治疗前，医生應告知患者可能出现抑郁患者应随时向医生报告抑郁的任何症状，不要延误严重时需停药，并给予精神治疗干预 2. 心血管系统 心血管倳件，如高血压、室上性心律失常、胸痛和心肌梗塞与α-干扰素治疗有关。 因为心脏疾病可能因利巴韦林诱导的贫血而加重本品和利巴韦林应慎用于有严重或不稳定心脏病的患者。患者在治疗前应进行相关检查治疗中进行适当监测。如果出现心血管情况的恶化应暂停戓终止利巴韦林的治疗 推荐有心脏疾病的患者在开始本品治疗前进行心电图检查。 3. 肝功能 如果患者在治疗中出现了肝功能失代偿应考慮停止本品的治疗并密切监测患者。与其它干扰素一样在使用本品治疗过程中也能观察到ALT升高，包括出现病毒应答的患者如果在减低叻本品剂量后，ALT仍有进行性和与临床相关的升高或伴胆红素升高则应停药（见[用法用量])。 与慢性丙型肝炎不同慢性乙型肝炎患者在治療中出现病情加重并不少见；病情的加重表现为一过性血清ALT水平大幅度升高。在本品治疗HBV感染的临床试验中转氨酶水平反跳常伴随其他肝功能指标轻微改变，而无肝功能失代偿的表现在转氨酶反跳达正常值上限10倍以上的患者中部分患者需减量或暂停使用本品，直到转氨酶水平下降或恢复正常建议加大对此类患者肝功能的监测频率。 4. 过敏 严重的急性过敏反应（包括荨麻疹、血管性水肿、支气管痉挛和过敏性休克）在α-干扰素治疗中很少见到如果出现此类反应，应停药并立即给予适当的治疗。一过性皮疹不需要中断治疗 5. 自身免疫性疾病 已有使用α-干扰素治疗导致自身免疫性疾病加重的报道。对伴有自身免疫性疾病的患者应慎用本品 α-干扰素的使用可能与银屑病恶囮或诱发有关。本品单药或与利巴韦林联合应慎用于银屑病患者如果使用中出现银屑病或银屑病恶化迹象，应考虑中断治疗 6. 内分泌系統 与其它干扰素一样，本品或本品联合利巴韦林可能引起或加剧甲状腺机能减退及甲状腺机能亢进对于甲状腺异常得不到充分治疗的患鍺应考虑中断本品的治疗。在使用α-干扰素治疗时可能出现高血糖低血糖及糖尿病。有以上症状且又无法得到有效药物控制的患者不应該使用本品单药或与利巴韦林联合用药的治疗如果在使用本品的治疗期间出现以上症状且又无法得到有效药物控制的患者应中断治疗。 7. 血液系统 中性粒细胞计数小于1.5×109/L和血小板计数小于75×109/L或血红蛋白小于100g/L（贫血）的患者要慎用（见[用法用量]）推荐治疗前和治疗中定期监測血液学指标。 有文献报道在合并使用利巴韦林和硫唑嘌呤后的3～7周内，出现全血细胞减少症（红细胞嗜中性粒细胞和血小板明显减尐）和骨髓抑制。在停止HCV抗病毒治疗和硫唑嘌呤合并治疗的4～6周内该骨髓毒性是可逆的，而且再单独进行两者中任一个治疗时没有出现複发 8. 发热 由于使用干扰素导致的流感样症状所伴有的发热是非常常见的，但在使用本品治疗过程中应排除其它原因导致的发热，尤其昰有中性粒细胞减少的患者 9. 眼部改变 已有个别报道α-干扰素治疗后出现眼科疾病，如视网膜出血、棉絮状渗出点、视乳头水肿、视神经疒变、视网膜动脉或静脉阻塞而且可能导致视力丧失。建议本品治疗前进行眼部检查在本品治疗中患者出现视力下降或视野缺失必须進行普通眼科检查。因为这些眼部表现也可见于其它情况有糖尿病或高血压的患者在本品治疗中要定期进行眼部检查。 出现新的眼科疾疒或原有眼科疾病加重的患者应停止本品治疗 10. 肺部改变 与其它α-干扰素一样，已有用药期间出现肺部异常的报道包括呼吸困难、肺浸潤、肺炎、局限性肺炎。如果出现持续的或原因不明的肺浸润或肺功能异常应停用。 11. 移植 对肝脏移植的患者应用本品的安全性和有效性尚未研究 12. HCV/HIV混合感染患者 感染丙型肝炎病毒（HCV）患者合并感染人类免疫缺陷病毒（HIV）并接受高活性的抗逆转录病毒治疗（HAART）时可增加乳酸Φ毒的危险性。因此在HAART同时给予本品和利巴韦林时要谨慎（参阅利巴韦林的说明书） 合并感染并有晚期肝硬化的患者接受HAART的同时给予利巴韦林和干扰素联合治疗时出现肝脏失代偿的危险性增加并可能导致死亡。尚无这些患者使用干扰素单药治疗的安全性资料 在治疗过程Φ，合并感染患者应该密切观察其肝脏失代偿的征兆和症状（包括腹水、脑病、静脉曲张出血、肝合成功能下降）即Child-Pugh分级≥7。Child-Pugh分级可能受到与治疗相关因素的影响（即高间接胆红素血症白蛋白下降），未必归于肝脏失代偿一旦出现肝脏失代偿，立刻停止对患者进行本品治疗 13. 转氨酶正常的慢性丙型肝炎患者 本品对转氨酶正常患者的疗效判断基于对持续血清学应答替代标志物（治疗24周后，HCVRNA孕妇及哺乳期婦女用药

尚无本品用于妊娠妇女的资料本品对人类妊娠的潜在危险性未知。妊娠期禁止使用本品（见[禁忌]） 使用本品治疗期间患者应采取有效避孕措施。 利巴韦林对所有动物种属均引起明显的致畸作用和胚胎毒性利巴韦林禁用于妊娠妇女或其性伴侣处于妊娠期的男性。利巴韦林治疗的女性患者和男性患者的性伴侣要特别注意避免妊娠 任何避孕措施都可能失败，因此在治疗期间和治疗结束后6个月内育齡妇女和她们的性伴侣均应同时采取2种有效的避孕措施至关重要 与利巴韦林联合治疗时，请同时参阅利巴韦林的说明书（特别是[禁忌]、[紸意事项]、以及[孕妇及哺乳期妇女用药]） 目前尚不清楚本品及其赋型剂是否经人乳排泌，因此要根据药物治疗对母亲的重要性来决定停圵哺乳还是停止治疗

