Q1：前世修行过的人今生命运好吗？会是什么结局？

如果前世修行完美，也就不会来到地球这个娑婆世界了。
能来到这个娑婆世界的，即使前世有修行，都会有没有消完的业，才会继续回到这里了却各种因缘。
按佛经记载：佛陀已经修行了无数劫，这次来地球，也还受了十难，其中也有了缘的例子，比如受金枪马麦之报。
大菩萨来此度生，如果不为他人担业，也就无法取得他人的信任，也就无法度生。最典型的就是地藏菩萨，无视地狱的痛苦而度生。
所以，来地球的人，或多或少都会有烦恼的。

Q2：如何看命中佛缘 道缘 仙缘 修行

仙缘、道缘、佛缘人人都有这是不容置疑的，因为人活在了轮回中也是被现在的科学所证实的，很多灵异事件和视屏被传到网上这也是客观存在的，所谓的仙缘就是人们所说的动物仙修炼成人形以后的一种生命体，道家和佛家都是人身修成的金身教派，道家，佛家都是有经文、典故所能查到的人们可以一目了然的，而仙家因为是动物修成的没有经典典故所追寻，被人误以为不存在或者以邪恶的化身代替，则都是不应该的都是人为的误解和扭曲呀！在很多佛家的经典中谈的六道，有地狱众生，也有畜生众生，人间众生等等，为什么人就可以修成正果、成佛、成尊呢？为什么就不理解畜生道众生修成正果金身的艰难呢？他们是要洗去自己的皮毛之身，修成人形后才可以在向上修持。之所以这样是因为它们犯了重罪被罚进入其它轮回的，六道的众生都是由元神构成的，都是一种能量体的体现形式，不会有任何异议的。人可以堕落到其它五道中，其它五道中的众生就不可以回到人间道吗？这是最基本的认识，人们只是被自己的虚荣心和自私自利之心所迷惑了。佛祖在很多经典里面都提到了“无我相、无它相、无众生相”，这所谓的“相”浮潜的讲就是形体、形态、等等外在表面的现象。我们看到的都不一定是真实的，就是全部的东西。在人的认知和科技水平达到一定水平情况下，人们会见到一些以前没有讲过的世界，而且还有更高的科技生物体存在，就像很久以前人们想上太空、登上月球一样，没有成功前都是预言幻想，在如今现成为现实。大家明白了这些就会知道，人本来就是由其它状态的“相”（生命体）转变成，现在这个“相”（生命体）来至转世，未来“相”就是由现在的“相”决定的。这一世为人身下一世就不一定是人身了可能是畜生道、恶鬼、地狱的某一位众生了。人自己养的小猫小狗等等生命形式，都是和我们有缘分的，也许你看到浴缸里面的鱼就是你一位前世的亲人朋友。因为我们的罪业过重不配再做人了，就会沦落到其它的五道的轮回中。所以说我们有可能就会在下一世变成动物，换一个皮囊赎罪、反省、赎罪。一切来自虚无，一切结于虚无呀！ 仙家：大家都知道是动物修成人形后得道的众生，他们也要做好事积功德才能向上升修持，比人类难的是他们需要耗费千百年修行脱变成人身，换掉这一皮毛之身呀！说得简单做起来多艰难没人知道。我们不要用无知的心态面对仙家们。为什么在缘分中胡家、黄家、常家等等占去了很大一部分呢？主要因为他们的灵智比较开化，在远古时候就有成道的前辈，留下了修持法门和佛教、道教是一样的存在，只是人们不知道不懂而已。很简单的例子，老马识途、老牛被杀前的流泪、动物被救后的报恩，猫狗的看护家人，主人离世后宠物绝食等等，说明了动物和我们人一样都是有意识，有感知的，只是我们不懂他们的表达和所想呀！因为他们的生存环境和形体状态决定了，他们的灵识和生物链的产生。被人们误认为邪恶无知等等。因为我们比他们会利用一些工具创制了这个世界，把自己放到了生态链上的最顶端。可是再把我们放到和他们一样的环境中去的时候，我们就成了最底端的存在了！因为我们丧失了与自然沟通和生存能力了。不信的话可以把没有经过训练的我们，放到原始深林没有任何的工具，你看看我们能活下来还是动物活下来。动物是佛经里面的轮回众生之一，《三世因果经》里面提到了一些人们犯了什么错误会入那一道，玉历宝钞和地狱游记都介绍了一下现实生活中犯错后的果报。大家要是有时间看看，就当故事书看看也行呀！有意无害的。说白了人也是动物，只是在智商和利用工具上优越于其它轮回中的众生。大家知道了动物和动物仙家的来历，你就知道和他们有没有缘分了。至于佛家和道家都是人自己修成的，人本身就是具足修佛修道条件的，就看你自己想不想，不是有没有、行不行了！ 在我引导很多朋友自己观想前世的时候，有的看见自己是一头鹿，一只狐狸，一只小白兔，一位妇人，一个和尚等等什么状态的都有。记得有一位同修陷入了现在的感情里面，两个人同时都对她好，她不知道为什么。再给她做引导前是一种很不信任，也很反感的心态。后来自己看到了前一世的一切，也知道了自己为什么遇到现在生活中的两个情分是从何处来的。也知道如何面对这一切了。到现在太都不敢相信看到的这一切，看到前世的两个人和今世遇到的两个人非常相像，性格长相等等。无缘不相聚呀！这一切都说明了凡事都是有定数的。所以说人人都有仙缘、佛缘、道缘了，所有的缘分都是只有善恶两种之分，都是由因果定数来抉择的。现为人身时我们要珍惜难道的修行机会呀！醒悟过来吧！朋友们不要张口就要吃这个肉那个肉，说不定你吃的就是自己的亲人和朋友的转世呀！在你我最苦的时候有缘分来找，不管是仇家还是善缘都要以一种感恩的心去面对所面临的一切众生和事情，他们的到来是叫我们觉醒，观自己的所错，悔过自己的心，多做善事改变自己的未来，没有谁能真的帮上你自己，只有自己的心改变、坚持多做善事，多接触心正无邪念的人才能走出困境。前世犯下的错误要今生来偿还，而今生的的错误要现在偿还呀！未来是要现在决定的。不要以为自己做了什么没人知道，早晚会找回来的，因果是随时随地跟随的。不要有什么事都说是仙家缘分给你搞的，那是你自己的因果呀！希望大家明白我写的这些，也希望同修朋友和老师们有不同的见解都可以提点在下，虚心接受各位老师的批评指导。阿弥陀佛保佑大家全家幸福安康

