分子印迹膜的制备研究进展分子印迹
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分子印迹膜的制备研究进展
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3秒自动关闭窗口分子印迹水凝胶微球及药物释放行为研究--《天津大学》2010年硕士论文
分子印迹水凝胶微球及药物释放行为研究
【摘要】：近年来,高分子水凝胶材料因为其良好的亲水特性和优越的生物相容性在生物医药领域得到了广泛的关注。口服缓控释制剂是近年来药物剂型中发展较快的一类,其用药方便、顺应性好,成为研究开发的热点。水凝胶材料在水中可溶胀形成交联状态的半固体,能延缓药物的释放。本文以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为原料,制备内部具有三维网络结构的水凝胶微球,研究了水凝胶微球作为药物载体对药物茶碱的释放行为。
首先,以HPMC为原料,二乙烯基砜(DVS)为交联剂,环己烷为连续相,加入分散剂,通过反相悬浮工艺成功制备了内部具有三维网络结构的水凝胶微球。研究了催化剂用量、HPMC溶液浓度、分散剂用量和搅拌速度对反应体系稳定性和产物粒径、孔隙率等性能的影响,又进一步研究了水凝胶微球的孔隙率对吸水性能、保水性能的影响,并用差热扫描量热法(DSC)对水凝胶中水的状态进行分析。
其次,将制备出的水凝胶微球应用到药物释放中,研究了水凝胶微球作为药物载体对茶碱的载药量及释放行为。结果表明,载药量最大可达9%以上,而药物释放时间最大可达15h,水凝胶微球对茶碱的释放有一定缓释作用。
最后,以HPMC为原料,茶碱为模板分子制备分子印迹水凝胶微球,研究了其作为药物载体对茶碱的释放行为,并考察了模板分子的用量、交联剂用量等因素对水凝胶的载药量和药物释放行为的影响。结果表明,分子印迹技术能明显提高水凝胶微球的载药量和释放时间,载药量最大可达18%以上,是非印迹水凝胶的两倍。另外,通过调节模板分子的用量、交联剂用量等因素,分子印迹水凝胶微球对茶碱能够实现对茶碱一级释放,达到缓释的要求。其中,茶碱/HPMC为6%、DVS/HPMC为20%的样品在22h内对茶碱的释放行为近似零级释放,达到了控释的要求。
【关键词】：
【学位授予单位】：天津大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2010【分类号】：TQ460.1【目录】：
摘要3-4ABSTRACT4-9第一章 前言9-10第二章 文献综述10-24 2.1 水凝胶简介10-11
2.1.1 水凝胶的研究进展10
2.1.2 水凝胶概述10-11 2.2 水凝胶的性质11-12
2.2.1 水凝胶的结构11
2.2.2 水凝胶的吸水行为11-12
2.2.3 水凝胶的溶胀度12 2.3 水凝胶的合成方法12-14
2.3.1 单体交联聚合12-13
2.3.2 接枝共聚13
2.3.3 水溶性高分子的交联13-14 2.4 水凝胶制备工艺14-15
2.4.1 水溶液法14
2.4.2 反相悬浮法14-15 2.5 纤维素醚水凝胶简介15-17
2.5.1 纤维素15
2.5.2 纤维素醚15-16
2.5.3 羟丙基甲基纤维素16
2.5.4 纤维素醚水凝胶16-17 2.6 水凝胶的应用17-18
2.6.1 在药物控制释放方面的应用17
2.6.2 在分离方面的应用17
2.6.3 在组织工程方面的应用17-18
2.6.4 在其它方面的应用18 2.7 药物缓控释剂型18-21
2.7.1 口服缓控释制剂的概念18
2.7.2 口服缓控释制剂的特点18-19
2.7.3 口服缓控释制剂的药物选择19
2.7.4 口服缓控释制剂的评价方法19-20
2.7.5 口服缓控释制剂的国内外发展状况20-21 2.8 分子印迹技术的概述21-23
2.8.1 分子印迹技术的基本原理21
2.8.2 分子印迹聚合物微球的制备方法21-22
2.8.3 分子印迹技术在医药领域的应用22-23
2.8.4 分子印迹技术的发展状况23 2.9 本课题研究内容23-24第三章 纤维素水凝胶微球合成工艺的研究24-41 3.1 实验部分24-28
3.1.1 实验原料24
3.1.2 实验仪器24-25
3.1.3 纤维素水凝胶微球的制备25
3.1.4 交联反应动力学研究25
3.1.5 水凝胶微球性能表征25-28 3.2 结果与讨论28-39
3.2.1 交联剂在环己烷中的紫外标准曲线28-29
3.2.2 交联剂在油水两相中的分配比29
3.2.3 催化剂用量对反应体系的影响29-30
3.2.4 分散剂用量和搅拌速度对产物的影响30-32
3.2.5 水凝胶微球的形貌表征32
3.2.6 孔隙率测定中有机溶剂的选择32-34
3.2.7 HPMC 溶液浓度对孔隙率的影响34
3.2.8 孔隙率对吸水倍率的影响34-35
3.2.9 孔隙率对吸水速率的影响35-36
3.2.10 水凝胶保水性能的研究36-38
3.2.11 凝胶中水的状态研究38-39 3.3 本章小结39-41第四章 水凝胶微球在茶碱释放中的应用41-50 4.1 实验部分41-43
4.1.1 实验原料41-42
4.1.2 实验仪器42
4.1.3 水凝胶微球的载药方法42
4.1.4 体外释放介质的配制42-43
4.1.5 茶碱水溶液的紫外标准曲线的测定43
4.1.6 制剂释放度的测定43 4.2 结果与讨论43-49
4.2.1 水凝胶微球孔隙率对饱和载药量的影响43-44
4.2.2 茶碱溶液浓度对载药量的影响44-45
4.2.3 茶碱水溶液的紫外标准曲线45-46
4.2.4 载药量对释放行为的影响46-47
4.2.5 释放介质对药物释放行为的影响47-48
4.2.6 孔隙率对释放行为的影响48-49 4.3 本章小结49-50第五章 分子印迹水凝胶微球合成及在茶碱缓控释中的应用50-60 5.1 实验部分50-52
5.1.1 实验原料50-51
5.1.2 实验仪器51
5.1.3 非印迹水凝胶微球的合成51
5.1.4 分子印迹水凝胶微球的合成51-52
5.1.5 印迹水凝胶微球的载药、释放行为研究52 5.2 结果与讨论52-59
5.2.1 分子印迹水凝胶的合成原理52
5.2.2 分子印迹水凝胶的识别机理研究52-53
5.2.3 茶碱/HPMC 对分子印迹水凝胶载药量的影响53-54
5.2.4 茶碱/HPMC 对水凝胶微球吸水倍率的影响54
5.2.5 茶碱/HPMC 对分子印迹水凝胶的药物释放行为的影响54-56
5.2.6 交联剂用量对印迹水凝胶载药量的影响56-57
5.2.7 交联剂用量对印迹水凝胶微球的药物释放行为的影响57-59 5.3 本章小结59-60第六章 结论60-61参考文献61-65致谢65
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