靶向治疗是现在治疗癌症的最好手段吗？它有什么优点和局限？
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靶向治疗是现在治疗癌症的最好手段吗？它有什么优点和局限？
题主谢邀！我想就我在结直肠癌领域的一些临床观察谈谈肿瘤靶向药物的特点。众所周知，目前结直肠癌的发病率和死亡率在国内不断上升（国外由于患者依从性强，且该肿瘤手术、化疗效果好，死亡率开始下降），已成为继肺癌、胃癌之后的第三大癌症。在结直肠癌患者中，目前的研究表明，只有一类患者有应用靶向药物的指征——晚期转移患者。所以，如果不是IV期的肠癌病人，有人建议你用靶向治疗的话，那应该就是在忽悠你了（至少目前的指南是不推荐的，若干年后的变化答主也无法预测）。目前，在临床上已广泛应用的结直肠癌靶向药物主要有两种：①爱必妥，学名西妥昔单抗，主要针对EGFR（Epidermal Growth Factor Receptor 表皮生长因子受体）；②安维汀，学名贝伐珠单抗，主要针对VEGFR（Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 血管内皮生长因子受体 ）。目前的临床决策，以浙二医院肿瘤外科为例，晚期患者如果确定要使用靶向药物，首先需要对其肿瘤组织的白片（未经染色的切片）进行基因检测，主要检测的基因为一种名叫Ras的基因。若患者是野生型，那么久用爱必妥；若患者是突变型，那么这种患者使用爱必妥无效，则应用安维汀。有的网友可能就有疑问了，那这是否说明爱必妥比安维汀好呢？其实，目前的研究，没有明显的证据证明两种药物孰优孰劣，对于晚期存在远处转移的患者，我看到过许多成功控制转移灶的病例（不是治愈，只是控制，病人和肿瘤共同生存），但是也都有即使用药疾病仍然进展的例子。相比于爱必妥出现皮疹的副作用，安维汀由于作用于VEGFR，其目的是抑制肿瘤血管生成，所以难免对正常血管也有伤害。所以，安维汀一个巨大的潜在危险就是出血，有时候患者肠道血供异常甚至会造成肠道穿孔。所以，在临床上，若不是Ras基因突变，我们对晚期肠癌的首选均是先采用爱必妥。至于具体的用药方案，因为IV期肠癌的治疗目前没有明确的用药指南，需要经过多学科讨论（MDT）制定个体化治疗策略，目前我在临床上见过至少4种以上方案，且对同一个患者随着疾病的变化方案会不断改变，在此暂且不详述。最后讲讲肠癌靶向药物的利弊。优点：1.对于敏感性高的患者，靶向药物确实能够控制疾病。见过肝脏多发转移得一塌糊涂的患者，按照常理生存期小于3个月，但是经过靶向治疗（一般临床不是单单靶向，会加上普通化疗方案，比如FOLFOX+爱必妥，FOLFIRI+爱必妥等），肝脏转移灶完全消失，这个病人现在生存了好几年，带瘤生存；2.肠癌的靶向治疗，其实包括常规的化疗，和其他肿瘤（比如乳腺癌）相比，副作用没有那么明显，副作用主要是皮疹、手足综合征（手脚麻），出血（最严重），骨髓抑制（白细胞低），一般不会掉头发……缺点：1.适应症有限，仅针对转移患者；2.用药过程一旦疾病进展，预后非常差；3.费用昂贵，不单单靶向药物本身昂贵，而且刚开始还要做基金检测，也是几千的花费（当然现在靶向药物好多有慈善增药，有需要的患者可以去了解一下）以上就是我了解的关于肠癌的靶向治疗方案的一些知识，有疑问的朋友可以给我留言提问。上述观点只代表个人临床经验与看法，和本人所在单位无关，如确实有患者需要这方面的咨询，仍建议直接至医院门诊就诊询问，每个人情况不同，无法通过网络诊断及提供治疗方案，谢谢！
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肺癌靶向治疗药物有哪些？如何选择？
发表时间： 19:46