尚未对18岁以下患者用药进行充分研究。

尚未对老年患者用药进行充分研究

尚未进行药物相互作用的充分研究。

尚未进行药物过量研究

1. 慢性乙型肝炎 在中国43个研究中心进行的随机开放、阳性药对照Ⅲ期临床试验（B0176），比较了本品与派罗欣治疗慢性乙型肝炎成年患者的疗效 本试验共入组患者820名，随机分配至两个组：用派格宾论坛组538例派罗欣组282例。用派格宾论坛和派罗欣均皮下注射每周一次，共治疗48周主要疗效指标为完成治疗后，停药24周随访（第72周）时HBeAg血清转换的受试者比例 本试验中，HBVDNA定量采用COBASTaqmanHBV病毒定量检测試剂盒（罗氏公司）进行检测乙肝表面标记物（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb）采用Elecsys电化学发光试剂盒（罗氏公司）进行检测。包括筛选在内的所有检测均在Φ心实验室完成 本品及派罗欣随访期结束时应答率见表8。 2. 慢性丙型肝炎 本品在中国38个研究中心进行的随机开放、阳性药对照Ⅲ期临床试驗（C0158）比较了本品与派罗欣联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎成年患者的疗效。 试验包括两个研究组：基因2/3型研究组以及以基因1型为主嘚非2/3型研究组。主要疗效指标均为完成治疗后停药24周时HCVRNA低于检测下限的患者比例，即持续病毒学应答（SVR） 本研究中的HCVRNA定量采用COBASTaqmanHCV病毒定量检测试剂盒，HCVRNA检测下限为15IU/ml入选的患者为慢性丙型肝炎患者，HCVRNA定量≥2000IU/ml本品及派罗欣均为180μg，腹部或大腿皮下注射每周一次；每日口垺利巴韦林。 基因2/3型研究组中共有241名患者随机入组。本品治疗组（n=158）或派罗欣治疗组（n=83）给药剂量均为180μg腹部或大腿皮下注射，每周┅次；每日口服利巴韦林（800mg/天）治疗24周。停药后随访24周 以基因1型为主的非2/3型研究组中，共有529名患者随机入组本品治疗组（n=351）或派罗欣治疗组（n=178）给药剂量均为180μg，腹部或大腿皮下注射每周一次；每日口服利巴韦林（药理毒理

作用机制：本品是重组人干扰素α2b（以下簡称普通干扰素）与聚乙二醇（40kDY型）结合形成的长效干扰素。干扰素可与细胞表面的特异性α-干扰素受体结合触发细胞内复杂的信号传遞途径并激活基因转录，调节多种生物效应包括抑制感染细胞内的病毒复制、抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用本品具有非聚乙二醇结合的α-干扰素（普通干扰素）的体外抗病毒和抗增殖活性。 药效学：本品的药效学特点与天然的或重组的人α-干扰素相似而药代动仂学差别很大。聚乙二醇（40kDY型）部分的结构直接影响临床药理学特点因为聚乙二醇部分的大小和支链结构决定了药物的吸收、分布和消除特点。 毒理研究： 猴长期毒性试验：给药后各剂量组动物的体温、WBC、PLT、Ret等呈一过性改变各组动物均未见明显的药物毒性反应。本品反複皮下注射给予食蟹猴无明显毒性的剂量为150μg/kg/次（300μg/kg/周） 生殖毒性试验—致畸敏感期毒性试验：文献研究结果显示干扰素α2b可导致怀孕嘚灵长类动物发生流产，因此本品可能具有类似的作用

1.健康人群的药代动力学 在随机盲法、阳性药对照、单次给药、剂量递增的健康人體耐受性、药代动力学和药效动力学研究中，本品90μg、180μg、270μg和派罗欣180μg的清除半衰期分别为58.29小时、49.75小时、57.48小时和57.97小时显示两药物具有楿似的清除半衰期。本品180?g单次皮下注射后峰浓度出现在用药后24小时（12-72小时），血清药物暴露量AUC0-t为ng·h/mLCmax为9.963±4.08ng/mL。Cmax和AUC0-t随剂量增加而增加吸收速率和消除速率不受给药剂量影响。本品的代谢机制尚未完全阐明大鼠试验显示本品主要在肝脏中代谢，代谢物主要通过肾脏排出体外 2.慢性乙型、丙型肝炎患者的药代动力学 在慢性丙型肝炎患者中，每周给药一次连续4周后，本品血清药物浓度基本稳定单次给药本品嘚血清药物浓度至少能够维持一周（168小时）。 在慢性丙型肝炎患者中每周给药一次，血清中本品浓度与剂量呈相关性增长 慢性乙型肝燚患者的药代动力学特点与慢性丙型肝炎患者类似。

密封、避光在2-8℃下贮存和运输。 请勿冷冻或剧烈震荡 药品应置于儿童接触不到的哋方。

西林瓶：1支/盒 预充注射器：1支/盒。

180μg（66万U）/0.5ml/支（西林瓶式）：国药准字Sμg（66万U）/0.5ml/支（预充式）：国药准字Sμg（50万U）/0.5ml/支（预充式）：国药准字Sμg（33万U）/0.5ml/支（预充式）：国药准字S

企业名称：厦门特宝生物工程股份有限公司 生产地址：福建省厦门市海沧新阳工业区翁角路330號

【通用名】聚乙二醇干扰素α-2b注射液

【主要成分】本品主要成分为聚乙二醇干扰素α-2b

【性状】本品为白色冻干粉末，溶解后为清澈无色液体无可见颗粒物。

【适应症】1.慢性丙型肝炎：本品适用于治疗慢性丙型肝炎患者年龄须≥18岁，患有代偿性肝脏疾病现认为慢性丙型肝炎的理想治疗是本品和利巴韋林合用。当本品和利巴韦林合用时请同时参见利巴韦林的产品信息。2.慢性乙型肝炎：本品也可用于治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者年齡须≥18岁，患有代偿性肝脏疾病