Q3：前世修行过的人的特征，看看你有没有

Q4：有一个道家的师父帮我看过八字，说我前世是个仙，不太懂。我想看看自己身上有没有仙家

那你来个自拍 看看你的筋骨面向

Q5：什么样的八字有玄学天赋，将来可以学有所成

1、八字中印多而且旺相的人，不论喜忌，都和宗教及玄学的缘分大。
2、八字身弱，但透出偏印，且受偏印所生，这种人第六感极强。
3、八字里不管是天干还是地支，只要是土多，这种人就和宗教有缘。
4、生时为“辰、戌、丑、未”者，相信玄学，且极有学习玄学的天赋。
5、天干透出一水或一火者，喜欢宗教玄学，并喜欢研究。
6、命带戌亥，尤以日时柱地支为验，和宗教有很强的缘份。
7、命带辰巳，尤以日时柱地支为验，和玄学有很强的缘份。
8、命造火弱者比较相信宗教玄学，火强者则不会。
9、甲戌，乙丑，戊寅，己卯这四个日子出生的很玄学缘份较大。
10、日柱地支为日主之死绝地，灵感非常强，学玄学很快入门，和宗教缘份大。

如果以八字来断只能学文学，不能学数学，【或者说数学不行】是否有点不和逻辑，每个人学什么好或者不好，1，是根据自己的天赋，【也就是遗传基因】2，兴趣爱好，3环境影响，在命理学中如果命带学堂，词馆星，或者文昌贵人星，那么此人多为学业出众，学有所成，根据你的八字命带文昌贵人星，虽不敢断言说你能学什么，但是只要努力应该是学有所成，智商也会比一般人高，婚姻方面还是很好的，爱人各方面需要你的帮助和关怀，会与你的母亲有所不合，住在一起会有矛盾，但是你的父亲会很喜欢这个儿媳妇。

近年来，免疫疗法成为肿瘤治疗领域的新秀，以免疫疗法为基础的药物快速进入临床试验，肿瘤治疗实现了进入免疫治疗时代的突破，这为更多的肿瘤患者带来了福音。从2011年上市的CTLA-4抗体到2014年上市的PD-1抗体，不少靶向免疫检查点的单抗已经成为“重磅炸弹”。靶向肿瘤免疫的单抗主要能够提高T细胞免疫反应，但其局限性是对肿瘤局部免疫环境的依赖，临床上患者对免疫检查点抑制剂的响应率一般在10%-35%之间。