&&& 靶向治疗的药物可能会越来越多，随着我们对的认识进一步的加深，开发了越来越多的药物，可能在今后的几年当中会逐步增加，我们可以分为几大类，第一类是针对血管的，长到成人以后血管不会再长了，成人以后血管也成熟了，肿瘤需要不断的新生血管来提供，所以新生血管是肿瘤的特征，在靶向药物当中大概有28％是针对这个系统的，所以我们讲进入临床比较快的有几个药物，比如一个是贝伐单抗以外我们还有CT6474，第二是作用于信号传导通路的，肿瘤为什么生长要由信号传递，如果信号打断了肿瘤就会死亡了，比较常见的是表皮生长因子，比如叫易瑞沙，特罗凯都能在国内市场上买到，还有其他的药物可能在不久的将来会进入临床。第三类主要是针对调节系统的，这一类药物大概占到10％多，在目前还没进入临床，以后可能会进来的，第四大类主要是调节癌基因的，总之来讲第四大类在临床上用得很多。
&&&&易瑞沙和特罗凯他们作用的位点，他们作用的机理是非常相似或者是接近的，但是又有所区别和不同，从使用的经验来讲易瑞沙是在我们国家最早上市的，在白种人使用的效果是比较差的，在欧洲，在美洲应用的范围比较有限，而特罗凯在美国做的一些临床，加拿大以及欧洲使用的经验来讲不仅针对黄种人而且对白种人效果也是不错的，这是这两种药物比较大的区别，因此在欧美国家是作为两线和三线治疗的推荐用药，而我们国家这两种药都是作为推荐用药。
&&& 易瑞沙和特罗凯是病人三线治疗的标准，因为它口服比较方便，不需要住院，反应比较小，从这一点来讲是可以的，第二我的感觉如果没有进行选择的情况下疗效和二线处于同一个水平上，第三点要特别强调的如果这个病人到了三线治疗唯一的选择应该是特罗凯和易瑞沙，不主张使用二线化疗药物。第四点如果这个病人经过化疗以后反应很大不能继续化疗了，这个时候选择靶向治疗是比较好的时期。
&&& 化疗是要有条件的，需要有体质的要求，比如要有体质的评分，要有身体功能状态的评估，如果这个评估下来体质相对比较差或者有一些合并症，可能对于化疗来讲是相对的禁忌症，最近几年靶向治疗的问世对这一点是比较大的突破，对于一般情况相对差的，特罗凯、易瑞沙这一类的药物由于安全性，耐受性都是非常好的，我们有很多专家的经验，很晚期的病人，体质很差的病人在经过这些治疗以后能够转危为安，而且生存期保持到一年、两年甚至有三年的，这一点上可能会给一些晚期的病人带来一些更大的希望，但是需要强调一点，化疗是一个相同广普的，但是靶向治疗还是有一个特定的获益人群，它的人群有一个特定的，而不是所有的肺癌都适合，这是不可能的。
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发表于： 21:10
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单克隆抗体概念股票有哪些？单克隆抗体概念股一览
　　单克隆抗体概念股有哪些？单克隆抗体概念股一览
　　美国生物技术公司西雅图基因公司25日宣布，公司已与全球制药巨头拜耳公司达成协议，后者将以最高2000万的价格购买西雅图基因公司的抗体药物偶联物（antibody-drugconjugate，ADC）技术在全球的使用权，以开发抗癌药物。此外，拜耳还将向西雅图公司支付最高可达5亿美元的里程碑式付款和特许权使用费。公司副总裁NatashaHernday在一分声明中表示，西雅图基因公司有望从ADC技术相关的战略协议中潜在获得超过35亿美元的里程碑式付款和特许权使用费，西雅图基因公司的ADC是一类单克隆抗体，具有高度特异性的靶向药物，其对肿瘤细胞的靶向性非常高，故被誉为治疗恶性肿瘤的&生物导弹&。据券商报告，传统ADC技术就是在抗体蛋白的天然氨基酸上非定点偶联具有抗肿瘤作用的化疗药物，以增加单克隆抗体的疗效并降低小分子药物的毒性。
　　单克隆抗体是针对肿瘤（癌症）的特异性药物。单克隆抗体不仅为基础医学研究提供极有价值的抗癌载体，而且在临床医学上也得到广泛的实际应用，为肿瘤、自身免疫等许多临床疾病的诊断、治疗和预防提供了新的手段，是人类治疗肿瘤的希望所在。
　　美国研究人员25日报告说，他们发现了以一种白血病细胞为靶点并将其直接杀灭的人源化单克隆抗体，这有望为治疗白血病提供新疗法。
　　近日，国际知名病毒学杂志JournalofVirology在线发表中国科学院上海巴斯德研究所周保罗研究组一项最新研究成果。该研究名为识别H5血凝蛋白的保守表位的人单克隆抗体可以广谱中和高致病性禽流感H5N1病毒。