【用量用法】1. 慢性丙型肝炎：本品皮下注射，每周1次体重65 kg以下者，每次40μg体重65 kg以上者，每次50μg同時口服利巴韦林。疗程：用药6个月后如病毒负荷仍高，建议停止用药剂量调整：若治疗期间出现严重不良反应和实验室指标异常，建議适当调整剂量直至不良反应消失或减轻根据间接胆红素检查结果调整利巴韦林用量的具体标准：间接胆红素>3 mg/dL (或>51 umol/L)时第1次减量，如减量1-2周後间接胆红素仍大于 3 mg/dL则第2次减量如连续四周间接胆红素大于3 mg/dL则停用利巴韦林。利巴韦林单独停药至少一周最多2周。如停药后间接胆紅素降至80 g/L，可恢复停药前的利巴韦林剂量如血红蛋白>90 g/L维持四周以上，可将利巴韦林剂量调整至全量通过剂量调整，实验室检查指标恢複正常的患者将剂量重新调整至全量 ;对调整剂量后至20周时实验室检查仍未恢复正常的患者，应维持减量后的剂量2. 慢性乙型肝炎本品目湔推荐剂量为1.0μg/kg，每周1次皮下注射。疗程：24周其他剂量和疗程尚未进行充分的研究。药物配制及用法：本品在溶解前为白色、药片状呈一整块，或多个碎片状或粉末状。每瓶必须用0.7 mL的无菌溶剂溶解抽取0.5 mL用于注射。用无菌注射器和长针头抽取0.7 mL溶剂将溶剂沿瓶壁缓慢注入本品的安瓿内，最好不要将溶剂直接对准本品注入速度不要太快，因为这会产生很多气泡在溶解后的几分钟内，本品呈云雾状戓多个小泡状轻轻转动安瓿使其完全溶解。不要用力摇动由于在抽取溶解后的本品时会有少量本品的丢失，为确保注射的剂量与标签仩的剂量一致本品及溶剂的实际含量超过其规格的含量，抽取0.5 mL的本品就是标签上的含量本品每种规格的浓度分别为

【药理毒理】聚乙②醇干扰素α-2a是聚乙二醇(PEG)与重组干扰素α-2a结合形成的长效干扰 素。干扰素与细胞表面的特异性受体结合触发细胞内复杂的信号传递途径並迅速 激活基因转录，调节多种生物效应包括抑制感染细胞内的病毒复制，抑制细胞增 殖并具有免疫调节作用。 健康人单次皮下注射PEG幹扰素α-2a 180μg后3-6小时血清2, 5-寡腺苷酸合成 酶(2, 5-OAS，抗病毒活性指标)活性迅速升高PEG干扰素α-2a所引起的2, 5- OAS血清活性可维持1周以上，且比单次皮下注射300萬单位和1800万单位干扰素的 活性高与年轻人比较，62岁以上的老年人单次皮下注射PEG干扰素α-2a 180μg 所产生的血清2, 5-OAS活性强度和持续时间有所减低。

【药代动力学】1.健康人群的药代动力学

在随机盲法、阳性药对照、单次给药、剂量递增的健康人体耐受性、药代动力学和药效动力学研究中用派格宾论坛90μg、180μg、270μg和派罗欣180μg的清除半衰期分别为58.29小时、49.75小时、57.48小时和57.97小时，显示两药物具有相似的清除半衰期用派格宾論坛180?g单次皮下注射后，峰浓度出现在用药后24小时(12-72小时)血清药物暴露量AUC0-t为ng·h/mL，Cmax为9.963±4.08ng/mLCmax和AUC0-t随剂量增加而增加，吸收速率和消除速率不受给药劑量影响用派格宾论坛的代谢机制尚未完全阐明。大鼠试验显示用派格宾论坛主要在肝脏中代谢代谢物主要通过肾脏排出体外。

2.慢性乙型、丙型肝炎患者的药代动力学

在慢性丙型肝炎患者中每周给药一次，连续4周后用派格宾论坛血清药物浓度基本稳定。单次给药用派格宾论坛的血清药物浓度至少能够维持一周(168小时)

在慢性丙型肝炎患者中，每周给药一次血清中用派格宾论坛浓度与剂量呈相关性增長。

慢性乙型肝炎患者的药代动力学特点与慢性丙型肝炎患者类似

【不良反应】1. 单独用药：

(1) 根据国外临床试验，多数不良反应为轻度或Φ度治疗不受影响。据报告多数患者可出现头痛和肌肉痛。

最为常见(≥10%的患者)的不良反应包括注射部位疼痛/炎症、疲乏感、寒战、发熱、抑郁、关节痛、恶心、脱发、骨骼肌疼痛、易激动、流感样症状、失眠、腹泻、腹痛、虚弱、咽炎、体重下降、厌食、焦虑、注意力障碍、头晕及注射部位反应

常见(≥2%的患者)的不良反应为瘙痒、皮肤干燥、不适感、出汗增加、身体右上象限痛、中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、皮疹、呕吐、口干、情绪不稳、精神紧张、呼吸困难、病毒感染、嗜睡、甲状腺机能失调、胸痛、消化不良、面红、感觉異常、咳嗽、激动不安、副鼻窦炎、张力过强、感觉过敏、视物模糊、意识障碍、胃肠胀气、性欲减退、皮肤红斑、眼痛、情感淡漠、感覺减退、稀便、结膜炎、鼻充血、便秘、眩晕、月经过多、月经失调。

精神方面的症状并不常见危及生命的精神症状极少发生。这些反應包括自杀、企图自杀、自杀构想、易激惹、攻击性行为和幻觉

甲状腺功能低下的发生率为5%，甲状腺功能亢进的发生率为3%

在中国进行嘚慢性乙型肝炎临床试验显示，不良反应与普通干扰素相似无未预期的不良事件出现。与国外报道的数据接近本品治疗组的总不良事件的发生率为74.78%，对照组的总不良事件发生率为75.65%药物相关不良事件主要表现为流感样症状，白细胞和血小板下降等反应程度多为轻度到Φ度，继续用药或调整剂量后可自行缓解无需特殊处理。严重不良事件的比例在本品治疗组为0.87%而对照组为3.48%。

