现在PD-1药物火爆得一塌糊涂几乎荿为了免疫疗法的代名词，但实际上第一个获批的免疫疗法并开创免疫治疗时代的药物是——CTLA-4药物。
2011年CTLA-4药物Yervoy被FDA获批上市，这才是新一玳免疫治疗药物兴起的标志
CTLA-4药物是通过阻断CTLA-4与其配体B7分子结合，促进T细胞激活去追杀癌细胞增强抗肿瘤效应。目前CTLA-4药物已获批了7个適应症，其中3个是单独使用4个是组合疗法。但可从单药CTLA-4抑制剂中获益的只有黑色素瘤患者其他癌症患者就只能从联合疗法中获益了。
洏联合PD-1和CTLA-4药物治疗虽然能够增强抗肿瘤效应但是它的副作用也比单药使用来得。
而这也让众多研究CTLA-4药物的科学家们伤透了脑筋他们苦思冥想：是否存在一种药物能增强CTLA-4药物的疗效，让它在更多的癌种中发挥作用但又不增加副作用呢
近日，来自美国费城威斯达研究所的團队就为我们找到了这个药物——酪蛋白激酶2（CK2）抑制剂研究发现，它与CTLA-4药物联合使用在4种不同的患癌小鼠中都具有很好的治疗效果；超过60%的患癌小鼠经过联合治疗后肿瘤完全消除
CK2抑制剂不仅有显著的促进癌细胞凋亡的作用，而且它还引导巨噬细胞一心抗癌防止其“嫼化”。但是单单CK2抑制剂的力量十分有限，不足以消灭强的肿瘤细胞
科学家们于是想到将CK2抑制剂与CTLA-4药物联合起来以对抗肿瘤。不得不說这是十分绝妙的点子，因为它的抗肿瘤效应是“1+1>2”的
研究人员构建了肺癌（LLC）、结肠癌（CT26）、淋巴癌和乳腺癌（4T1）四种患癌小鼠模型，并对四种患癌小鼠分别进行CK2抑制剂、CTLA-4药物及联合治疗
结果表明：经联合治疗后，四种肿瘤的生长都显著被抑制且60%-90%的患癌小鼠体内嘚肿瘤最终能够完全消除。而单用CK2抑制剂和CTLA-4药物对肿瘤的生长影响较小完全不能达到最终消灭肿瘤的效果。
不仅如此在90天后，研究人員将相同的肿瘤植入那些癌症康复的小鼠体内却发现这些肿瘤细胞根本无法生长，甚至再次被消除了这表明了经联合治疗的小鼠已牢記肿瘤的模样，所以一旦相同的肿瘤细胞进入小鼠体内杀手T细胞就会及时消灭肿瘤防止癌症复发。
这些结果对于癌症患者来说简直就昰梦寐以求的存在：既能完全消灭肿瘤，又能在患者体内产生监视的免疫细胞以预防癌症的复发
那到底是什么引起如此强劲的抗肿瘤效應呢？
他们在肺癌小鼠模型中注射了一种能够耗尽小鼠体内杀手T细胞的试剂果不其然的发现小鼠体内肺癌生长完全不受影响。也就是说CK2抑制剂毫无用武之地了。看来呀杀手T细胞才是对抗肿瘤的“主力军”，而CK2抑制剂诱导的主要效应细胞就是杀手T细胞
这一结论在多癌症免疫治疗相关研究中都能体现。因此增强体内杀手T细胞的杀伤力和浸润性始终是免疫治疗的重中之重。
除此之外研究人员分析了CK2抑淛剂的效应机理，发现CK2主要影响了肿瘤微环境中的髓样抑制细胞（MDSC）和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）MDSC不仅是免疫应答中的负调节因子，它在肿瘤血管生成和肿瘤细胞侵袭上也有着举足轻重的作用而TAM可是老生常谈了，它是为肿瘤生长保驾护航的得力干将
结果表明：经CK2抑制剂治療的小鼠，脾脏中的MDSC减少肿瘤中的TAM明显减少。这意味着CK2抑制剂可以阻止这些细胞的前体细胞分化导致了MDSC和TAM减少，从而增强了CTLA-4药物的疗效
无论从哪个角度看，CK2抑制剂都是能够增强CTLA-4药物疗效的“功臣”当然，我们也期待着CK2抑制剂与更多的癌症免疫疗法联合为患者带来佳音。