Galon根据CD3+、CD8+淋巴细胞的浸润等免疫状态将肿瘤分类（图一），其中“热肿瘤”中存在大量的浸润T细胞，免疫检查点抑制剂才能有的放矢，显示出较好的响应。针对于另外三种T淋巴细胞浸润较少的肿瘤，当激活肿瘤中的固有免疫时，能够将“冷肿瘤”转变成“热肿瘤”，是提高肿瘤免疫治疗响应的一种重要策略。小分子类免疫激动剂则有可能实现较高肿瘤分布的独特优势，不仅有望激活肿瘤中的免疫响应，同时也能减少蛋白多肽类免疫激动剂的系统毒副作用。

STING在肿瘤免疫调控中的作用

微生物释放到细胞质中的DNA被环化GMP-AMP合成酶（cGAS）结合，就会产生cGAMP信号分子。cGAMP充当着信使的角色，能通过间隙连接传递到临近的树突状细胞、巨噬细胞等免疫细胞。作为真核STING蛋白的天然激动剂，cGAMP与STING蛋白二聚体结合后引发STING构象改变，STING发生高聚化并聚集到细胞核附近的高尔基复合体，招募TBK1、IKK等激酶；另外，STING的磷酸化能够激活IRF3、NF-κB等通路，促进I型干扰素和其他细胞因子的转录。

放疗、化疗后肿瘤细胞凋亡释放的DNA能够激活STING通路，是肿瘤细胞免疫激活途径中的重要节点。STING一方面能够通过cGAS通路识别外源DNA或自身释放DNA启动固有免疫，另一方面能够通过激活树突状细胞刺激抗原递呈，促进T细胞激活。因此STING是连接固有免疫和适应性免疫的重要一环。STING通过激活免疫系统，抑制肿瘤免疫逃逸，甚至有望增强PD-1等免疫检查点抑制剂的药效。

图三：STING通过激活树突状细胞抗原递呈促进T细胞激活

STING激动剂的研究进展

早在STING被发现之前，CDNs（环二核苷酸）就已经作为一种佐剂来增强疫苗的免疫活化作用。2008年STING被首次报道，2012年底STING上游通路的关键分子cGAS和第二信使cGAMP被揭示。2013年，专注于肿瘤免疫领域的Aduro公司在SITC的年会上展示了其环二核苷酸类（CDN）STING激动剂ADU-S100的临床前研究数据，紧接着与Novartis达成共同开发ADU-S100的合作协议，使得该化合物在2016年便进入一期临床。

2018年9月，诺华与IFM Therapeutics公司达成了一项8.4亿美元的合作，共同开发用于治疗罕见疾病的STING靶向药物，拟开发适应症包括Aicardi-Goutires综合征(一种罕见的幼年自体免疫疾病)、发病于婴儿期的STING相关血管病(SAVI)以及系统性红斑狼疮(SLE)。

随着STING作用机制的阐明和转化医学的研究，BMS、GSK、Merck等药企纷纷开始了STING激动剂药物的临床开发，目前国内已报道有成都先导、海和生物、阿诺医药三家药企正在布局STING激动剂（表1）。STING激动剂从成为科研热点到进入临床开发这一路可谓走得顺风顺水，但是新药研发往往道阻且长。2019年Aduro公布ADU-S100瘤内注射给药的一期临床试验结果不佳，年底Novartis则宣布终止了ADU-S100的合作开发，Aduro后续也停止了二期临床试验，但这个结果无疑还是给STING激动剂的开发蒙上了一层阴影。

表 1：STING激动剂在研产品情况

资料来源：Informa数据库

STING激动剂的临床转化

想要实现肿瘤免疫小分子药物的临床转化，最亟需解决的则是其ADME属性的问题。STING天然配体属于环二核苷酸化合物，能够通过瘤内注射达到抑制肿瘤生长的效果，但由于其磷酸二酯在体内容易被ENPP1和SVPD等磷酸酯酶降解，PK属性差，限制了其临床应用。基于CDN结构，对磷酸酯酶不敏感的环二核苷酸化合物被设计出来。在目前已公布结构的在研药物中，大多数STING激动剂都是CDN类化合物，其中的代表就是Aduro公司开发的ADU-S100。根据其临床前结果来看，ADU-S100尽可能地优化了其PK属性，通过瘤内注射能够实现肿瘤生长抑制直至完全消失，并且给药对侧的肿瘤生长也被抑制。