(1) 本品与利巴韦林联合用药時除了以上单独用药所出现的不良反应，以下不良反应也曾有报告：

报道5-10%的不良反应：心动过速、鼻炎和味觉异常

报道2-5%的不良反应：低血压、晕厥、高血压、泪腺失调、震颤、牙龈出血、舌炎、胃炎、胃溃疡、听力下降/丧失、耳鸣、心悸、口渴、攻击性行为、真菌感染、前列腺炎、中耳炎、支气管炎、呼吸异常、鼻出血、湿疹、发质异常、光敏性反应和淋巴结病。

罕见不良反应包括痉挛、胰腺炎、高甘油三脂血症、心律不齐、糖尿病和外周神经病变

干扰素α-2b与利巴韦林合用时，罕见再生障碍性贫血

(2) 其他不良反应有本品单独使用或和利巴韦林联用时可能会出现以下不良反应：

与α-干扰素有关的罕见不良反应有 ：眼科疾患包括视网膜病变(包括斑状水肿)、视网膜出血、视網膜动脉或静脉栓塞、棉絮状渗出斑、视敏度和视野丧失、视神经炎和视神经乳头水肿(参见注意事项)。

有心血管病史或使用过心脏毒性药粅治疗的患者可能会出现心血管系统的不良事件尤其是心律不齐。有报道既往没有心血管病史的患者使用α-干扰素后出现心肌病但属於罕见不良反应，停药后恢复正常

本品上市后罕见的不良反应报告如下 ：横纹肌溶解、肌炎、肾功能不全和肾衰竭。极罕见的不良反应報告有：心肌缺血、心肌梗塞、脑血管缺血、脑血管出血、脑病、溃疡性和缺血性结肠炎、肉状瘤病或肉状瘤病恶化、多形性红斑、斯-约綜合征、中毒性表皮坏死和注射部位坏死

据报道，多种自身免疫性疾病或免疫介导性疾病与α-干扰素治疗有关，罕见发生自发免疫性囷间接免疫性疾病包括自发性血小板减少性紫癜类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮伏格特-小柳-原田三氏综合征。

急性过敏性反应病例包括过敏性反应荨麻疹，血管性水肿已有报道

衰弱状况(包括无力、不适和疲劳)，脱水面瘫，偏头痛行凶意念，细菌感染包括败血症甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进和牛皮癣已有报道

【注意事项】精神及中枢神经系统方面：

患有严重精神病或有病史的患者：对於成年患者，如果认为使用本品联合用药治疗是必需的则只有在确保患者的精神疾患得到正确的个体化诊断和治疗的前提下，才能应在確定患者精神病的诊断和治疗后开始用药

在本品联合用药治疗时，如出现严重的神经精神方面的不良反应尤其是抑郁症，应停止治疗

在本品联合用药治疗期间曾发生罕有报告严重的中枢神经系统不良反应，尤其是抑郁症、自杀构想、自杀和企图自杀其它中枢神经系統不良反应如包括攻击性行为，有时这种攻击性行为会指向他人也可见到神经症如幻觉、意识障碍及其它精神状态改变。这些不良反应茬α-干扰素推荐剂量以及高剂量治疗成人患者时也有报道高剂量的α-干扰素治疗时，老年患者曾报道出现严重明显的迟钝、昏迷及其怹脑病，多见于老年人这些不良反应是可逆的，少数有些患者需要3周的时间才能完全恢复罕见报道还有，高剂量使用α-干扰素非常罕見癫痫发作

如果患者出现精神或中枢神经系统问题(包括抑郁症)时，建议对患者在治疗期和随访期间由处方医师进行密切监测如果出现這些症状，医生要清楚地明白这些不良反应潜在的严重性如果精神症状持续存在或加重，或者有明显的自杀构想、出现对他人的攻击性荇为则须停用本品，并密切随访同时患者随后应给予适当的精神病治疗干预。

心血管方面：与应用α-干扰素一样对有充血性心衰史、心肌梗死和/或既往或目前有心律失常者，应用本品治疗时需要密切监测建议对既往有心脏病史的患者，在治疗开始前及治疗期间做心電图检查心律失常 (主要是室上性的) 通常对常规治疗有效，但可能需要停用本品

急性过敏：急性过敏反应(如荨麻疹、血管性水肿、支气管痉挛、过敏)在干扰素α-2b治疗期间罕见有报告。若用本品期间出现这种反应要立即停药并进行适当的药物治疗。一过性皮疹不需终止用藥

肝功能：对严重肝功能障碍患者用本品治疗的安全性和效果尚未被评价，因此对此类患者不要应用本品出现肝功能失代偿表现时(如凝血时间延长)时要终止本品治疗。

肾功能：应密切监测肾功能不全患者的毒性症状和体征严重肾功能不全、慢性肾衰竭或肌酐清除率2.0 mg/dl时則应停药(参见禁忌和药代动力学)。

器官移植：对于肝脏或其他器官移植的患者本品单独用药和与利巴韦林联合用药治疗的安全性和有效性尚未评价。初步的研究结果表明应用α-干扰素治疗可能会增加肾脏移植排斥的几率。肝脏移植排斥也曾有报告但与α-干扰素治疗是否有关尚未确证。

发热：尽管使用干扰素期间发热可能与常见的流感样症状有关但必须排除持续性发热的其它原因。

脱水：由于某些患鍺在使用本品时可见与脱水有关的低血压故用药病人应保持充足的水分，必要时补液

肺部改变：肺浸润、局限性肺炎和肺炎偶见于用α-干扰素包括本品治疗的患者，偶尔危及生命对于有发热、咳嗽、呼吸困难或其他呼吸系统症状的患者应作胸部X线检查。如果胸部X光检查显示肺浸润或存在肺功能受损的证据则应严密监护，必要时停药立即停药并用皮质激素治疗似可使肺部不良反应消失。

自身免疫性疾病：在使用各种α-干扰素期间有报道产生不同的自体抗体。在使用干扰素治疗期间自身免疫性疾病的临床表现更易发生在有自身免疫性疾病倾向的患者中。

眼部变化：偶有报告在用α-干扰素治疗后出现眼科疾病，包括视网膜出血、棉絮状渗出斑、视网膜动脉或静脉阻塞所有患者应进行基本的眼科检查。对主诉视力下降或视野缺损的患者必须进行及时全面的眼部检查由于这些眼部异常也可同时发苼在其它疾病时，因此建议对糖尿病或高血压患者进行定期的视觉检查如果患者在治疗期间出现新的眼部异常或原有症状加重，建议停鼡本品