　　单克隆抗体具有三种独特的作用机制。主要包括靶向效应、阻断效应、信号传导效应等，从而使抗体药物的开发进入了生物工程时代，单克隆抗体也成为全球生物医药技术市场上利润最高的品种之一。
　　目前单克隆抗体药物已经成为生物制药中增长最快的细分领域，单抗药物以靶向性强、副作用小等优势在癌症、自身免疫性疾病等领域应用广泛，诞生了多个销售收入超过50亿美元的&超重磅级的药物&。
　　单克隆抗体概念股（相关）
　　华神集团：治疗肝癌的单克隆抗体，近年来研发碘131美妥昔单抗注射液，是国际上第一个用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物，使得我国肝癌的治疗取得很大进展。碘131是一种同位素，它对细胞有很强的杀伤力，一般可以穿越50个细胞，包括癌细胞和健康细胞；而单克隆抗体对肝癌细胞有亲和力，可把I131带至肝癌细胞，减少对健康细胞伤害的前提下杀灭癌细胞。这个过程就是肿瘤靶向治疗，俗称&生物导弹&。
　　兰生股份：通过参股涉足单抗产业，近年来，兰生股份通过参股兰生国健，兰生国健再参股生物制药公司&&中信国健而涉足单克隆抗体领域。兰生国健拥有从研发到产业化平台完整的单克隆抗体药物产业链，已形成了一条完整的从实验室研究、中试开发到工艺产业化生产的上、中、下游抗体产业链。
　　海正药业：单抗药物即将进入收获期，每年研发投入较大，公司技术中心有20多位来自美国、德国、意大利等海外高级研究人员，和国内外的研究机构有着广泛的合作，公司生物制药也得到了长足的发展。目前公司已经具备了单抗从载体构建&大规模发酵&下游纯化的关键技术，抗体表达水平较高。并且创新生物新药肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白已经完成II期临床试验，III期临床和新药注册申请同时进行中，分析认为有望于今年年底或者明年年初获批。
　　国药一致：积极推进单抗药物研发，2009年参股公司万乐药业与全球第二大单克隆抗体生产企业韩国Celltrion公司（基因泰克子公司和韩国财团合作企业）达成全面合作协议，引进该公司9个单抗药物；公司在外资企业强大研发的支持下，研发进展较快，目前研究进展最快的是乳腺癌治疗单抗，后续产品将陆续跟进，有望实现后来者居上成为国内单抗最多的企业之一。
　　千金药业：国家保密配方，公司技术中心有20多位来自美国、德国、意大利等海外高级研究人员，和国内外的研究机构有着广泛的合作，公司生物制药也得到了长足的发展。目前公司已经具备了单抗从载体构建&大规模发酵&下游纯化的关键技术，抗体表达水平较高。并且创新生物新药肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白已经完成II期临床试验，III期临床和生产批件申请同时进行中，有望于2011年年底或者明年年初获批。
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>> Nature综述：基于单克隆抗体的癌症疗法汇总
Nature综述：基于单克隆抗体的癌症疗法汇总
来源：生物谷
日讯/生物谷BIOON/--在过去的20年，单克隆抗体逐渐成为癌症治疗中的支柱。从最初应用价值有限的鼠源单抗到最近新的CAR-T技术，研究者们不停地摸索改进创新。最近一期的《Nature Reviews Cancer》杂志刊登了基于单抗的癌症疗法综述。文章从四个方面介绍了单抗在癌症治疗里的用途。
癌细胞靶向疗法：恶性肿瘤细胞表面表达着一些异于普通健康细胞的抗原，这些抗原可以作为单克隆抗体的良好靶点。体外与动物体内的实验显示，针对这些靶点的抗体可以引起细胞的凋亡，并通过补体介导的细胞毒性(complement-mediated cytotoxicity, CMC)以及抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC)杀死靶细胞。但是在不同临床实验中，具体是哪一种机制更为重要还有待研究.