但是ADU-S100一期临床试验结果发现，ADU-S100/spartalizumab组合在一期临床只产生了9%的应答率，ADU-S100/Yervoy组合在PD-1耐药恶性黑色素瘤也只产生了7%的应答率，低于了人们最开始对于它的高期待。

经分析，CDN类化合物的临床应用确实存在一系列无法逃避的问题：

1. 由于CDN带负电、有较高的水溶性、有较高极性表面积（PSA），因此该类化合物跨膜能力差，不足以支持其进行静脉注射、口服等系统给药方式实现药效。对于携带多种异质性远端肿瘤的患者，想要实现CDN类似物在远端肿瘤内分布、并达到激发免疫反应的浓度是一个巨大挑战。瘤内注射也给药物的开发和在不同适应症中的应用带来一定的困难。

2. ADU-S100在双侧荷瘤小鼠的实验中发现直接瘤内注射给药的肿瘤和远端未注射的肿瘤产生的免疫反应是不一致的。低剂量（10ug）ADU-S100瘤内注射给药足以诱导被注射给药的肿瘤附近灌流淋巴结（TDLN）内肿瘤特异性T细胞激活，但该剂量下远端未注射的肿瘤灌流淋巴结没有产生免疫反应。当提高给药剂量至500ug，远端未注射的肿瘤灌流淋巴结开始出现肿瘤特异性T细胞显著激活，而此时给药侧肿瘤灌流淋巴结中淋巴细胞则出现凋亡，肿瘤特异性T细胞的产生被一定程度抑制。回顾ADU-S100和MK-1454的临床试验入组标准便会发现，两者都要求入组病人有一个以上的远端肿瘤，因此实现药效是需要局部和系统T细胞两者的激活。以此推测，临床开发中ADU-S100的剂量必须受到严格的调控。

3. STING激动剂的治疗窗口与肿瘤/血浆细胞因子水平相关。血浆中较高的IFN-β水平将导致一系列的免疫激活相关不良反应，如何平衡肿瘤内STING激动剂的分布浓度和血浆中的IFN-β水平，对于药物的治疗窗至关重要，而CDN类似物的PK属性限制了其治疗窗口。

图五：瘤内注射给药后ADU-S100在注射给药的肿瘤和远端未注射的肿瘤中的浓度（A）和肿瘤特异性体细胞数量（B）（Kelsey E. Sivick，2018，Cell Reports）

非CDN类小分子STING激动剂的研究现状

瘤内给药的CDN类STING激动剂的临床转化面临着挑战，新一代STING激动剂的研发方向便是实现系统给药，提高化合物的肿瘤分布浓度，提升药物的治疗窗口。比如通过脂质体纳米颗粒等方式增强CDN类STING激动剂的跨膜能力，改善PK属性；将CDN与靶向肿瘤抗原的抗体结合制备抗体偶联药物（ADC），提升药物的治疗窗口。

直到2018年GSK报道了一类氨基苯并咪唑化合物二聚体（dinerized amidobenzimidazole，diABZI），实现了系统给药的药效，开启了非核苷酸类STING激动剂的新篇章。GSK通过高通量筛选发现了一类氨基苯并咪唑化合物，通过与蛋白共结晶结构的分析将氨基苯并咪唑化合物设计成二聚体，使其能够与STING二聚体分别结合，进而将活性提高了1000倍。同时，该类化合物展现了较好的PK属性，在小鼠模型中实现了通过三次静脉注射完全抑制肿瘤生长直至消失。对于给药后肿瘤和血浆药物浓度和细胞因子的研究发现，diABZI能够在肿瘤内保持高于血液中的浓度，同时瘤内能够产生比血浆中更高的IFN-β等细胞因子释放，提示有相对较宽的治疗窗。diABZI类化合物实现系统给药克服了环二核苷酸化合物只能进行瘤内或局部给药的不足，能够抑制多个转移肿瘤的生长。

Takeda、Curadev、Ryvu、Trillium、成都先导等药企也报道了能用于系统给药的非核苷酸类STING激动剂。在2020年AACR年会上，强生也展示了可系统给药的STING激动剂JNJ-6196能够将PD-1抗体抵抗的模型转化为PD-1抗体应答模型。可见，非核苷酸类小分子化合物已经开启了新一代STING激动剂的竞争。

以STING激动剂为代表的小分子肿瘤免疫药物是否将产生“重磅炸弹”，为肿瘤免疫领域带来下一个重大变革呢？抑或是STING激动剂与免疫检查点抑制剂的联用将大大扩展应答瘤种？未来可期，我们将拭目以待。