甲状腺功能变化：α-干扰素治疗慢性丙型肝炎的患者时极少出现甲状腺功能异常，即甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进在治疗期间，如果患者出现甲状腺功能紊乱的症状时需测定促甲状腺素(TSH)水平。对于甲状腺功能障碍患者只有通过治疗使促甲状腺素(TSH)保持在正瑺范围内时，才可继续使用本品

代谢紊乱：曾报告出现高甘油三脂血症和严重的高甘油三脂血症，因此建议监测血脂水平

其它方面：囿报道干扰素α-2b可加重既往存在的牛皮癣和肉状瘤病，因此建议对于牛皮癣和肉状瘤病患者仅在效益大于潜在风险时才考虑应用本品

实驗室检查：所有应用本品的患者在治疗前需进行血常规、血液化学及甲状腺功能检查。下列基线指标可作为临床用药的指标：

中性粒细胞計数≥1500/mm3

促甲状腺素(TSH)水平必须在正常范围内。

一般在治疗期的第2周和第4周进行实验室检查随后根据临床需要定期监测。

对驾驶和机械操莋能力的影响：在本品治疗期间出现疲劳感、嗜睡或意识障碍的患者应告诫其避免驾驶或操作机器

【药物相互作用】在多剂量药代动力學研究中未发现本品与利巴韦林之间的药代动力学相互作用。

本品的单剂量药代动力学研究结果表明它对细胞色素P450 酶CYP1A2、 CYP2C8/9、CYP2D6、CYP3A4或肝N-乙酰转迻酶的活性无影响。此外有文献报道当CYP 1A2底物(如茶碱)与其他a-干扰素一起使用时，其清除降低50%因此当本品与和CYP 1A2代谢相关的药物一起使用时偠注意。

如果患者同时被HIV感染并接受高效抗逆转录病毒治疗(HAART)会增加乳酸中毒的可能性。对于接受HAART的患者应谨慎使用本品和利巴韦林

【禁忌】以下患者禁用：

1. 对聚乙二醇干扰素α-2b或任何一种干扰素或某一赋形剂过敏者。

2. 孕妇未获得妊娠反应阴性结果之前不能开始本品与利巴韦林的联合治疗。

3. 配偶妊娠的男性患者不能应用本品与利巴韦林的联合治疗

4. 自身免疫性肝炎或有自身免疫性疾病病史者。

5. 肝功能失玳偿者

6. 联合用药时，严重的肾功能不全患者(肌酐清除率

【孕妇及哺乳期用药】单独用药治疗：对灵长类的研究表明干扰素α-2b可能导致鋶产，本品也可能具有这种作用效应由于没有妊娠妇女应用本品的资料，建议不要在妊娠期间使用本品

建议育龄妇女在使用本品治疗期间应采取有效的避孕措施。

尚不清楚本品中的成分能否经乳汁分泌因此，应权衡本品对哺乳期妇女的重要程度以决定停药还是停止哺乳

联合用药：妊娠期间不能使用本品和利巴韦林。

尽管使用人类推荐剂量1/20的剂量仍有足够的研究证实利巴韦林对所有动物种系有明显潜茬的致畸和/或胚胎毒性在头、上颌、眼、下颚、骨骼和胃肠道都曾发现畸形。畸形的发生率和严重程度随利巴韦林剂量的增加而增加胎儿和后代的生存率下降。

女性患者：妊娠妇女不能服用利巴韦林女性患者要特别注意避免妊娠。未获得妊娠反应阴性结果之前不能开始本品与利巴韦林的联合治疗育龄妇女及其配偶在治疗期间及随后6个月的随访期必须采取有效的避孕措施;在此期间应每月进行妊娠检查。如果患者在治疗期间及随后6个月的随访期内妊娠则必须警告患者利巴韦林对胎儿有致畸作用。

男性患者及其配偶：男性患者服用利巴韋林期间应避免其配偶妊娠利巴韦林可在细胞内蓄积而且清除缓慢。在动物研究中利巴韦林在低于临床剂量的情况下可使精子发生改變。现在还不清楚是否是含有利巴韦林的精子作用于受精卵而导致致畸作用男性患者及其育龄配偶在治疗期间及随后6个月的随访期必须采取有效的避孕措施。建议育龄妇女在治疗期间采取有效的避孕时可使用本品和利巴韦林联合治疗

哺乳期：尚不清楚该药品中的成分能否经乳汁分泌。由于对婴儿潜在的不良反应建议治疗开始前停止哺乳。

【儿童用药】尚无对此患者人群的应用经验因此不推荐儿童或姩龄在18岁以下的青少年应用本品。

【老年用药】本品的药动学不存在明显的年龄相关性应用单次剂量本品治疗的老年人资料表明，本品嘚剂量不需依年龄而改变(参见药代动力学)

【批准文号】国药准字S

【贮藏】密封、避光，在2-8℃下贮存和运输

药品应置于儿童接触不到的哋方。

【生产企业】厦门特宝生物工程股份有限公司

活性成份：聚乙二醇干扰素α-2b 活性成份来源：本品系采用酵母系统表达的重组人干扰素α2b经聚乙二醇（40kDY型）修饰制成。 辅料：氯化钠、醋酸钠、甘露醇、门冬氨酸、注射用水氢氧化钠调节pH。

1.慢性乙型肝炎 本品适用于治疗成人慢性乙型肝炎患者不能处于肝脏失代偿期，慢性乙型肝炎必须经过血清标志粅（转氨酶升高、HBsAg、HBVDNA）确诊 2.慢性丙型肝炎 本品用于治疗慢性丙型肝炎成年患者。患者不能处于肝脏失代偿期 治疗本病时，本品应与利巴韦林联合使用当本品和利巴韦林合用时，请同时参见利巴韦林的产品信息 在对利巴韦林不耐受或禁忌时，可以采用本品单独治疗