改变宿主体内应答：VEGF等血管内皮生长因子促进肿瘤内血管生长(angiogenesis)，为肿瘤提供优越的生长环境。因此通过抑制VEGF来抑制血管生成的抗体如Bevacizumab等成为有效的抗癌药物。但由于其不能直接作用于癌细胞，此类抗体药物通常与其他具有细胞毒性的药物结合使用。另一个方法是T细胞检验点阻断(T cell checkpoint blockade)。在T细胞免疫中，配体和受体的共调控在肿瘤特异性T细胞的激活和抑制中起着重要作用。精确控制的T细胞检验点影响免疫系统的反应，避免免疫系统过度激活。抑制这些检验点的单抗被叫做检验点阻断抗体，它们可以诱导更强的肿瘤免疫反应，使反应维持更久的时间。目前常用的抗体包括阻断CTLA4的Ipilimumab和PD1的抗体pembrolizumab和nivolumab。PD1抗体在何杰金淋巴瘤的初期临床实验中显示出很好的效果.
运输具有细胞毒性的分子：近年来，“智能炸弹”(smart bomb) 被用来描述这一系列向癌细胞运输细胞毒性分子的单抗。这些分子包括放射免疫偶联物，具有细胞毒性的小分子以及免疫系统里的细胞因子。放射性元素被用于标记抗体，进行肿瘤的诊断和治疗。淋巴瘤是较为适合放射性疗法的癌症，目前被FDA批准的药物有ibritumomab tiuxetan和tositumomab。抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugates)是最近研发的极具前景的抗癌药物。它将带有细胞毒性的药物和具有特异性的抗体偶联，提高了特异性同时更好地杀死肿瘤细胞。此外免疫细胞因子如IL-2和GM-CSF也被结合用在抗体上，用于靶向肿瘤细胞，改变肿瘤微环境.
重塑T细胞：T细胞免疫在肿瘤免疫里起着关键的作用。目前有两大类方法让T细胞不再受T细胞受体识别抗原的MHC分子的限制。第一类方法是双特异性抗体(bispecific antibody)，顾名思义，它既可以靶向细胞又可以结合免疫效应细胞，例如T细胞和NK细胞。目前针对CD19抗原的双特异性抗体blinatumomab已经被FDA批准，更多抗体还在研发中。第二类方法是嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells)，即大名鼎鼎的CAR-T细胞。这类被修饰过的T细胞包含具有特异性的抗体可变区和T细胞激活的基序，能够进攻表达特异抗原的细胞。CAR-T细胞可以分裂生长，并保持肿瘤细胞特异性。目前CAR-T细胞疗法在临床实验中取得了非常显著的疗效。尽管随之而来的细胞因子风暴会带来一定危险，不过使用细胞因子的抗体可以减轻它的负面影响。CAR-T实验的经验还在不断积累，未来这一技术将渐渐成熟。（生物谷）
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PMID:&25998715
Building better monoclonal antibody-based therapeutics
George J. Weiner&&&&
Abstract:&For 20 years, monoclonal antibodies (mAbs) have been a standard component of cancer therapy, but there is still much room for improvement. Efforts continue to build better cancer therapeutics based on mAbs. Anticancer mAbs function through various mechanisms, including directly targeting the malignant cells, modifying the host response, delivering cytotoxic moieties and retargeting cellular immunity towards the malignant cells. Characteristics of mAbs that affect their efficacy include antigen specificity, overall structure, affinity for the target antigen and how a mAb component is incorporated into a construct that can trigger target cell death. This Review discusses the various approaches to using mAb-based therapeutics to treat cancer and the strategies used to take advantage of the unique potential of each approach, and provides examples of current mAb-based treatments.
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