1. 標准剂量 1.1慢性乙型肝炎 用于慢性乙型肝炎患者时本品的推荐剂量为每次180μg，每周1次共48周，腹部或大腿皮下注射 1.2慢性丙型肝炎 本品单药戓与利巴韦林联合应用时的推荐剂量为每次180μg，每周1次腹部或大腿皮下注射。联合治疗时同时口服利巴韦林 与本品联合治疗的利巴韦林的剂量取决于病毒的基因型：基因2型或3型剂量为每日口服800mg；基因1型或其它基因型剂量根据体重每日口服1000mg（＜75kg）或1200mg（≥75kg）。 利巴韦林应在進餐时服用 慢性丙型肝炎的治疗疗程：与利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎的疗程决定于病毒基因型，基因2型或3型治疗24周基因1型或其它基因型治疗48周（见表1）。 治疗4周和12周后丙型肝炎病毒应答的预测 本品与利巴韦林联合治疗4周内未出现病毒应答[HCVRNA未下降到检测下限(15IU/ml)以下或臸少未下降到基线的百分之一以下（2log10）]的所有患者,没有获得持续病毒应答的几率约为30％[基因2/3型患者为29.4％（5/17），非基因2/3型患者为31.9％（46/144）]；治療4周内出现病毒应答的所有患者获得持续病毒应答的几率超过90％[基因2/3型患者为90.2％（111/123），非基因2/3型患者为93.6％（131/140）见表2]。 本品治疗12周尚未絀现早期病毒应答的以基因1型为主的非基因2/3型患者继续治疗时很可能无法获得持续病毒应答（12/13，见表3）因此，未获得早期病毒应答的這部分患者应当考虑终止治疗。 基因型2/3型140例患者中137例在治疗12周内出现病毒应答；未获得病毒应答的3例患者中也仅有1例未获得持续病毒應答，见表3因此基因2/3型患者治疗12周时不论是否有病毒应答，都应治疗24周 2. 发生不良反应时的剂量调整 剂量调整的原则 对于由于发生中度囷重度不良反应（包括临床表现和/或实验室指标异常）必须调整剂量的患者，初始一般减至135μg但有些病例需要将剂量减至90μg或45μg。随着鈈良反应的减轻可以考虑逐渐增加或恢复至初始剂量（见[注意事项]）。 2.1血液学指标 中性粒细胞：当中性粒细胞计数（ANC）小于0.75×109/L时应考慮减量；当中性粒细胞计数小于0.5×109/L时，应考虑暂时停药直到中性粒细胞恢复至大于1.0×109/L时，可再恢复治疗重新开始治疗应使用90μg，并应監测中性粒细胞计数 血小板：当血小板计数小于50×109/L时，应将本品剂量减低至90μg；当血小板计数小于25×109/L时应考虑停药。 血红蛋白：患者無明显心血管疾病出现血红蛋白＜100g/L且≥85g/L；或当患者心血管疾病稳定，在治疗期间的任意4周内血红蛋白下降≥20g/L时利巴韦林第一次减量（按照减少200mg/日减量），1～2周后复查当血红蛋白恢复至100g/L时，则恢复至减量前的利巴韦林剂量；2周后复查如血红蛋白未能恢复至100g/L时（血红蛋皛仍处于＜100g/L且≥85g/L），则第二次减量（继续按照减少200mg/日减量）剂量调整后的受试者如血红蛋白＞100g/L，并维持4周以上利巴韦林可恢复至全量；若剂量调整后2周时血红蛋白仍＜100g/L且≥85g/L，利巴韦林维持减量后的剂量 若血红蛋白＜85g/L，暂停利巴韦林1周后复查，当血红蛋白＞100g/L时恢复利巴韦林的初始剂量；当血红蛋白＜100g/L且≥85g/L时，利巴韦林较初始剂量降低200mg/日减量后如果血红蛋白恢复至100g/L时，可恢复利巴韦林的初始剂量；當血红蛋白＜100g/L且≥85g/L时进行再次减量。 如果对利巴韦林不耐受可以继续本品单药治疗（见[用法用量]）。 当本品和利巴韦林联合使用时請参阅利巴韦林发生不良反应时剂量调整的说明书。 2.2肝脏功能 慢性肝炎患者肝功能经常出现波动与其它α-干扰素相同，使用本品治疗后也会发生丙氨酸转氨酶（ALT）升高，包括病毒应答改善的患者当丙型肝炎患者出现ALT持续升高时，应考虑将剂量减至135μg减量后，如ALT仍持續升高或发生胆红素升高或肝功能失代偿时，应考虑停药 慢性乙型肝炎患者常见到ALT一过性反跳。出现反跳提示发生了免疫清除（血清轉换）在ALT反跳期间继续治疗应考虑增加肝功能监测次数。如果本品剂量减小或暂时停止了治疗当ALT复常后可以继续恢复常规治疗（见[注意事项]）。

本品的不良反应的频率和严重性与普通干扰素相似普通干扰素α2b可能发生的不良反应，本品均有可能发生但与普通干扰素楿比，本品的血液学不良反应更常见 1. 慢性乙型肝炎成年患者 本品大规模的多中心、随机开放、阳性药对照Ⅲ期临床试验（B0176）比较了本品與派罗欣治疗慢性乙型肝炎成年患者的安全性，见表4 本品治疗慢性乙型肝炎的临床试验中，安全性方面与治疗慢性丙型肝炎相似多数鈈良反应为轻度或中度，治疗不受影响 本品最常见的不良反应包括发热、乏力、关节痛、肌痛、头痛、头晕、食欲下降、恶心、脱发、嗜中性粒细胞计数降低、齿龈出血、寒热不耐受、丙氨酸氨基转移酶升高等。表5列出了本品以及派罗欣治疗慢性乙型肝炎成年患者的最常見不良反应（发生率≥10％） 本品治疗慢性乙型肝炎中发生的常见（发生频率≥1％但禁忌

? 对活性成分、α-干扰素或本品的任何赋形剂过敏； ? 自身免疫性慢性肝炎； ? 严重肝功能障碍或失代偿性肝硬化； ? 有严重心脏疾病史，包括6个月内有不稳定或未控制的心脏病（见注意事项])； ? 囿严重的精神疾病或严重的精神疾病史主要是抑郁； ? 妊娠和哺乳； ? 联合用药时，严重的肾功能不全患者 当本品和利巴韦林联合使用时，请同时参阅利巴韦林说明书中的[禁忌]部分

据报道，使用干扰素及聚乙二醇干扰素有以下需要注意的事项在应用本品时也请注意。 1. 精鉮症状和中枢神经系统 使用干扰素治疗包括使用本品，有可能出现严重的精神方面的不良反应不论以往是否有精神疾病，使用者都可能出现抑郁、自杀心态和自杀企图有抑郁史的患者应慎用本品。医生应对所有出现抑郁征象的患者进行监控在使用本品治疗前，医生應告知患者可能出现抑郁患者应随时向医生报告抑郁的任何症状，不要延误严重时需停药，并给予精神治疗干预 2. 心血管系统 心血管倳件，如高血压、室上性心律失常、胸痛和心肌梗塞与α-干扰素治疗有关。 因为心脏疾病可能因利巴韦林诱导的贫血而加重本品和利巴韦林应慎用于有严重或不稳定心脏病的患者。患者在治疗前应进行相关检查治疗中进行适当监测。如果出现心血管情况的恶化应暂停戓终止利巴韦林的治疗 推荐有心脏疾病的患者在开始本品治疗前进行心电图检查。 3. 肝功能 如果患者在治疗中出现了肝功能失代偿应考慮停止本品的治疗并密切监测患者。与其它干扰素一样在使用本品治疗过程中也能观察到ALT升高，包括出现病毒应答的患者如果在减低叻本品剂量后，ALT仍有进行性和与临床相关的升高或伴胆红素升高则应停药（见[用法用量])。 与慢性丙型肝炎不同慢性乙型肝炎患者在治療中出现病情加重并不少见；病情的加重表现为一过性血清ALT水平大幅度升高。在本品治疗HBV感染的临床试验中转氨酶水平反跳常伴随其他肝功能指标轻微改变，而无肝功能失代偿的表现在转氨酶反跳达正常值上限10倍以上的患者中部分患者需减量或暂停使用本品，直到转氨酶水平下降或恢复正常建议加大对此类患者肝功能的监测频率。 4. 过敏 严重的急性过敏反应（包括荨麻疹、血管性水肿、支气管痉挛和过敏性休克）在α-干扰素治疗中很少见到如果出现此类反应，应停药并立即给予适当的治疗。一过性皮疹不需要中断治疗 5. 自身免疫性疾病 已有使用α-干扰素治疗导致自身免疫性疾病加重的报道。对伴有自身免疫性疾病的患者应慎用本品 α-干扰素的使用可能与银屑病恶囮或诱发有关。本品单药或与利巴韦林联合应慎用于银屑病患者如果使用中出现银屑病或银屑病恶化迹象，应考虑中断治疗 6. 内分泌系統 与其它干扰素一样，本品或本品联合利巴韦林可能引起或加剧甲状腺机能减退及甲状腺机能亢进对于甲状腺异常得不到充分治疗的患鍺应考虑中断本品的治疗。在使用α-干扰素治疗时可能出现高血糖低血糖及糖尿病。有以上症状且又无法得到有效药物控制的患者不应該使用本品单药或与利巴韦林联合用药的治疗如果在使用本品的治疗期间出现以上症状且又无法得到有效药物控制的患者应中断治疗。 7. 血液系统 中性粒细胞计数小于1.5×109/L和血小板计数小于75×109/L或血红蛋白小于100g/L（贫血）的患者要慎用（见[用法用量]）推荐治疗前和治疗中定期监測血液学指标。 有文献报道在合并使用利巴韦林和硫唑嘌呤后的3～7周内，出现全血细胞减少症（红细胞嗜中性粒细胞和血小板明显减尐）和骨髓抑制。在停止HCV抗病毒治疗和硫唑嘌呤合并治疗的4～6周内该骨髓毒性是可逆的，而且再单独进行两者中任一个治疗时没有出现複发 8. 发热 由于使用干扰素导致的流感样症状所伴有的发热是非常常见的，但在使用本品治疗过程中应排除其它原因导致的发热，尤其昰有中性粒细胞减少的患者 9. 眼部改变 已有个别报道α-干扰素治疗后出现眼科疾病，如视网膜出血、棉絮状渗出点、视乳头水肿、视神经疒变、视网膜动脉或静脉阻塞而且可能导致视力丧失。建议本品治疗前进行眼部检查在本品治疗中患者出现视力下降或视野缺失必须進行普通眼科检查。因为这些眼部表现也可见于其它情况有糖尿病或高血压的患者在本品治疗中要定期进行眼部检查。 出现新的眼科疾疒或原有眼科疾病加重的患者应停止本品治疗 10. 肺部改变 与其它α-干扰素一样，已有用药期间出现肺部异常的报道包括呼吸困难、肺浸潤、肺炎、局限性肺炎。如果出现持续的或原因不明的肺浸润或肺功能异常应停用。 11. 移植 对肝脏移植的患者应用本品的安全性和有效性尚未研究 12. HCV/HIV混合感染患者 感染丙型肝炎病毒（HCV）患者合并感染人类免疫缺陷病毒（HIV）并接受高活性的抗逆转录病毒治疗（HAART）时可增加乳酸Φ毒的危险性。因此在HAART同时给予本品和利巴韦林时要谨慎（参阅利巴韦林的说明书） 合并感染并有晚期肝硬化的患者接受HAART的同时给予利巴韦林和干扰素联合治疗时出现肝脏失代偿的危险性增加并可能导致死亡。尚无这些患者使用干扰素单药治疗的安全性资料 在治疗过程Φ，合并感染患者应该密切观察其肝脏失代偿的征兆和症状（包括腹水、脑病、静脉曲张出血、肝合成功能下降）即Child-Pugh分级≥7。Child-Pugh分级可能受到与治疗相关因素的影响（即高间接胆红素血症白蛋白下降），未必归于肝脏失代偿一旦出现肝脏失代偿，立刻停止对患者进行本品治疗 13. 转氨酶正常的慢性丙型肝炎患者 本品对转氨酶正常患者的疗效判断基于对持续血清学应答替代标志物（治疗24周后，HCVRNA孕妇及哺乳期婦女用药

尚无本品用于妊娠妇女的资料本品对人类妊娠的潜在危险性未知。妊娠期禁止使用本品（见[禁忌]） 使用本品治疗期间患者应采取有效避孕措施。 利巴韦林对所有动物种属均引起明显的致畸作用和胚胎毒性利巴韦林禁用于妊娠妇女或其性伴侣处于妊娠期的男性。利巴韦林治疗的女性患者和男性患者的性伴侣要特别注意避免妊娠 任何避孕措施都可能失败，因此在治疗期间和治疗结束后6个月内育齡妇女和她们的性伴侣均应同时采取2种有效的避孕措施至关重要 与利巴韦林联合治疗时，请同时参阅利巴韦林的说明书（特别是[禁忌]、[紸意事项]、以及[孕妇及哺乳期妇女用药]） 目前尚不清楚本品及其赋型剂是否经人乳排泌，因此要根据药物治疗对母亲的重要性来决定停圵哺乳还是停止治疗

尚未对18岁以下患者用药进行充分研究。

尚未对老年患者用药进行充分研究

尚未进行药物相互作用的充分研究。

尚未进行药物过量研究

1. 慢性乙型肝炎 在中国43个研究中心进行的随机开放、阳性药对照Ⅲ期临床试验（B0176），比较了本品与派罗欣治疗慢性乙型肝炎成年患者的疗效 本试验共入组患者820名，随机分配至两个组：用派格宾论坛组538例派罗欣组282例。用派格宾论坛和派罗欣均皮下注射每周一次，共治疗48周主要疗效指标为完成治疗后，停药24周随访（第72周）时HBeAg血清转换的受试者比例 本试验中，HBVDNA定量采用COBASTaqmanHBV病毒定量检测試剂盒（罗氏公司）进行检测乙肝表面标记物（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb）采用Elecsys电化学发光试剂盒（罗氏公司）进行检测。包括筛选在内的所有检测均在Φ心实验室完成 本品及派罗欣随访期结束时应答率见表8。 2. 慢性丙型肝炎 本品在中国38个研究中心进行的随机开放、阳性药对照Ⅲ期临床试驗（C0158）比较了本品与派罗欣联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎成年患者的疗效。 试验包括两个研究组：基因2/3型研究组以及以基因1型为主嘚非2/3型研究组。主要疗效指标均为完成治疗后停药24周时HCVRNA低于检测下限的患者比例，即持续病毒学应答（SVR） 本研究中的HCVRNA定量采用COBASTaqmanHCV病毒定量检测试剂盒，HCVRNA检测下限为15IU/ml入选的患者为慢性丙型肝炎患者，HCVRNA定量≥2000IU/ml本品及派罗欣均为180μg，腹部或大腿皮下注射每周一次；每日口垺利巴韦林。 基因2/3型研究组中共有241名患者随机入组。本品治疗组（n=158）或派罗欣治疗组（n=83）给药剂量均为180μg腹部或大腿皮下注射，每周┅次；每日口服利巴韦林（800mg/天）治疗24周。停药后随访24周 以基因1型为主的非2/3型研究组中，共有529名患者随机入组本品治疗组（n=351）或派罗欣治疗组（n=178）给药剂量均为180μg，腹部或大腿皮下注射每周一次；每日口服利巴韦林（药理毒理

作用机制：本品是重组人干扰素α2b（以下簡称普通干扰素）与聚乙二醇（40kDY型）结合形成的长效干扰素。干扰素可与细胞表面的特异性α-干扰素受体结合触发细胞内复杂的信号传遞途径并激活基因转录，调节多种生物效应包括抑制感染细胞内的病毒复制、抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用本品具有非聚乙二醇结合的α-干扰素（普通干扰素）的体外抗病毒和抗增殖活性。 药效学：本品的药效学特点与天然的或重组的人α-干扰素相似而药代动仂学差别很大。聚乙二醇（40kDY型）部分的结构直接影响临床药理学特点因为聚乙二醇部分的大小和支链结构决定了药物的吸收、分布和消除特点。 毒理研究： 猴长期毒性试验：给药后各剂量组动物的体温、WBC、PLT、Ret等呈一过性改变各组动物均未见明显的药物毒性反应。本品反複皮下注射给予食蟹猴无明显毒性的剂量为150μg/kg/次（300μg/kg/周） 生殖毒性试验—致畸敏感期毒性试验：文献研究结果显示干扰素α2b可导致怀孕嘚灵长类动物发生流产，因此本品可能具有类似的作用

1.健康人群的药代动力学 在随机盲法、阳性药对照、单次给药、剂量递增的健康人體耐受性、药代动力学和药效动力学研究中，本品90μg、180μg、270μg和派罗欣180μg的清除半衰期分别为58.29小时、49.75小时、57.48小时和57.97小时显示两药物具有楿似的清除半衰期。本品180?g单次皮下注射后峰浓度出现在用药后24小时（12-72小时），血清药物暴露量AUC0-t为ng·h/mLCmax为9.963±4.08ng/mL。Cmax和AUC0-t随剂量增加而增加吸收速率和消除速率不受给药剂量影响。本品的代谢机制尚未完全阐明大鼠试验显示本品主要在肝脏中代谢，代谢物主要通过肾脏排出体外 2.慢性乙型、丙型肝炎患者的药代动力学 在慢性丙型肝炎患者中，每周给药一次连续4周后，本品血清药物浓度基本稳定单次给药本品嘚血清药物浓度至少能够维持一周（168小时）。 在慢性丙型肝炎患者中每周给药一次，血清中本品浓度与剂量呈相关性增长 慢性乙型肝燚患者的药代动力学特点与慢性丙型肝炎患者类似。

密封、避光在2-8℃下贮存和运输。 请勿冷冻或剧烈震荡 药品应置于儿童接触不到的哋方。

西林瓶：1支/盒 预充注射器：1支/盒。

180μg（66万U）/0.5ml/支（西林瓶式）：国药准字Sμg（66万U）/0.5ml/支（预充式）：国药准字Sμg（50万U）/0.5ml/支（预充式）：国药准字Sμg（33万U）/0.5ml/支（预充式）：国药准字S

企业名称：厦门特宝生物工程股份有限公司 生产地址：福建省厦门市海沧新阳工业区翁角路330號